면역결핍 질환 개요

원발성 면역결핍 질환은 돌연변이가 원인일 수 있으며 때때로 특정 유전자에서 일어날 수 있습니다. 돌연변이된 유전자가 X(성) 염색체 위에 있는 경우, 그로 인해 생긴 질환은 X-연관 질환이라고 합니다. X-연관 질환은 남자아이에게서 더 자주 발생합니다. 원발성 면역결핍 질환이 있는 사람의 약 60%가 남성입니다.

원발성 면역결핍 질환은 영향을 받는 면역 체계 부위에 따라 분류됩니다.

• 체액 면역, 여기에는 항체(면역 글로불린)를 생산하는 백혈구의 일종인 B 세포(림프구)가 관련됩니다.

• 세포 면역, 여기에는 이물질이나 이상 세포를 식별하여 파괴하도록 도와주는 백혈구의 일종인 T 세포(림프구)가 관여합니다

• 체액 면역 및 세포 면역(B 세포 및 T 세포) 모두

• 식세포(미생물을 삼키고 죽이는 세포)

• 보체 단백질(면역 세포가 세균을 사멸하고 외부 세포를 파괴하기 위해 식별하는데 도움이 되는 단백질)

영향을 받는 면역 세포의 성분이 없거나, 수가 적거나, 비정상적이고 제 기능을 못하는 경우가 있을 수 있습니다.

B 세포의 문제가 가장 흔한 원발성 면역결핍 질환으로서 절반 이상을 차지합니다.

이러한 질환은 다음으로 인해 발생합니다.

• 당뇨병이나 암 등의 장기(만성) 및/또는 중증 질환

• 약물

• 드물게, 방사선 요법

면역결핍 질환은 대부분 장기 중증 질환 때문에 발생할 수 있습니다. 예를 들어 당뇨병에 의해 면역결핍 질환이 발생할 수 있는데 혈당 수치가 높으면 백혈구가 제 기능을 하지 못하기 때문입니다. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 가장 심각한 후천성 면역결핍 질환인 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 야기합니다.

많은 유형의 암은 면역결핍 질환을 유발할 수 있습니다. 예를 들어, 골수에 발생하는 암(백혈병 또는 림프종 등)에 의해 면역 체계를 구성하는 정상 백혈구(B 세포와 T 세포)가 골수에서 생성되지 못할 수 있습니다.

영양결핍(전체 영양소 또는 한 가지 영양소의 결핍)은 면역 체계를 손상시킬 수 있습니다. 영양결핍 때문에 체중이 권장 체중의 80% 이하로 떨어지면 면역 체계가 손상되는 경우가 많습니다. 특히 70% 미만으로 떨어지면 일반적으로 심각한 손상이 발생합니다.

속발성 면역결핍 질환은 고령자 및 입원 환자에서도 발생합니다.

면역억제제는 의도적으로 면역 체계의 활성을 억제하기 위해 사용하는 약물입니다. 예를 들어, 일부 면역억제제는 이식 장기나 조직의 거부반응을 예방하기 위해 사용됩니다(이식 거부반응 방지에 사용하는 약물 참조). 이들은 자가면역 질환이 있는 사람들에게 인체가 자기 자신의 조직을 공격하는 것을 억제하기 위해 사용할 수 있습니다.

면역억제제의 일종인 코르티코스테로이드는 류마티스 관절염 등 다양한 질환으로 인한 염증 억제를 위해 사용됩니다. 하지만 면역억제제는 인체가 감염에 대항하고 암세포를 파괴하는 능력도 억제합니다.

화학요법과 방사선 요법도 면역 체계를 억제하고 때로는 면역결핍 질환을 야기할 수도 있습니다.

나이가 들면 여러 면에서 면역 체계의 효과가 떨어지게 됩니다(노화가 면역 체계에 주는 영향 참조). 예를 들어, 나이가 들면 T 세포가 적게 생성됩니다. T 세포는 신체가 외부 세포 또는 비정상 세포를 인식하고 싸울 수 있도록 도와줍니다.

고령자에서 흔한 영양결핍은 면역 체계를 손상시킵니다. 영양결핍은 일반적으로 열량결핍으로 여겨지나 하나 이상의 필수영양소 결핍일 수도 있습니다. 면역에 특히 중요한 두 가지 영양소인 칼슘과 아연은 고령자에서 결핍될 수 있습니다. 칼슘 결핍은 고령자들에서 더 흔해지는데, 그 부분적인 이유는 나이가 들면 소장의 칼슘 흡수 능력이 떨어지기 때문입니다. 또한, 고령자들은 식사에서 칼슘을 충분히 섭취하지 못할 수도 있습니다. 아연 결핍은 시설에 있거나 집안에만 있는 고령자에게 매우 흔합니다.

