- Обзор тромботических заболеваний (Overview of Thrombotic Disorders)
- Антифосфолипидный синдром (АФС)
- Дефицит антитромбина
- Повышенные уровни фактора VIII, IX и XI
- Гипергомоцистеинемия
- Резистентность фактора V к активированному протеину C (AПC)
- Недостаточность протеина С
- Недостаточность протеина S
- Дефицит протеина Z
- Мутация 20210 в гене протромбина (фактор II)
Ресурсы по теме
У здоровых людей гомеостатическое равновесие находится между прокоагулянтными (свертывание), антикоагулянтными и фибринолитическими силами. Многочисленные генетические, приобретенные и внешние факторы могут сдвинуть равновесие в сторону коагуляции, приводящей к патологическому образованию тромбов в венах (например, глубокий венозный тромбоз [ГВТ]), артериях (например, инфаркт миокарда, ишемический инсульт) или камерах сердца. Тромбы могут блокировать приток крови в месте образования или отсоединяться и эмболизировать, блокируя отдаленные кровеносные сосуды (например, легочная эмболия, эмболический инсульт).
Этиология тромботических заболеваний
Генетические нарушения, повышающие склонность к венозной тромбоэмболии, включают
Мутацию фактора V Лейдена, которая вызывает резистентность к активированному протеину С (AПC)
Протеин Z, витамин К-зависимый белок, помогает инактивировать такой фактор свертывания крови, как фактор Ха. Дефицит или дисфункция протеина Z предрасполагает к венозному тромбозу (в основном у пациентов, которые также имеют другие нарушения свертывания). Однако измерение его активности не доступно в большинстве лабораторий.
Приобретенные нарушения также предрасполагают к венозному и артериальному тромбозу (см. таблицу Приобретенные причины тромбоэмболии).
Другие нарушения и внешние факторы могут повысить риск тромбоза, особенно при наличии генетических нарушений.
Приобретенные причины тромбоэмболии
Состояние | Примечания |
|---|---|
Аутоиммунное заболевание с повышенным риском венозных или артериальных тромбов и осложнений беременности из-за присутствия антифосфолипидных антител. | |
Увеличивает риск артериальных тромбов Риск выше у пациентов с предшествующим стенозом Когда атеросклеротические бляшки разрушаются, они выделяют или высвобождают тканевый фактор свертывания крови, активируют свертывание, стимулируют местную адгезию и агрегацию тромбоцитов и вызывают тромбоз | |
Рак (поджелудочной железы, желудка, легких, молочной железы, простаты, толстой кишки, промиелоцитарный лейкоз) | Может активировать коагуляцию путем экспрессии и воздействия тканевого фактора на поверхности мембран, путем секреции протеазы, активирующей фактор X, или с помощью обеих механизмов. |
Связана с выработкой антител, направленных против комплексов гепарин-тромбоцитарный фактор 4, которые активируют тромбоциты, что приводит к тромбоцитопении потребления и венозному или артериальному тромбозу. | |
Возможная причина приступа Из-за дефицита фолиевой кислоты, витамина B12 или витамина B6 или мутаций в генах, кодирующих цистатионин-бета-синтазу (гомоцистинурия) или метилентетрагидрофолатредуктазу. | |
При серьезных инфекциях (например, сепсисе) | Увеличивает риск венозной тромбоэмболии Увеличивает экспрессию и воздействие тканевого фактора в моноцитах и макрофагах Уменьшает образование активированного протеина C Увеличивает уровни фактора VIII |
Пероральные контрацептивы, содержащие эстроген | Низкий абсолютный риск (3–9/10 000) венозного тромбоза, но выше, чем у небеременных, не использующих препарат (1–5/10 000). Чаще встречается у пациентов с генетическими аномалиями, предрасполагающими к венозной тромбоэмболии, а также у курящих пациентов или у пациентов ≥ 35 лет. |
Повреждение тканей | Вследствие травмы или хирургического вмешательства |
Венозный застой | Из-за хирургического вмешательства, ортопедической или паралитической иммобилизации, сердечной недостаточности, беременности, постельного режима, путешествий или ожирения |
Симптомы и признаки тромботических заболеваний
Типичные проявления тромботического заболевания включают тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии (ЭЛА) невыясненной этиологии. Может также развиться тромбофлебит поверхностных вен. Другие последствия болезни могут включать в себя артериальный тромбоз (например, вызывающий инсульт или мезентериальную ишемию). Симптомы зависят от расположения сгустка, как показано в следующих примерах:
Боль в груди и одышка: возможна ТЭЛА или инфаркт миокарда
Боль в ногах, повышение температуры, покраснение и отек: ТГВ
Слабость/онемение одной стороны тела, проблемы речи и проблемы сравновесием и походкой: возможен ишемический инсульт
Боль в животе: возможен тромбоз артерий или вен
При большинстве наследственных заболеваний до начала раннего взрослого возраста повышенного тромбообразования не наблюдается, хотя сгустки могут образовываться в любом возрасте. Женщины могут иметь в анамнезе множественные выкидыши.
