Ихтиозы – это группа заболеваний кожи, сопровождающихся шелушением кожи и образованием чешуек, варьирующих от легкой, но беспокоящей больного, сухости кожи до тяжелого инвалидизирующего заболевания. Ихтиозы могут быть признаком системного заболевания. Диагноз ставится на основе клинических данных. Лечение включает эмоленты и иногда ретиноиды для приема внутрь.
Ихтиоз отличается от простой сухости кожи (ксеродермы) тем, что может быть ассоциациирован с системными расстройствами или приемом определенных препаратов, иметь наследственное происхождение, различную тяжесть течения или комбинацию перечисленных факторов. Ихтиоз также может быть более тяжелым заболеванием, чем ксеродерма.
Наследственные ихтиозы
Наследственные ихтиозы характеризуются чрезмерным накоплением сухой, чешуйчатой и утолщенной кожи и могут затрагивать большую часть поверхности тела. Они классифицируются в соответствии с клиническими и генетическими критериями (см. таблицу Клинические и генетические особенности некоторых наследственных ихтиозов). Могут возникать зуд, шелушение, ощущение стянутости кожи и, в отдельных случаях, образование волдырей. Часто наблюдается сухость слизистых оболочек (например, слизистой оболочки рта, конъюнктивы).
«Коллодийный ребенок» – это термин, используемый для описания новорожденного, который при рождении имеет пергаментообразную мембрану, покрывающую тело, часто приводящую к вывороту губ (эклабиум) и век (эктрoпион), а также к сгибательной позе всего тела. Также может присутствовать алопеция.
Некоторые виды являются самостоятельным заболеванием и не являются частью синдрома (например, ихтиоз обыкновенный, Х-сцепленный ихтиоз, чешуйчатый ихтиоз, врожденная ихтиозиформная эритродермия [эпидермолитический гиперкератоз], арлекиновый ихтиоз).
На этом фото изображен новорожденный с эктропионом (вывернутыми веками), эклабиумом (вывернутыми губами) и тонкой пергаментообразной мембраной на лице, черты, характерные для коллодионного ребенка.
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
На данной фотографии показан ламеллярный ихтиоз у младенца после неонатального периода. Когда плотная коллодийная мембрана отслаивается, появляются диффузные крупные многоугольные (пластинчатые) чешуйки, чаще всего на туловище и спине.
© Springer Science+Business Media
На этом фото изображен молодой человек с признаками Х-сцепленного ихтиоза, включая диффузные, крупные, геометрические чешуйки по всему туловищу с характерным отсутствием на кожных сгибах (локтевая ямка).
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
На этом фото изображен новорожденный с эктропионом (вывернутыми веками), эклабиумом (вывернутыми губами) и тонкой пергаментообразной мембраной на лице, черты, характерные для коллодионного ребенка.
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
На данной фотографии показан ламеллярный ихтиоз у младенца после неонатального периода. Когда плотная коллодийная мембрана отслаивается, появляются диффузные крупные многоугольные (пластинчатые) чешуйки, чаще всего на туловище и спине.
© Springer Science+Business Media
На этом фото изображен молодой человек с признаками Х-сцепленного ихтиоза, включая диффузные, крупные, геометрические чешуйки по всему туловищу с характерным отсутствием на кожных сгибах (локтевая ямка).
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
Другие ихтиозы могут быть частью синдрома, включающего поражение нескольких органов. Например, синдром Шегрена–Ларссона (врожденная умственная отсталость и спастический паралич, вызванные дефектом альдегиддегидрогеназы, окисляющей жирные спирты) является аутосомно-рецессивным заболеванием, протекающими с поражением кожи и других органов.
Другим примером состояния с поражением кожи и экстракожных органов является синдром кератит-ихтиозной глухоты (КИГ), который характеризуется васкуляризирующим кератитом, ихтиозом и нейросенсорной тугоухостью и вызван мутациями в гене connexin-26.
