Опухолевые антигены

Многие опухолевые клетки синтезируют антигены, которые могут высвобождаться в системный кровоток или экспонироваться на поверхность клетки. Любая молекула, распознаваемая иммунной системой, рассматривается как антиген. Были определены антигены для большинства видов рака человека, включая лимфому Беркитта, нейробластому, меланому, остеосаркому, почечно-клеточный рак, рак молочной железы, рак простаты, карциному легких и рак толстой кишки. Ключевая роль иммунной системы заключается в обнаружении этих антигенов и последующей таргетной эрадикации. Однако несмотря на их инородную структуру, иммунный ответ на опухолевые антигены варьирует и зачастую недостаточно выражен, чтобы препятствовать росту опухоли (см. также Ответ организма на развитие опухоли).

Опухоль-ассоциированные антигены (ОАА) лишь относительно специфичны для опухолевые клеток.

Опухоль-специфические антигены (ОСА) являются уникальными у опухолевых клеток.

ОСА и ОАА обычно представляют собой фрагменты внутриклеточных молекул, экспрессирующиеся на поверхность клетки в составе главного комплекса гистосовместимости. Однако некоторые антигены с селективной экспрессией на поверхности опухолевых клеток не связаны с основным комплексом гистосовместимости и могут быть кандидатами для терапевтического таргетинга. Некоторые примеры включают

• Мезотелин, который сверхэкспрессируется в различных опухолевых клетках, но также в нормальных мезотелиальных клетках

• Клаудин 18.2, который экспрессируется в значительной части случаев рака желудка, а также в опухолях поджелудочной железы, пищевода, яичников и легких

К предположительным механизмам формирования опухолевых антигенов относят:

• Внедрение новой генетической информации с вирусными частицами (например, белки папилломавируса человека Е6 и Е7 при раке шейки матки)

• Изменение канцерогенами онкогенов или генов, подавляющих опухоли, что приводит к образованию неоантигенов (новые последовательности белков или накопление белков, которые в норме не экспрессируются или экспрессируются в очень малых количествах, такие как ras или p53) путем непосредственого образования новых последовательностей белков или индуцирования их накопления

• Развитие мутаций в различных генах, не связанных напрямую с опухолевыми супрессорами или онкогенами и вызывающих появление на поверхности клеток опухолеспецифических неоантигенов.

• Развитие аномально высокого уровня протеинов, которые в норме присутствуют в гораздо меньших количествах (например, простат-специфический антиген, меланома-ассоциированные антигены) или экспрессируются только в период эмбрионального развития (раковый эмбриональный антиген)

• Экспонирование антигенов, в норме скрытых в клеточной мембране, в связи с нарушением гомеостаза мембраны в опухолевых клетках

• Высвобождение антигенов, в норме заключенных внутри клетки или ее органелл, при гибели опухолевой клетки

Некоторые данные свидетельствуют о связи иммунного ответа у больных раком с мутациями в опухолевых клетках (1, 2, 3, 4).