У новорожденных внеклеточная жидкость (ECF) составляет до 45% от общей массы тела, что требует введения относительно больших доз некоторых антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов) по сравнению со взрослыми. У новорожденных детей более низкая концентрация альбумина может снизить связывание антибиотика с белками плазмы крови. Увеличивают риск развития гипербилирубинемии препараты, которые вытесняют билирубин из комплекса с альбумином (сульфаниламиды, цефтриаксон).
Недостаточная ферментация или отсутствие ферментации у новорожденных детей могут пролонгировать период полувыведения некоторых антибиотиков (например, хлорамфеникола), увеличивая риск токсических явлений. Изменения в скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в почках новорожденных в течение 1-го месяца жизни требуют взвешенного подхода к назначению и дозированию антибактериальных препаратов, которые выводятся с помощью почек (например, пенициллинов, аминогликозидов, ванкомицина).
(См. также Обзор неонатальных инфекций [Overview of Neonatal Infections]).
Рекомендованные дозировки некоторых парентеральных антибиотиков для новорожденных
Интервалы введения | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
Антибиотик | Пути введения | Индивидуальная доза | Масса тела ≤ 2000 г | Масса тела > 2000 г | Примечания | ||
Возраст | Возраст | ||||||
≤ 7 дней | 8-28 дней | ≤ 7 дней | 8-28 дней | ||||
Amikacin ( see table Рекомендованные дозировки некоторых аминогликозидов для новорожденных) | — | — | — | — | — | — | — |
Амфотерицин В дезоксихолат | Внутривенно | 1 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | После разведения в 5 или 10% растворе декстрозы (изотонический раствор натрия хлорида использовать нельзя) вводят тестовую дозу 0,1 мг/кг (максимум 1 мг) в течение 1 часа для оценки фебрильной и гемодинамической реакции пациента;* если серьезных побочных эффектов не выявлено, вводят терапевтическую дозу (обычно 0,25–1,5 мг/кг в течение 2–6 часов), которую можно назначить в тот же день, что и тестовую После достижения улучшения у пациента, препарат модно вводить через день до завершения терапии Требуется мониторинг уровня K, гематологических показателей и почечной функции |
Амфотерицин B липидный комплекс | Внутривенно | 5 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | — |
Амфотерицин В липосомальный | Внутривенно | 5 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | — |
Ампициллин | Внутривенно, внутримышечно | 50–75 мг/кг | 50 мг/кг, каждые 12 часов | 75 мг/кг каждые 12 часов | 50 мг/кг каждые 8 часов | 50 мг/кг каждые 8 часов | Внутривенно в виде 15-30-минутных инфузий (≤ 10 мг/кг/минуту) |
При менингите, вызванном стрептококками группы В | Внутривенно | 75–100 мг/кг | 100 мг/кг каждые 8 ч | 75 мг/кг каждые 6 часов | 100 мг/кг каждые 8 ч | 75 мг/кг каждые 6 часов | |
Азитромицин | Внутривенно | 10 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | При хламидийной пневмонии 20 мг/кг каждые 24 часа |
Цефазолин‡ | Внутривенно, внутримышечно | 25 мг/кг | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов† | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов | Ограниченные данные Нет первичных показаний; не используется в качестве стартовой терапии сепсиса или менингита |
Цефепим | Внутривенно, внутримышечно | 30-50 мг/кг | 30 мг/кг каждые 12 часов | 30 мг/кг каждые 12 часов | 50 мг/кг, каждые 12 часов | 50 мг/кг, каждые 12 часов | Можно назначать при инфицировании Pseudomonas aeruginosa (рассмотреть возможность использования 50 мг/кг каждые 8 часов в при тяжелых инфекциях, вызванных P. aeruginosa и другими грамотрицательными возбудителями) Иногда используется при менингите, хотя обычно как препарат 2-й линии и не всегда рекомендуется |
Цефотаксим | Внутривенно, внутримышечно | 50 mg/kg | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов† | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов | Часто терапия первой линии менингита у новорожденных |
Цефокситин | Внутривенно, внутримышечно | 33–35 мг/кг | 35 мг/кг каждые 12 часов | 33 мг/кг каждые 8 часов† | 33 мг/кг каждые 8 часов | 33 мг/кг каждые 8 часов | — |
Цефтазидим | Внутривенно, внутримышечно | 50 mg/kg | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов† | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов | Хорошо проникает в воспаленные мозговые оболочки 70-90% препарата выводится в неизмененном виде с мочой |
