As síndromes de microdeleção e microduplicação são doenças causadas por deleções ou duplicações submicroscópicas dos genes contíguos em partes específicas dos cromossomos. Suspeita-se do diagnóstico pós-natal pelo aspecto clínico, preferencialmente confirmado por análise cromossômica por microarranjo ou por hibridização in situ fluorescente.
(Ver também Visão geral das anomalias cromossômicas.)
As síndromes de microdeleção são mais bem definidas do que as síndromes de microduplicação, e o significado de muitas microduplicações ainda não está clara. As duplicações recíprocas das microdeleções bem reconhecidas, como 22q11.2 e 7q11.23, foram mais claramente definidas nos últimos anos.
Síndromes de microdeleção diferem das síndromes de deleção cromossômica pelo fato de que as síndromes de deleção cromossômica normalmente são visíveis na cariotipagem por causa da sua dimensão maior (normalmente > 5 megabases), ao passo que as anormalidades nas síndromes de microdeleção envolvem segmentos menores (tipicamente 1 a 3 megabases) e são detectáveis apenas com sondas fluorescentes (hibridização in situ fluorescente) e análise por microarranjo cromossômica. Um determinado segmento gênico pode ser deletado e duplicado (denominada duplicação recíproca). Os efeitos clínicos das duplicações recíprocas microscópicas tendem a ser semelhantes, mas menos graves do que aqueles das deleções que envolvem o mesmo segmento. O termo síndrome do gene contíguo tipicamente refere-se a uma doença comumente associada a microdeleções, mas que também pode estar associada a microduplicações em que os genes estão agrupados. (Ver também Tecnologias de sequenciamento de última geração.)
A maioria das microdeleções e microduplicações clinicamente significativas parece ocorrer de modo esporádico; mas os pais levemente afetados podem ser diagnosticados quando exames são feitos nos pais depois que descobre-se que uma criança tem uma anormalidade.
Inúmeras síndromes de microdeleção foram identificadas com manifestações que variam amplamente (ver tabela Exemplos de síndromes de microdeleção).
A microduplicação recíproca envolvendo o cromossomo 17p11.2 está associada à síndrome de Potocki-Lupski. Lactentes com essa síndrome têm hipotonia, problemas alimentares, atraso no crescimento, defeitos cardíacos, má evolução ponderal e autismo.
Exemplos de síndromes de microdeleção
Síndrome | Deleção cromossômica | Descrição |
|---|---|---|
Síndrome de Angelman | 15q11 em cromossomo materno | Convulsões, ataxia, ataques de riso, abanar as mãos, grave retardo mental |
Síndrome de DiGeorge (anomalia DiGeorge, síndrome velocardiofacial, síndrome da bolsa faríngea, aplasia tímica) | 22q11.21 | Hipoplasia ou ausência de timo e paratireoides, anomalias cardíacas, fenda palatina, retardo mental, problemas psiquiátricos |
Síndrome de Langer-Giedion (síndrome tricorrinofalangeana tipo II) | 8q24.1 | Exostose, cone epifisário, cabelos rarefeitos, nariz “de batata”, perda auditiva, retardo mental |
Síndrome de Miller-Dieker | 17p13.3 | Lissencefalia; nariz curto para cima; retardo grave de crescimento; convulsões; retardo mental grave |
Cromossomo paterno em 15q11 | No recém-nascido: hipotonia, alimentação deficiente, má evolução ponderal Em crianças e adolescentes: obesidade, hipogonadismo, mãos e pés pequenos, retardo mental, comportamentos obsessivo-compulsivos | |
Síndrome de Rubinstein-Taybi | 16p13− | Polegar e dedos dos pés aumentados, nariz e columela proeminentes, retardo mental |
Síndrome de Smith-Magenis | 17p11.2 | Braquicefalia, hipoplasia facial, prognatismo, voz rouca, baixa estatura, retardo mental |
Síndrome de Williams | 7q11.23 | Estenose aórtica, retardo mental, face do elfo, hipocalcemia transitória no lactente |
