A leucemia mieloide aguda é uma doença com risco à vida na qual as células que normalmente se convertem nos tipos de glóbulos brancos denominados neutrófilos, basófilos, eosinófilos e monócitos se tornam cancerosas e substituem rapidamente células normais da medula óssea.
As pessoas podem se sentir cansadas ou ficar pálidas, podem ser facilmente suscetíveis a infecções e febre e podem sangrar e formar hematomas facilmente.
Exames de sangue e da medula óssea são necessários para o diagnóstico.
O tratamento inclui quimioterapia para alcançar remissão, combinada com quimioterapia adicional para evitar recidiva e, às vezes, transplante de células-tronco.
(Consulte também Considerações gerais sobre a leucemia.)
A leucemia mieloide aguda (LMA) é o tipo mais comum de leucemia entre adultos, embora afete pessoas de todas as idades. A LMA é ocasionalmente causada por quimioterapia ou radioterapia administradas para tratar outro câncer.
Na LMA, células leucêmicas imaturas se acumulam na medula óssea e destroem e substituem células que produzem células sanguíneas normais, inclusive uma ou mais dentre as seguintes:
Glóbulos vermelhos, que transportam oxigênio na corrente sanguínea
Glóbulos brancos, que ajudam a defender o organismo contra infecções
Plaquetas, partículas semelhantes a células que ajudam no processo de coagulação
O funcionamento dos glóbulos brancos cancerosos não é como o dos glóbulos brancos normais. Assim, mesmo que a pessoa pareça ter mais glóbulos brancos, ela tem menos glóbulos brancos normais e, portanto, tem dificuldade em combater infecções.
As células leucêmicas também são liberadas na corrente sanguínea e transportadas para outros órgãos, onde continuam a crescer e a se dividir.
Há diversos subtipos de LMA que são identificados com base nas características das células leucêmicas.
A leucemia promielocítica aguda é um importante subtipo da LMA. Nesse subtipo, alterações cromossômicas em promielócitos (células em um estágio inicial da conversão em neutrófilos maduros) permitem acúmulo dessas células imaturas. A leucemia promielocítica aguda afeta uma faixa etária mais jovem (idade mediana de 31 anos) e etnia específica (pessoas de origem hispânica).
Sintomas de LMA
Os primeiros sintomas da LMA são muito semelhantes aos da leucemia linfoblástica aguda e são causados pela incapacidade da medula óssea de produzir uma quantidade suficiente de células sanguíneas normais.
Febre e sudorese excessiva podem indicar infecção, que pode ser causada por um número excessivamente baixo de glóbulos brancos normais.
Fraqueza, fadiga e palidez, que podem ser causadas por um número excessivamente baixo de glóbulos vermelhos (anemia). Algumas pessoas podem apresentar dificuldade para respirar, aceleração da frequência cardíaca ou dor no peito.
Facilidade em apresentar hematomas e hemorragia, às vezes na forma de sangramento nasal ou gengival, que pode ser causada por um número excessivamente baixo de plaquetas (trombocitopenia). Em alguns casos, as pessoas podem ter sangramento no cérebro ou no abdômen.
As células leucêmicas podem invadir outros órgãos. Células leucêmicas na medula óssea podem causar dores ósseas e articulares. Pode ocorrer uma sensação de inchaço abdominal e, em alguns casos, dor, quando as células leucêmicas causam o aumento do tamanho do fígado e do baço. As células leucêmicas podem formar pequenas massas por todo o corpo incluindo a pele ou logo abaixo desta (chamada leucemia cutânea) ou nas gengivas ou nos olhos.
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As células de LMA podem se espalhar para as camadas de tecido que recobrem o cérebro e a medula espinhal (meninges), dando origem à meningite leucêmica, que pode causar:
Cefaleias
Vômitos
Acidente vascular cerebral
Distúrbios da visão, audição e músculos faciais (meningite leucêmica)
Hemorragia ou problemas de coagulação do sangue ocorrem com frequência no subtipo de LMA denominado leucemia promielocítica aguda.
Diagnóstico de LMA
Exames de sangue
Exame da medula óssea
O diagnóstico de LMA é semelhante ao diagnóstico da leucemia linfoblástica aguda. É feito um hemograma completo, incluindo medição dos números de cada um dos tipos de glóbulos brancos. É quase sempre feito um exame da medula óssea para confirmar o diagnóstico e distinguir a LMA de outros tipos de leucemia. Os glóbulos brancos imaturos (blastos) são testados para detectar anormalidades cromossômicas, o que ajuda os médicos a determinar o tipo de leucemia e que medicamentos usar para tratá-la.
São realizados exames de sangue, inclusive para marcadores tumorais e anormalidades de eletrólitos, e de urina para detectar outras anomalias relacionadas à LMA.
Também podem ser necessários exames por imagens. É realizada uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) caso a pessoa tenha sintomas que sugiram células leucêmicas no cérebro. Pode ser realizada uma TC torácica para verificar a presença de células leucêmicas na área ao redor dos pulmões. Pode ser realizada uma TC, RM ou ultrassonografia do abdômen para determinar se os órgãos internos estão aumentados. Pode ser realizado um ecocardiograma (ultrassom do coração) antes de iniciar a quimioterapia porque os medicamentos quimioterápicos às vezes afetam o coração.