Диагностика тромботических заболеваний
Диагностическая оценка при тромботических нарушениях обобщена в других разделах РУКОВОДСТВА в зависимости от локализации тромба (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ишемический инсульт). У пациентов с тромбоэмболическим осложнением при отсутствии явных клинических объяснений может присутствовать один из генетических или приобретенных предрасполагающих факторов, описанных ниже. Часто бывает полезно прибегнуть к помощи гематолога, чтобы разобраться в пугающем количестве диагностических возможностей.
Предрасполагающие факторы
Во внимание всегда должны быть приняты предрасполагающие факторы. В некоторых случаях состояние клинически очевидно (например, недавняя операция или травма, длительная иммобилизация, рак, инфекция, соматическое заболевание, генерализованный атеросклероз). Если предрасполагающий фактор не очевиден, следует рассмотреть возможность дальнейшего обследования у пациентов с
Семейным анамнезом венозного тромбоза (родственники первой степени родства с венозной тромбоэмболией в возрасте до 50 лет);
Более чем с 1 перенесенным венозным тромбозом;
Венозным или артериальным тромбозом в возрасте до 50 лет;
Необычной локализацией венозного тромбоза (например, кавернозный синус, висцеральные вены).
У половины больных с внезапно возникшим глубоким венозным тромбозом наблюдается генетическая предрасположенность. Однако во многих таких случаях выявление наследственного тромбофилического состояния не влияет на терапию. Поэтому в рекомендациях общества предлагается проводить целенаправленное тестирование у пациентов с высоким риском наследственной тромбофилии (1, 2).
Тестирование на предрасполагающие врожденные и приобретенные факторы включает в себя специальные анализы, которые измеряют количество или активность молекул естественных антикоагулянтов в плазме, а также скрининг конкретных генных дефектов, а именно:
Анализ свертывания для выявления волчаночного антикоагулянта
Анализ свертывания для выявления устойчивости к активированному протеину С
Генетический тест на фактор V Лейдена
Генетический тест на мутацию гена протромбина (G20210A)
Активность факторов VIII, IX и XI
Функциональный анализ антитромбина
Функциональный анализ протеина С
Функциональный анализ протеина S
Антигенный анализ суммарного и свободного протеина S.
Измерение уровня гомоцистеина плазмы
Иммунологические анализы на антитела к фосфолипидам
Справочные материалы по диагностике
1. National Institute on Health and Care Excellence (NICE): Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. NICE guideline [NG 158]. March 26, 2020.
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
Лечение тромботических заболеваний
Лечение приведено в другом разделе РУКОВОДСТВА, в соответствии с местом образования тромба.
Часто требуется антикоагулянтная терапия. Пациентам, нуждающимся в госпитализации, антикоагулянтную терапию обычно начинают с нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина (1, 2). Пациентам, которых можно лечить амбулаторно, применяют пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАКПД) или варфарин (1, 2, 3).
ПАКПД включают ингибиторы фактора Ха (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан) и прямой ингибитор тромбина дабигатран. В отличие от варфарина, ПАКПД не требуют регулярного лабораторного контроля, а некоторые из этих препаратов (апиксабан, ривароксабан) можно использовать при неотложном лечении без первоначальной парентеральной антикоагулянтной терапии. В отличие от варфарина, ПАКПД характеризируются меньшим лекарственным взаимодействием, и на их эффективность не влияет диета.