Клинические и генетические особенности некоторых наследственных ихтиозов
Заболевание | Распространенность | Генная мутация | Начало | Характер чешуйчатых образований | Распределение | Сопутствующие клинические проявления |
|---|---|---|---|---|---|---|
Несиндромные ихтиозы | ||||||
Вульгарный ихтиоз (аутосомно-доминантный) | Распространенность варьируется в зависимости от этнической принадлежности: 10:792 в исследовании английских школьников против 1:5025 в исследовании русской когорты † | FLG | Детство | Блестящие | Обычно на спине и разгибательных поверхностях, но не в кожных складках Как правило, выражен кожный рисунок на ладонях и подошвах | Атопия Атопический дерматит (экзема) |
Х-сцепленный рецессивный ихтиоз | Распространенность варьируется в зависимости от этнической принадлежности: 1:1500 мужчин в когортном исследовании США против приблизительно 1:4000–6000 в европейских когортных исследованиях и 1:9855 в японских исследованиях † | STS | Сразу после рождения или в младенчестве | Крупные, темные, обычно грубые (могут быть мелкими) | В области шеи и туловища Нормальное состояние ладоней и подошв | Помутнение роговицы |
Врожденный аутосомно-рецессивный ихтиоз | ||||||
Пластинчатый ихтиоз | 3-4:1 000 000 | Многие из них, например, TGM1, ABCA12, ALOXE3 | Сразу после рождения | Большие, грубые, иногда блестящие | На большей части поверхности тела Вариабельные изменения на коже ладоней и подошв | Эклабий Гипогидроз с непереносимостью жары |
Врожденная ихтиозиформная эритродермия* | 1 - 2:1 000 000 | Как и пластинчатый ихтиоз | Сразу после рождения | Толстые, бородавчатые При рождении: покраснение кожи и волдыри В зрелом возрасте: шелушение | На большей части поверхности тела Бородавчатые образования, особенно на кожных складках и сгибах | Буллы, частые инфекции кожи |
Ихтиоз Арлекина | < 1:1 000 000 | ABCA12 | Сразу после рождения | Толстый, похожий на фарфор и похожий на бронежилет с глубокими бороздами | Все тело | Эктропион, выворачивание губ (эклабион), гипоплазия носа, многоводие, деформации изгиба, обезвоживание, тяжелая инфекция, дыхательная недостаточность |
*Это расстройство также называют врожденной буллезной ихтиозиформной эритродермией или эпидермолитическим гиперкератозом. Мутации являются спонтанными примерно в 50% случаев. | ||||||
† Gutiérrez-Cerrajero C, Sprecher E, Paller AS, et al. Ichthyosis. Nat Rev Dis Primers. 9(1):2, 2023. doi: 10.1038/s41572-022-00412-3 | ||||||
Приобретенные ихтиозы
Приобретенный ихтиоз обычно проявляется во взрослом возрасте. Это может быть связано с системными заболеваниями (например, проказой [болезнь Хансена], гипотиреозом, лимфомой, ВИЧ на поздней стадии, множественной миеломой, системной красной волчанкой, дерматомиозитом, системным склерозом). Некоторые препараты также могут вызывать ихтиоз (например, никотиновая кислота, трипараниол, бутирофеноны).
В отличие от наследственного ихтиоза, при приобретенных формах сухая чешуя варьируется от тонкого и локализованного поражения туловища и ног до толстого и распространенного поражения кожи, в зависимости от причины.
Диагностика ихтиоза
Сбор анамнеза и физическое обследование
Диагноз ставится на основании клинической оценки, включающей дерматологические признаки, возраст начала заболевания, семейный анамнез и признаки ассоциированного или основного заболевания.
Биопсия кожи с признаками ихтиоза может помочь в дифференциации различных типов ихтиозов или быть полезной при диагностической неопределенности. Например, у пациентов с ихтиозиформным саркоидозом может развиваться плотное чешуйчатое шелушение на коже ног, при биопсии обычно выявляются типичные гранулёмы.
Генетическое тестирование полезно при установлении или подтверждении определенных типов ихтиоза и при генетическом консультировании. Доступны тест-панели, которые можно применять для обнаружения нескольких генных мутаций, вызывающих наследственные формы ихтиоза.
Дерматолог должен принимать участие в установлении диагноза и лечении больного, следует проконсультироваться с медицинским генетиком.
Лечение ихтиоза
Минимизация воздействия провоцирующих факторов
Увлажнение и кератолитики
Иногда профилактика вторичной инфекции
Когда ихтиоз связан с системным заболеванием, для ослабления проявлений необходимо лечить основное заболевание.
Избегание пересушивания кожи важно для предотвращения усиления шелушения. Другие методы лечения ихтиоза включают смягчающие средства, кератолитики и ретиноиды (1).