Tratamento de LMA
Quimioterapia
Transplante de células-tronco
O tratamento de LMA tem o objetivo de conseguir uma remissão rápida, a destruição da vasta maioria das células leucêmicas. Entretanto, o tratamento muitas vezes faz com que as pessoas fiquem mais doentes antes que elas melhorem.
O tratamento suprime a atividade da medula óssea, resultando em uma quantidade muito baixa de glóbulos brancos, principalmente neutrófilos. Ter poucos neutrófilos torna infecções prováveis. O tratamento também afeta as mucosas (tais como o revestimento da boca), o que facilita a entrada de bactérias no corpo. Deve-se agir de maneira meticulosa para prevenir infecções, e as infecções que ocorrerem devem ser imediatamente tratadas. Transfusões de glóbulos vermelhos e de plaquetas também são necessárias.
A quimioterapia por indução é a primeira fase do tratamento da LMA. Os quimioterápicos geralmente incluem citarabina por sete dias, administrada por infusão contínua e daunorrubicina (ou idarrubicina) administrada por via intravenosa por três dias. Outros medicamentos que podem ser administrados incluem midostaurina ou gentuzumabe ozogamicina. Outros medicamentos, tais como decitabina, azacitidina, venetoclax ou glasdegibe, podem ser usados em adultos mais velhos ou naqueles com vários problemas médicos.
Quimioterapia de consolidação é administrada após a LMA entrar em remissão. As pessoas em geral recebem diversos ciclos de quimioterapia adicionais começando algumas semanas após o primeiro tratamento para ajudar a garantir que sejam destruídas tantas células leucêmicas quanto possível.
É realizado o transplante de células-tronco alogênico (“alogênico” significa que as células-tronco são de outra pessoa) após a indução e consolidação em algumas pessoas com risco de recidiva. Mas o transplante pode ser realizado somente se as células-tronco puderem ser obtidas de uma pessoa com um tipo de tecido compatível (com compatibilidade com o antígeno leucocitário humano [human leukocyte antigen, HLA]). O doador é geralmente um irmão ou irmã, mas são ocasionalmente usadas células de doadores sem parentesco (ou, às vezes, células com compatibilidade parcial de familiares ou doadores sem parentesco, assim como células-tronco umbilicais).
Diferentemente da leucemia linfocítica aguda, em geral não é necessário tratamento preventivo para o cérebro no caso de adultos. Ainda não foi demonstrado que quimioterapia de menor dosagem e de longo prazo (terapia de manutenção) melhora a sobrevida.
As pessoas com leucemia promielocítica aguda podem ser tratadas com um tipo de vitamina A chamada ácido all-trans-retinoico (tretinoína). A quimioterapia é frequentemente combinada com o ácido all-trans-retinoico, especialmente se a pessoa tiver uma contagem de glóbulos brancos elevada por ocasião do diagnóstico ou se a contagem de glóbulos brancos aumentar subitamente. Trióxido de arsênico também é singularmente eficaz neste subtipo de LMA.
Recidiva
As pessoas que não responderam ao tratamento, bem como pessoas mais jovens em remissão, mas com alto risco de recidiva (o que, geralmente, é identificado por certas anomalias cromossômicas), podem receber doses elevadas de medicamentos quimioterápicos seguidas de transplante de células-tronco.
Quando ocorre recidiva, quimioterapia adicional para as pessoas incapazes de passar por transplante de células-tronco é menos eficaz e com frequência mal tolerada. Outro ciclo de quimioterapia é mais eficaz em pessoas mais jovens e naquelas cuja remissão inicial durou mais de um ano. Os médicos levam muitos fatores em consideração ao determinar a adequabilidade de quimioterapia intensiva adicional em pessoas com LMA em recidiva.
Prognóstico da LMA
Sem tratamento, a maioria das pessoas com LMA morre após poucas semanas ou alguns meses do diagnóstico. Com tratamento, entre 20 e 40% das pessoas sobrevivem pelo menos cinco anos sem sofrer recidivas. Com o tratamento intensivo, 40 a 50% das pessoas mais jovens podem sobreviver pelo menos 5 anos. Dado que quase sempre ocorrem recidivas nos primeiros cinco anos após o tratamento inicial, a maioria das pessoas que permanecem livres da leucemia após cinco anos são consideradas curadas.
O principal fator preditivo de sobrevida é o tipo de anormalidade genética presente em células leucêmicas. Pessoas que têm mais de 65 anos, apresentam certos achados em exames de sangue, como contagem de glóbulos brancos elevada, pessoas que desenvolvem LMA depois de se submeterem a quimioterapia ou radioterapia para outros cânceres e aquelas com síndrome mielodisplásica precedente têm o pior prognóstico.
A leucemia promielocítica aguda foi em certa época considerada a forma mais maligna de leucemia. Agora, ela é considerada uma das formas de LMA mais curáveis. Mais de 70% das pessoas com leucemia promielocítica aguda podem ser curadas. É essencial que seja efetuado um diagnóstico rápido.
Mais informações
Os seguintes recursos em inglês podem ser úteis. Vale ressaltar que o MANUAL não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Leukemia & Lymphoma Society: Acute Myeloid Leukemia: informações gerais sobre muitos aspectos da leucemia mieloide aguda, inclusive diagnóstico, opções de tratamento e os mais recentes achados de pesquisas