В случае опасного для жизни кровотечения средства обратного действия ПАКПД включают таргетные антидоты (идаруцизумаб для дабигатрана; андексанет альфа для ингибиторов фактора Ха), а также неспецифические кровоостанавливающие средства, такие как концентраты протромбинового комплекса, которые содержат факторы VII, IX, X и протромбин (1, 4, 5). Варфарин нейтрализуют с помощью концентратов витамина К и протромбинового комплекса.
Основным недостатком пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC) в настоящее время является их стоимость.
Справочные материалы по лечению
1. Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Second Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest 2022 Jul;162(1):269]. Chest 2021;160(6):e545-e608. doi:10.1016/j.chest.2021.07.055
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
3. National Institute on Health and Care Excellence (NICE): Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. NICE guideline [NG 158]. March 26, 2020.
4. Cuker A, Burnett A, Triller D, et al: Reversal of direct oral anticoagulants: Guidance from the Anticoagulation Forum. Am J Hematol 94:697–709, 2019.
5 Frontera JA, Lewin JJ 3rd, Rabinstein AA, et al. Guideline for Reversal of Antithrombotics in Intracranial Hemorrhage: A Statement for Healthcare Professionals from the Neurocritical Care Society and Society of Critical Care Medicine. Neurocrit Care. 2016;24(1):6-46. doi:10.1007/s12028-015-0222-x
Кисты бартолиниевой железы являются наиболее распространенными крупными кистами вульвы. Они заполнены слизью и расположены по обе стороны от входа во влагалище. Симптомы крупных кист включают ощущение давления или боль в области вульвы, диспареунию и асимметрию вульвы. Иногда развиваются абсцессы кист бартолиниевых желез, которые достаточно болезненны. Диагноз ставится на основании данных гинекологического осмотра. Большие кисты и абсцессы необходимо дренировать, в некоторых случаях необходима эксцизия; при абсцессах требуется терапия антибиотиками.
Ресурсы по теме
Бартолиниевы железы по форме круглые, очень маленьких размеров, не прощупываются при пальпации и располагаются глубоко в заднебоковых отделах преддверия влагалища. Обструкция протока бартолиниевой железы является причиной увеличения железы из-за накопления в ней слизи и, как результат, образования кисты. Причина обструкции протока бартолиниевой железы чаще всего неизвестна. Редко кисты являются результатом инфекций, передающихся половым путем (например, гонорея).
Анатомия вульвы
В центре этого изображения находится влагалище, канал, состоящий из гладкой мускулатуры. Небольшое отверстие непосредственно над ним – уретра, которая представляет собой мочеиспускательный канал, начинающийся от мочевого пузыря и оканчивающийся отверстием. Ниже влагалища находится анус. Над уретрой находится клитор, тело с эректильной тканью, гомологичное половому члену. Влагалище окружено малыми половыми губами, которые окружены большими половыми губами. Лобковая кость находится вверху. Ткань пурпурного цвета является продолжением клитора, ножками клитора. Луковица преддверия влагалища (синяя) также состоит из эректильной ткани. Ниже луковицы расположена бартолиновая железа, которая выделяет слизь для смазывания влагалища. BO VEISLAND/SCIENCE PHOTO LIBRARY |
Кисты бартолиниевой железы развиваются приблизительно у 2% женщин, обычно в возрасте 20–30 лет (1). С возрастом вероятность развития кист уменьшается.
Кисты могут подвергаться инфицированию с формированием абсцесса. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк - МУЗС) все чаще становится причиной возникновения таких инфекционных заболеваний (и других инфекциий вульвы).
Рак вульвы редко происходит из бартолиниевых желез.
Общие справочные материалы
1. Berger MB, Betschart C, Khandwala N, et al: Incidental Bartholin gland cysts identified on pelvic magnetic resonance imaging. Obstet Gynecol 120 (4):798–802, 2012. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182699259
Симптомы и признаки кист или абсцессов бартолиниевой железы
Большинство кист бартолиниевой железы протекают бессимптомно, однако крупные кисты могут вызывать раздражение, ощущение давления или боль и препятствовать половому акту или ходьбе. Чаще кисты безболезненные, односторонние и пальпируются при входе во влагалище. Кисты растягивают большие половые губы, вызывая асимметрию вульвы.
