Агенты нервно-паралитического действия ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу (АХЭ), которая гидролизует нейротрансмиттер ацетилхолин (АХ), после чего АХ связывается с рецепторами нейронов, мышечных волокон и желез и активирует их. Ингибирование АХЭ приводит к избыточной активации специфических рецепторов вследствие превышения количества в них АХ (холинергический кризис), что изначально вызывает повышение активности пораженной ткани с последующим и окончательным развитием утомляемости и разрушением ткани центральной нервной системы (ЦНС) и скелетной мускулатуры. Нервно-паралитические вещества ингибируют как мускариновые, так и никотиновые рецепторы АХ. Мускариновые рецепторы АХ расположены в центральной нервной системе (ЦНС), вегетативных ганглиях, мышечных волокнах гладких мышц и экзокринных железах; никотиновые рецепторы АХ находятся в мышечных волокнах скелетных мышц.

Связывание нервно-паралитического агента с АХЭ при отсутствии лечения в принципе необратимо; применение оксима способствует регенерации фермента до тех пор, пока связь в итоге не стабилизируется (процесс, называемый старение) с течением времени. Для большинства агентов нервно-паралитического действия, таких как органофосфатные инсектициды, полное старение занимает несколько часов, но для GD (зомана), характерно практически полное старение в течение 10 минут связывания.

Клинические проявления зависят от типа агента, пути воздействия и дозы.

При воздействии парообразных веществ на область лица в течение нескольких секунд наблюдаются местные эффекты, такие как миозис, ринорея и бронхоспазм, с последующим развитием полного спектра системных проявлений избыточного холинергического действия.

Однако вдыхание парообразных агентов в течение нескольких секунд вызывает коллапс.

Воздействие жидкостей на кожу вызывает в первую очередь местные эффекты (местное судорожное сокращение мышц, фасцикуляцию, потливость). Системные эффекты возникают после латентного периода, который может продолжаться до 18 часов после воздействия очень малой капли отравляющего вещества нервно-паралитического действия серии G или V; даже при воздействии смертельных доз симптоматика и признаки обычно развиваются в течении 20-30 минут, и могут включать развитие внезапного коллапса и конвульсий. Воздействие на кожу жидкого вещества серии А имеет латентный период, варьирующийся от нескольких часов до 1-2 суток.

Пациенты демонстрируют часть или весь холинергический синдром токсического отравления, или холинергический криз (см. таблицы Общий токсический синдром , а также Симптомы и лечение отравления специфическими ядами). Чрезмерная стимуляция и, как результат, утомляемость ЦНС, приводят к ажитации, спутанности и потере сознания, развитию судорог, прогрессирующей дисфункции дыхательного центра костного мозга. Чрезмерная стимуляция и, как результат, утомляемость скелетных мышц вызывает судорожные сокращения и фасцикуляцию мускулатуры, прогрессирующие до слабости и паралича. Чрезмерная стимуляция холинергически активированных гладких мышц приводит к миозису, бронхоспазму и гиперперистальтике (с тошнотой, рвотой и судорогами); чрезмерная стимуляция экзокринных желез приводит слезотечению, назальным выделениям, повышенному слюноотделению, бронхиальной секреции, секреции пищеварительных ферментов и потоотделению. В большинстве случаев смерть происходит по причине развития центрального апноэ, но в некоторых случаях она бывает обусловлена прямым параличом диафрагмы, бронхоспазмом и выделением бронхиальной слизи.

Продолжительные неврологические и нейроповеденческие эффекты также могут включать синдром, который ранее назывался хроническим органофосфат-индуцированным психоневрологическим расстройством и хронической нейропатией, вызванной фосфорорганическим эфиром.

• Клиническая оценка

Постановку диагноза осуществляют на основании клинических симптомов, однако лабораторный анализ холинэстеразы эритроцитов или плазменных уровней холинэстеразы, а также более специализированные лабораторные тесты могут подтвердить поражение агентом нервно-паралитического действия.

• Антихолинэргические препараты (например, атропин)

• Оксим реактиваторы (например, 2-PAM, MMB-4)

• Бензодиазепины

• Респираторная поддержка, при необходимости

Первостепенное значение имеет внимание к A-состоянию дыхательных путей, В-вентиляции, С-кровотоку, немедленной D-дезактивации и D-лекарственным средствам (согласно ABCDD). Может развиться настолько серьезный бронхоспазм, что проведение вентиляции будет невозможным без приема атропина (см. таблицу Симптомы и лечение отдельных отравлений). Состояние дыхательных путей, вентиляция и кровоток рассматриваются в стандартном порядке, как описано в разделе Сердечно-легочная реанимация (СЛР) у взрослых

Если ожидается воздействие нервного агента, следует рассмотреть возможность предварительного приема 30 мг пиридостигмина бромида перорально каждые 8 часов (1). Это соединение является обратимой карбаматной антихолинэстеразой. Поскольку пиридостигмин обратимо соединяется с ацетилхолинэстеразой, он фактически защищает фермент от преимущественно необратимого ингибирования путем последующей транспортировки вещества нервно-паралитического действия. После того, как обратимая связь разорвана, высвобожденная холинэстераза может затем помочь гидролизовать избыток ацетилхолина в органах-мишенях.

Изначально пиридостигмин был предназначен для потенциального воздействия на быстро «стареющее» вещество нервно-паралитического действия – зоман (GD), однако сейчас он разрешен в качестве предварительного лечения отравлений всеми нервно-паралитическими веществами серий G, V и A. Таким образом, также может иметь смысл использовать пиридостигмин в течение длительного латентного периода после предполагаемого воздействия веществ серии А. Однако, поскольку пиридостигмин также является ингибитором ацетилхолинэстеразы, его не следует назначать при возникновении холинергического криза, даже в том случае, если частота сердечных сокращений или температура тела снижается на > 25% от исходного уровня в течение инкубационного периода. Таким пациентам следует проводить терапию холинергического криза с атропином и хлоридом 2-PAM.