As porfirias cutâneas resultam de deficiência (e em um caso, excesso) de certas enzimas na via biossintética do heme (ver tabela ), resultando em produção relativamente estável das porfirinas fototóxicas no fígado ou na medula óssea. Essas porfirinas se acumulam na pele e, na exposição à luz (luz visível, incluindo próxima de ultravioleta), geram radicais citotóxicos que causam manifestações cutâneas recorrentes ou persistentes.
(Ver também Visão geral das porfirias.)
Porfirias cutâneas incluem
Porfiria cutânea tardia (PCT)
Porfiria eritropoiética congênita (PEC — ver tabela Algumas porfirias menos comuns)
Protoporfiria ligada ao X (XLPP), às vezes considerada como uma variante clínica da protoporfiria eritropoiética
Porfiria hepatoeritropoiética (PHE — ver tabela Algumas porfirias menos comuns), às vezes considerada um tipo da PCT (extremamente raro)
A porfiria variegada (PV) aguda e coproporfiria hereditária (CPH) também podem ter manifestações cutâneas.
Em todas as porfirias cutâneas, exceto protoporfiria eritropoiética e protoporfiria ligada ao X, a fotossensibilidade cutânea manifesta-se como pele frágil e erupções bolhosas. As alterações da pele ocorrem nas áreas expostas ao sol (p. ex., face, pescoço, região dorsal das mãos e antebraços) ou pele traumatizada. As reações cutâneas são insidiosas e, geralmente, os pacientes não percebem a ligação com a exposição ao sol. Por outro lado, a fotossensibilidade na protoporfiria eritropoiética e na protoporfiria ligada ao X ocorre minutos ou horas após a exposição ao sol, manifestando-se como dor em queimação que persiste por horas, sem bolhas e muitas vezes sem nenhum sinal objetivo na pele. Mas podem ocorrer edema e eritema.
Doenças hepáticas crônicas são comuns nas porfirias cutâneas.
Todas as porfirias cutâneas são acompanhadas por porfirinas plasmáticas totais elevadas, e são especificamente diagnosticadas por meio de medições das porfirinas nos eritrócitos, plasma, urina e fezes, bem como por análise genética ou enzimática. O tratamento envolve evitar a luz solar, medidas para proteger a pele e, às vezes, outros tratamentos direcionados de acordo com o diagnóstico específico.
Algumas porfirias menos comuns
Descrição | Sinais e sintomas | Abordagem diagnóstica | Tratamento | |
|---|---|---|---|---|
Porfiria eritropoiética congênita (doença de Günther) | ||||
Deficiência grave de uroporfirinogênio III cossintase (UROS) | No útero ou logo após o nascimento: casos graves se apresentam como hidropsia não imunitária Logo após o nascimento: bolhas na pele, anemia hemolítica, hiperbilirubinemia, urina vermelha, fraldas escuras que mostram fluorescência avermelhada sob a luz UV Fototerapia para hiperbilirrubinemia leva à formação grave de bolhas cutâneas. Na idade adulta: desfiguração facial, aumento de crescimento dos pelos, cicatrizes na córnea (possivelmente graves), anemia hemolítica, esplenomegalia, eritrodontia, deposição de porfirinas nos ossos, desmineralização óssea (possivelmente substancial) | Concentrações de porfirinas no plasma, urina e fezes geralmente mais elevadas que nas demais porfirias, com a uroporfirina I e a coproporfirina I sendo as porfirinas predominantes na urina e nas fezes ALA e PBG urinários normais Pode ser confirmado pela baixa atividade de UROS nos eritrócitos (< 10%), mas o teste não está prontamente disponível Análise genética do gene UROS, que revela mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no cromossoma 10 (a mutação mais comum é p. C73R) Para diagnóstico in utero: medição das porfirinas amnióticas ou análise genética | Evitar a luz solar (incluindo luzes para tratamento de hiperbilirrubinemia neonatal) Utilizar roupas para proteção solar Terapia de redução de ferro Evitar traumas na pele Tratamento imediato de infecções bacterianas secundárias ajuda a evitar cicatrizes Esplenectomia possivelmente benéfica para pacientes com anemia hemolítica Transfusões repetidas de eritrócitos e hidroxiureia podem reduzir a produção de porfirinas; deferoxamina para sobrecarga de ferro relacionada a transfusões Transplante de células-tronco hematopoieticas potencialmente curativo | |
Porfiria hepatoeritropoiética | ||||
Deficiência grave de uroporfirinogênio descarboxilase (UROD) | Início da infância Bolhas na pele Urina vermelha Anemia | Elevação de isocoproporfirina na urina e nas fezes Elevação de protoporfirina de zinco em eritrócitos (para diferenciar de porfiria cutânea tardia) Confirmada pela atividade muito baixa de UROD em eritrócitos Análise genética do gene UROD, que revela mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas | Evitar luz solar Flebotomia possivelmente benéfica para pacientes com casos mais leves Tratamento de casos graves é semelhante ao da porfiria congênita eritropoiética | |
Porfiria dupla | ||||
Doenças resultantes da deficiência de 2 enzimas da via de biossíntese do heme | Manifestações clínicas e bioquímicas de ambas as doenças Nas porfirias agudas: sintomas neuroviscerais desencadeados por agentes porfirinogênicos Nas porfirias cutâneas: hipersensibilidade à luz solar com bolhas e pele frágil | Padrão de excreção de porfirina e de precursores de porfirina Confirmada por história familiar e análises enzimáticas | Nas porfirias agudas: evitar agentes desencadeantes Nas porfirias cutâneas: proteção da pele e evitar a luz solar | |
ALA = ácido delta-aminolevulínico; PBG = porfobilinogênio; PCT = porfiria cutânea tardia; ERI = eritrócitos; UV = ultravioleta. | ||||