고령자에서 더 흔한 특정 질환(예: 당뇨병 및 만성 신질환) 및 고령자가 사용할 가능성이 더 큰 특정 치료(예: 면역억제제) 또한 면역 체계를 손상시킬 수 있습니다.

면역결핍 질환의 유형을 식별하는 데 도움을 얻기 위해 의사는 재발성 또는 특이적 감염이나 다른 특유의 증상이 몇 살 때부터 발생했는지 질문합니다. 면역결핍 질환의 각종 유형은 감염이 시작된 나이에 따라 달라질 가능성이 더 많으며 이는 다음과 같습니다.

• 만6개월 이전: 일반적으로 T 세포가 비정상

• 만6~12개월: B 세포 및 T 세포 모두 또는 B 세포에 문제가 있을 가능성이 있음

• 만12개월 이후: 일반적으로 B 세포 및 항체 생산이 비정상

의사는 감염 유형을 보고 면역결핍 질환의 종류를 식별할 때 도움을 받습니다. 예를 들어 어떤 기관(귀, 폐, 뇌 또는 방광)에 발병했는지, 감염균(세균, 진균 또는 바이러스)이 무엇인지, 균종이 무엇인지를 아는 것이 도움이 됩니다.

의사는 환자에게 당뇨병, 특정 약물 사용, 특정 살충제 또는 벤젠과 같은 독성 물질 노출, 면역결핍 질환이 있는 가까운 친척이 있는지(가족력) 등 위험 요인에 대한 질문을 합니다. 그리고 혹시 원인이 HIV 감염인지 여부를 판단하기 위해 환자에게 과거와 현재의 성생활, 정맥 주사 사용 여부, 이전 수혈 여부에 관하여 질문할 수 있습니다.

신체 검사 결과가 면역결핍 및 때로는 면역결핍 질환의 유형을 시사할 수 있습니다. 예를 들어 의사는 다음이 확인될 때 특정 유형의 면역결핍 질환을 의심합니다.

• 비장이 비대해집니다.

• 림프절 및 편도에 문제가 있습니다.

면역결핍 질환의 일부 유형에서는 림프절이 매우 작습니다. 일부 다른 유형에서는 림프절과 편도가 붓고 만지면 아픕니다.

면역결핍 진단을 확정하고 면역결핍 질환의 종류를 식별하기 위해 실험실 검사가 필요합니다.

전혈구 수(CBC)를 포함한 혈액 검사를 실시합니다. CBC는 특정 면역결핍 질환의 특징인 혈액세포의 이상을 탐지할 수 있습니다. 혈액 검체를 채취하여 분석함으로써 총 백혈구 수와 각 주요 백혈구 유형의 비율을 산출합니다. 현미경으로 백혈구 이상 여부를 검사합니다. 의사는 면역글로불린 수치와 백신 접종 후 생성되는 어떤 특정한 항체의 수치도 확인합니다. 결과에 이상이 있으면 일반적으로 추가 검사를 실시합니다.

면역결핍이 T 세포 이상으로 인한 것이라고 판단되면 피부 검사도 실시합니다. 피부 검사는 결핵 검사에 사용되는 투베르쿨린 검사와 유사합니다. 감염 기관에서 얻은 효소 등 소량의 단백질을 피하에 주사합니다. 48시간 내에 반응(홍반, 열기, 부기)이 발생하면 T 세포 기능이 정상입니다. 반응이 없으면 T 세포 이상을 의미합니다. T 세포 비정상을 확인하기 위해, 의사는 T 세포 수를 확인하고 T 세포 기능을 평가하는 추가 혈액 검사를 실시합니다.

의사가 어떠한 특정 면역결핍 질환이 증상을 유발하는지 확인하는 데 도움을 주기 위해 생검을 실시할 수 있습니다. 생검을 위해 의사는 림프절과/또는 골수에서 조직 검체를 채취합니다. 특정 면역 세포가 존재하는지를 확인하기 위해 해당 검체를 검사합니다.

의사가 면역 체계에 문제가 있다고 의심하면 유전자 검사를 실시할 수 있습니다. 많은 면역결핍 질환의 원인이 되는 유전자 돌연변이가 확인되었습니다. 따라서 유전자 검사는 때때로 특정 면역결핍 질환을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다. 면역결핍의 유전적 원인이 있는 경우, 가족 구성원 중 일부 또한 이 질환을 앓고 있거나 비정상 유전자의 보인자일 수 있습니다. 따라서, 의사는 종종 가까운 가족 구성원에게 평가받을 것을 권장하며, 여기에는 유전자 검사가 포함됩니다.