Цефтриаксон | Внутривенно, внутримышечно | 50 mg/kg | — | — | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Ограниченные данные Может вызвать желчный псевдолитиаз и у желтушных недоношенных детей может увеличить риск билирубиновой энцефалопатии путем вытеснения билирубина из связи с альбумином Противопоказан новорожденным, которые получают или ожидают получить инфузии Са-содержащих растворов Препарат 2-й линии при менингите, после первой недели жизни (40-50 мг/кг каждые 12 ч или 80-100 мг/кг каждые 24 ч) |
Цефуроксим | Внутривенно, внутримышечно | 50 mg/kg | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов† | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов | — |
Флуконазол | — | ||||||
Для лечения | Внутривенно | 12 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Нагрузочная доза 25 мг/кг, за которой следует применение через 24 часа указанной поддерживающей дозы |
Для профилактического использования | Внутривенно | 6 мг/кг | Дважды в неделю | Дважды в неделю | Дважды в неделю | Дважды в неделю | |
Гентамицин, тобрамицин ( see table Рекомендованные дозировки некоторых аминогликозидов для новорожденных) | — | — | — | — | — | — | — |
Меропенем | — | ||||||
При менингите | Внутривенно | 40 мг/кг | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов§ | Каждые 8 часов | Каждые 8 часов | |
При сепсисе, внутрибрюшной инфекции§ | Внутривенно | 20–30 мг/кг | 20 мг/кг каждые 12 часов | 20 мг/кг каждые 8 ч§ | 20 мг/кг каждые 8 часов | 30 мг/кг каждые 8 часов | |
Нафциллин, оксациллин | — | ||||||
При менингите | Внутривенно, внутримышечно | 50 mg/kg | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов† | Каждые 8 часов | Каждые 6 часов | Требуется контроль показателей ОАК и печеночных проб Выведение может быть сниженным из-за почечной и печеночной незрелости, что приводит к возможному накоплению в сыворотке крови, которое может оказать неблагоприятное воздействие |
При других заболеваниях | Внутривенно, внутримышечно | 25 мг/кг | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов† | Каждые 8 часов | Каждые 6 часов | |
Оксациллин (см. нафциллин, оксациллин) | — | — | — | — | — | — | — |
Бензатин-пенициллин G | Внутримышечно | 50000 единиц/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | — |
Пенициллин кристаллин G (водный) | — | ||||||
Для врожденного сифилиса, при других показаниях | Внутривенно | 50000 единиц/кг | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов | |
При менингите, вызванном стрептококками группы В | Внутривенно | 100 000 единиц/кг | Каждые 6 часов | Каждые 6 часов | Каждые 6 часов | Каждые 6 часов | |
Пенициллин G, прокаин | Внутримышечно | 50000 единиц/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | ВНИМАНИЕ: Стерильный абсцесс и токсичность прокаина |
Пиперациллин/тазобактам | Внутривенно (дозу подбирают по пиперациллину) | 80–100 мг/кг | 100 мг/кг каждые 8 ч | 80 мг/кг каждые 6 ч║ | 80 мг/кг каждые 6 часов | 80 мг/кг каждые 6 часов | — |
Рифампин | Внутривенно | 10 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | |
Тобрамицин ( see table Рекомендованные дозировки некоторых аминогликозидов для новорожденных) | — | — | — | — | — | — | — |
— | — | — | — | — | — | Дозирование основывается на гестационном сроке и уровне креатинина в сыворотке () | |
* Необходимость введения тестовой дозы амфотерицина Б является спорной. | |||||||
† Применяйте дозу в возрасте ≤ 7 дней и до достижения возраста 14 дней при условии, если вес при рождении составлял < 1000 г. | |||||||
‡Цефазолин не проникает через гематоэнцефалический барьер. | |||||||
§ Дозу следует отрегулировать в возрасте 14 дней с момента рождения, а не в возрасте 7 дней с момента рождения. | |||||||
║Когда постменструальный срок составляет > 30 недель. | |||||||
ОАК = общий анализ крови; СГБ = стрептококки группы Б. | |||||||
Adapted from Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2018. | |||||||
Рекомендованные дозировки некоторых аминогликозидов для новорожденных
Интервал введения | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Аминогликозид | Пути введения | Индивидуальная доза | < 30 недель гестации | 30–34 недели гестации | ≥ 35 недель гестации | Примечания | |||
Постнатальный возраст | Постнатальный возраст | Постнатальный возраст | |||||||
0-14 дней | > 14 дней | 0–10 дней | > 10 дней | 0–7 дней | >7 дн. | ||||