By permission of the publisher. From Kaufman R, Brown D. In Atlas of Clinical Gynecology: Gynecologic Pathology. Edited by M Stenchever (series editor) and B Goff. Philadelphia, Current Medicine, 1998.
Если развивается абсцесс, он становится причиной сильной боли в области вульвы, а иногда и лихорадки; абсцессы болезненные и обычно эритематозные. Может развиться панникулит с локальной эритемой и болезненной чувствительностью. Могут наблюдаться влагалищные выделения. Могут сопутствовать заболевания, передающиеся половым путем.
Диагностика кисты или абсцесса бартолиниевой железы
Клиническая оценка
Диагноз кисты бартолиниевой железы обычно ставится на основе осмотра вульвы. Следует провести анализ выделений из кисты, если они имеются, с целью выявления инфекций, передающихся половым путем. Следует провести бактериологический посев гнойных жидкостей.
Женщинам > 40 лет некоторые эксперты рекомендуют проводить биопсию для исключения карциномы бартолиновой железы или другого вида рака вульвы.
Лечение кисты или абсцесса бартолиниевой железы
Сидячие ванны при легких симптомах
При абсцессах – разрез и дренирование и, как правило, размещение дренажного катетера
Хирургическое лечение более тяжелых симптомов и любых кист у пациенток > 40 лет
У пациенток < 40 лет бессимптомные кисты не требуют специального лечения. Слабые симптомы могут пройти после курса принятия сидячих ванн. В противном случае, симптоматические кисты могут потребовать дренирования или их удаления.
При абсцессах проводится операция по созданию постоянного отверстия из железы наружу, поскольку абсцессы часто рецидивируют после обычного дренирования. В кисте и/или абсцессе делается небольшой разрез, а затем выполняется одно из следующего:
Установка катетера: Маленький баллонный катетер устанавливают в полость кисты, расширяют и оставляют на 4–6 недели; эта процедура стимулирует фиброз и обеспечивает постоянное дренирование.
Марсупиализация: Края кисты выворачивают и подшивают к окружающим тканям.
Иногда абсцессы лечат с помощью хирургических манипуляций и пероральных антибиотиков, которые действуют также и на МРЗС (например, триметоприм 160 мг/сульфаметоксазол 800 мг 1 или 2 раза в день ИЛИ триметоприм 160 мг/сульфаметоксазол 800 мг 1 или 2 раза в день В СОЧЕТАНИИ с амоксициллин-клавуланатом 875 мг 2 раза в день ИЛИ триметоприм 160 мг/сульфаметоксазол 800 мг 1 или 2 раза в день В СОЧЕТАНИИ с метронидазолом 500 мг 3 раза в день). Пероральные антибиотики используются, если также присутствует флегмона; выбор антибиотика осуществляется на основании антибиотикограммы для данного региона. Следует рассмотреть внутривенное введение антибиотиков стационарным больным, особенно пациентам с сахарным диабетом или иммуноскомпрометированным больным.
При рецидивирующих кистах или абсцессах может потребоваться полное иссечение бартолиновой железы.
У женщин > 40 лет вновь возникшие кисты или абсцессы должны подвергаться хирургической биопсии (для исключения рака вульвы) или удалению. Кисты, которые присутствуют в течении многих лет и которые не претерпели изменений внешнего вида, не требуют биопсии или хирургического удаления, кроме случаев с наличием симптомов.
Основные положения
Кисты бартолиновой железы относятся к кистам вульвы.
Они возникают в результате обструкции протоков, причина обычно неизвестна.
Кисты могут инфицироваться, иногда МРЗС с развитием абсцесса.
При абсцессах и кистах, вызывающих беспокоящие симптомы, проводите лечение с помощью их рассечения и дренирования (например, с установкой катетера, марсупиализацией и/или иссечением).
У женщин > 40 лет проводится биопсия вновь образовавшихся кист для исключения рака вульвы
Если у пациентки имеются рецидивирующие кисты или абсцессы или при подозрении на рак, бартолиновую железу удаляют хирургически.