감염 예방 및 치료 방법은 면역결핍 질환의 종류에 따라 다릅니다. 예를 들어 항체 부족으로 인하여 면역결핍 질환이 있는 사람은 세균 감염의 위험이 있습니다. 그 위험을 줄이는 데 도움이 되는 방법은 아래와 같습니다.

• 개인 위생을 철저히 수행함(철저한 치아 관리 포함)

• 덜 익은 음식을 섭취하지 않음

• 오염되어 있을 수 있는 물을 마시지 않음

• 감염이 있는 사람과 접촉을 피함

• 정맥 또는 피하 주사를 통해 면역글로불린(정상 면역 체계를 가진 사람의 혈액에서 채취한 항체)으로 정기적인 치료를 받음

특정 면역결핍 질환이 항체 생성에 영향을 주지 않는 경우에는 백신을 투여합니다. 백신은 인체가 특정 세균이나 바이러스를 인지하여 공격하는 항체를 생산하도록 자극하기 위해 투여합니다. 환자의 면역 체계가 항체를 만들 수 없는 경우 백신을 투여하는 것은 항체 생산으로 이어지지 않으며 심지어 질병을 일으킬 수 있습니다. 예를 들자면 항체 생산에 영향을 미치지 않는 질환의 경우 해당 질환이 있는 사람은 1년에 한 번 인플루엔자 백신을 투여받을 수 있습니다. 또한 의사는 이 백신을 환자의 직계 가족 구성원과 환자와 밀접한 관계에 있는 사람들에게 투여할 수 있습니다.

일반적으로, 살아있으나 약화된 미생물(바이러스 또는 세균)을 함유한 백신은 B 세포나 T 세포 비정상이 있는 사람에게는 투여하지 않는데 이는 이러한 백신이 해당 환자에서 감염을 일으킬 수 있기 때문입니다. 이러한 백신으로는 로타바이러스 백신, 홍역-유행성 이하선염-풍진 백신, 수두 백신, 한 종류의 수두-대상포진(띠헤르페스) 백신, 칼메트-게랭 간균(BCG) 백신, 점비 스프레이로 투여하는 인플루엔자 백신, 경구용 소아마비 백신 등이 있습니다. 경구용 소아마비 바이러스 백신은 미국에서는 더 이상 사용하지 않으나 일부 다른 나라에서는 사용하고 있습니다.

열이나 다른 감염 징후가 나타나는 즉시, 그리고 종종 혈류에 세균이 유입될 수 있는 외과 및 치과 시술을 받기 전에 항생제를 투여합니다. (중증 복합 면역결핍 등의) 질환이 심각한 감염이나 특정 감염을 일으킬 위험성을 증가시키는 경우, 이들 감염을 예방하기 위해 항생제를 장기간 투여할 수 있습니다.

바이러스 감염 위험을 증가시키는 면역결핍 질환(T 세포 이상으로 인한 면역결핍 등)이 있는 사람의 경우에는 감염의 첫 징후가 나타날 때 항바이러스 약물을 투여합니다. 이러한 약물에는 인플루엔자 치료용 오셀타미비르 또는 자나미비어와 헤르페스 또는 수두 치료용 아시클로버 등이 있습니다.

면역 글로불린은 B 세포에 의한 항체 생산에 영향을 미치는 면역결핍 환자에서 결핍된 항체(면역글로불린)를 효과적으로 대체할 수 있습니다. 면역 글로불린은 한 달에 한 번 정맥(정맥내)으로 주사하거나 일주일에 한 번 또는 한 달에 한 번 피부 아래(피하)에 주사할 수 있습니다. 피하 면역 글로불린은 가정에서 투여할 수 있으며 주로 해당 질환의 환자가 투여합니다.

줄기세포 이식을 통해 일부 면역결핍 질환, 특히 중증 복합면역 결핍을 치유할 수 있습니다. 줄기세포는 골수 또는 혈액(제대혈 포함)에서 채취할 수 있습니다. 일부 주요 의료 시설에서 실시하는 줄기세포 이식은 일반적으로 중증 질환에 한하여 실시합니다.

흉선 조직 이식이 도움이 될 때도 있습니다.

이식과 함께 유전자치료는 유전질환을 치료할 가능성이 있는 중재에 해당됩니다. 유전자 치료 시, 질환을 유발하는 유전자 이상을 교정하기 위해 정상 유전자를 사람의 세포에 삽입합니다. 유전자 치료는 중증 복합 면역결핍, 만성 육아종증, 아데노신 탈아미노효소 결핍 등과 같은 다양한 원발성 면역결핍 질환에 성공적으로 사용했습니다. 유전자치료는 절차상 여러 한계와 장애가 있지만, 향후 치료 가능성에 대한 전망을 제시합니다.