Амикацин* | Внутривенно, внутримышечно | 15–17 мг/кг | 15 мг/кг каждые 48 часов | 15 мг/кг каждые 24 часа | 15 мг/кг каждые 24 часа | 15 мг/кг каждые 24 часа | 15 мг/кг каждые 24 часа | 17,5 мг/кг каждые 24 часа | Контроль требуемых уровней препарата в сыворотке крови Целевой пиковый уровень – 20–35 мг/л (34,2–59,8 мкмоль/л) или 10 × МИК; точка минимума – < 7 мг/л (12 мкмоль/л) Снижение дозы, необходимое при нарушенной функции почек |
Гентамицин*, тобрамицин | Внутривенно, внутримышечно | 4-5 мг/кг | 5 мг/кг каждые 48 часов | 5 мг/кг каждые 36 часов | 5 мг/кг каждые 36 часов | 5 мг/кг каждые 36 часов | 4 мг/кг каждые 24 часа | 5 мг/кг каждые 24 часа | Контроль требуемых уровней препарата в сыворотке крови Целевой пиковый уровень – 6–12 мг/л (12,5–25,1 мкмоль/л) или 10 × МИК; точка минимума – < 2 мг/л (4,2 мкмоль/л) Снижение дозы, необходимое при нарушенной функции почек |
*Образец должен быть получен через 30 минут после 30-минутной внутривенной инфузии. | |||||||||
МИК = минимальная ингибирующая концентрация. | |||||||||
Adapted from Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2018. | |||||||||
Дозирование ванкомицина для новорожденных
Креатинин сыворотки (мг/дл) | Доза* (IV) | Интервал введения | |
|---|---|---|---|
≤ 28 недель гестации | > 28 недель гестации | ||
< 0,5 | < 0,7 | 15 мг/кг | Каждые 12 часов |
0,5–0,7 | 0,7–0,9 | 20 мг/кг | Каждые 24 часа |
0,8–1 | 1–1,2 | 15 мг/кг | Каждые 24 часа |
1,1–1,4 | 1,3–1,6 | 10 мг/кг | Каждые 24 часа |
> 1,4 | > 1,6 | 15 мг/кг | Каждые 48 часов |
*Дозу вводят внутривенно медленно, по меньшей мере на протяжении 60 мин. Начинать нужно с нагрузочной дозы 20 мг/кг. В идеале, необходимо отрегулировать дозировку для достижения 24 часов кривой "концентрация–время" (AUC): минимальная ингибирующая концентрация (MIC) – 400 мг • час/л. В том случае, если этот расчет не может быть выполнен, контролируйте минимальный уровень концентрации лекарственного препарата в сыворотке крови (целевой уровень обычно = 10–12 мкг/мл [6,9–8,3 мкмоль/л]). | |||
AUC = площадь под кривой зависимости "концентрация–время"; МИК = минимальная ингибирующая концентрация. | |||
Adapted from Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2018. | |||
Рекомендованные дозировки некокторых пероральных антибиотиков для новорожденных*
Интервал введения | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
Антибиотик | Дозировка | Масса тела ≤ 2000 г† | Масса тела > 2000 г | Примечания | |||
Постнатальный возраст | Постнатальный возраст | ||||||
≤ 7 дней | 8-28 дней | ≤ 7 дней | 8-28 дней | ||||
Амоксициллин (может сочетаться с клавуланатом) | 15 мг/кг | — | — | Каждые 12 часов | Каждые 12 часов | Данные об использовании у новорожденных весом менее 2000 г ограниченны. В тяжелых случаях сибирской язвы могут быть использованы более высокие дозы В сочетании с клавуланатом необходимо использовать только 125 мг/5 мл суспензии | |
Азитромицин | 10 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Предпочтительный препарат для лечения или профилактики коклюша у новорожденных < 1 месяца; 10 мг/кг 1 раз/день в течение 5 дней Может использоваться для лечения хламидийной офтальмии, чаще всего в дозе 20 мг/кг каждые 24 часа в течение 3 дней Ассоциирован с идиопатическим гипертрофическим пилорическим стенозом, но реже, чем с эритромицином. | |
Эритромицин | 10 мг/кг | Каждые 6 часов | Каждые 6 часов | Каждые 6 часов | Каждые 6 часов | При хламидийной инфекции или коклюше у новорожденных > 1 месяца Ассоциированны с идиопатическим гипертрофическим пилорическим стенозом | |
Флуконазол | Нагрузочная доза 25 мг/кг, за которой следует применение через 24 часа указанной поддерживающей дозы В течении первых 2 недель жизни может потребоваться коррекция частоты приема препарата каждые 48 ч | ||||||
Для лечения | 12 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Для легких кандидозных инфекций (например, молочницы) 6 мг/кг в 1-й день, затем 3 мг/кг за одно введение каждые 24–72 чfcf | |
Для профилактического использования | 6 мг/кг | Дважды в неделю | Дважды в неделю | Дважды в неделю | Дважды в неделю | ||
Рифампин | 10 мг/кг | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Каждые 24 часа | Для лечения Для Haemophilus influenzae типа В и профилактики менингококковой инфекции могут быть использованы дополнительные схемы дозирования | |
* Если не указано иное, дозы предназначены для новорожденных (постнатальный возраст ≤ 28 дней) | |||||||
† Используйте дозировку для детей в возрасте ≤ 7 дней, включительно до возраста 14 дней, если вес при рождении составлял < 1000 г. | |||||||
Adapted from Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2018. | |||||||