Увлажнение и кератолитики
При любом ихтиозе имеется нарушение барерной функции эпидермиса, и после мытья следует сразу наносить увлажняющее средство. Может повышаться абсорбция веществ, наносимых на кожу. Например, продукты гексахлорофена не следует использовать из-за повышения абсорбции и токсичности. Увлажнение воздуха в помещении может быть полезным в качестве вспомогательной терапии.
Эмоленты являются основой терапии для всех пациентов с ихтиозом. Предпочтительными средствами являются обычный вазелин или минеральное масло, которые следует наносить два раза в день, особенно после купания, пока кожа еще влажная. Промакивание полотенцем позволит удалить излишки нанесенного средства. Другие эффективные местные средства включают декспантенол, кремы на основе керамидов и смесь гидрофильного вазелина и воды (в равных частях). Местный крем с кальципотриолом использовался с успехом; однако этот производный витамина D может привести к гиперкальциемии при использовании на обширных участках из-за риска чрезмерного всасывания через кожу, особенно у маленьких детей.
Для истончения избыточной чешуи и для стимуляции отшелушивания рогового слоя используются местные кератолитики. Ихтиоз обычно хорошо поддается терапии с применением местного кератолитического средства - пропиленгликоля. Для удаления чешуек (например, при тяжелом ихтиозе) больные могут наносить препарат, содержащий от 40 до 60% пропиленгликоля в водном растворе, под окклюзионную повязку (например, под тонкую пластиковую пленку или пакет, надеваемый на ночь) каждую ночь после обезвоживания кожи; детям препарат следует наносить 2 раза в день без окклюзионной повязки. После уменьшения количества чешуек препарат можно наносить реже. Для этой цели также можно использовать лосьоны, содержащие мочевину или альфа-гидроксикислоты (например, молочную, гликолевую и пировиноградную кислоты), и 6% гель салициловой кислоты; они могут помочь в химическом удалении участков огрубевшей кожи.
Ретиноиды также эффективны в лечении наследственных форм ихтиоза (2). Было показано, что они уменьшают шелушение и тем самым улучшают текстуру кожи. Синтетические ретиноиды для перорального приема эффективны при большинстве форм ихтиоза. Ацитретин эффективен при лечении большинства форм врожденного ихтиоза. При ламеллярном ихтиозе могут оказать эффект 0,1%-ный крем третиноина или прием изотретиноина внутрь. Следует принимать препарат в самой низкой эффективной дозе. Длительный прием (в течение 1 года) изотретиноина внутрь у некоторых больных приводил к формированию костных экзостозов, могут также отмечаться и другие нежелательные явления.
При наличии нарушения питания его следует скорректировать. Дефицит витамина D часто встречается при врождённых формах ихтиоза и требует обязательного выявления и коррекции. Следует рассмотреть вопрос о направлении к гастроэнтерологу и офтальмологу для лечения проявлений заболевания со стороны кишечника и органов зрения.
В настоящее время проводятся исследования в области разработки молекулярных методов лечения ихтиоза и связанных с ним заболеваний, включая замену белков и ферментов, перепрофилирование биологических агентов, низкомолекулярных агентов, а также замену и редактирование генов (3).
Здравый смысл и предостережения
|
Справочные материалы по лечению
1. Mazereeuw-Hautier J, Vahlquist A, Traupe H, et al. Management of congenital ichthyoses: European guidelines of care, part one. Br J Dermatol. 180(2):272–281, 2019. doi: 10.1111/bjd.17203
2. Zaenglein AL, Levy ML, Stefanko NS, et al. Consensus recommendations for the use of retinoids in ichthyosis and other disorders of cornification in children and adolescents. Pediatr Dermatol. 2021;38(1):164-180. doi:10.1111/pde.14408
3. Joosten MDW, Clabbers JMK, Jonca N, et al. New developments in the molecular treatment of ichthyosis: Review of the literature. Orphanet J Rare Dis. 17(1):269, 2022. doi: 10.1186/s13023-022-02430-6
Основные положения
Ихтиоз может быть приобретенным или наследуется как изолированное расстройство или как часть синдрома.
Постепенное начало развития ихтиоза свойственно для системного заболевания.
Эмоленты, ускоряющие обновление кожи, (кератолитики) являются эффективными в лечении ихтиоза.
