一部の薬剤カテゴリー（例，鎮痛薬，抗凝固薬，降圧薬，抗パーキンソン病薬，利尿薬，血糖降下薬，向精神薬）は，高齢者に特別なリスクをもたらす。一部の薬剤は，若年成人における使用は妥当であるが，高齢者においては非常に危険なため不適切であるとみなされるべきである。American Geriatric Society Beers Criteria®は，このような不適切な薬剤を特定するために最もよく用いられている（高齢者において潜在的に不適切な薬剤の表を参照）(1)。このBeers Criteriaでは，潜在的に不適切な薬剤を3種類に分類している：
全ての高齢者に潜在的に不適切：可能であれば回避する
薬剤と疾患間および薬剤と症候群間の相互作用により，潜在的に不適切：特定の疾患または症候群のある高齢者において回避する
注意して使用：一部の患者において，リスクが便益を上回ることがある
高齢者において潜在的に不適切な薬剤（American Geriatrics Society 2019 Beers Criteria® Updateに基づく）
薬剤 | 根拠と勧告 |
|---|---|
抗コリン薬（三環系抗うつ薬を除く） | |
第一世代抗ヒスタミン薬（ブロムフェニラミン［brompheniramine］，カルビノキサミン，クロルフェニラミン，クレマスチン，シプロヘプタジン，デキスブロムフェニラミン［dexbrompheniramine］，デキスクロルフェニラミン［dexchlorpheniramine］，ジメンヒドリナート，ジフェンヒドラミン［経口］，ドキシラミン［doxylamine］，ヒドロキシジン，メクリジン，プロメタジン，トリプロリジン） | 高度の抗コリン作用；錯乱，口腔乾燥，便秘，その他の抗コリン作用や毒性のリスク 加齢によりクリアランスが低下する；睡眠薬として使用されると耐性が発生する 特定の症例（例，重度のアレルギー反応）でジフェンヒドラミンの使用が適切な場合があるが，それ以外では回避すること |
抗パーキンソン病薬（ベンツトロピン［経口］，トリヘキシフェニジル） | 抗精神病薬による錐体外路症状の予防には推奨されない；パーキンソン病の治療にはより効果的な薬剤が使用できる |
鎮痙薬（アトロピン［眼科用剤を除く］，ベラドンナアルカロイド，クリジニウム-クロルジアゼポキシド，ジサイクロミン，ホマトロピン［眼科用剤を除く］，ヒヨスチアミン，メトスコポラミン，プロパンテリン，スコポラミン） | 高度の抗コリン作用，不確かな有効性：回避すること |
抗感染症薬 | |
ニトロフラントイン | 肺毒性，肝毒性および末梢神経障害の可能性（特に長期間の使用により）；より安全な代替薬が使用できる クレアチニンクリアランスが30mL/min（0.5mL/sec）未満の患者における使用，または細菌の長期抑制のための使用は回避すること |
抗血栓薬 | |
ジピリダモール，経口短時間作用型*（アスピリンとの徐放性合剤には当てはまらない） | 起立性低血圧の可能性；より効果的な代替薬が使用できる；以下のもの以外は回避すること 心臓負荷試験用のIV製剤 |
心血管薬 | |
高血圧治療のためのα1遮断薬（ドキサゾシン，プラゾシン，テラゾシン） | 起立性低血圧のリスクが高い；代替薬にはリスク便益比がより優れているものがある；降圧薬としての使用は避けること |
中枢系α作動薬，高血圧の第1選択治療としてクロニジン，その他の中枢神経系α作動薬（グアナベンズ*，グアンファシン*，メチルドパ*，レセルピン［> 0.1mg/日］*） | 中枢神経系への有害作用のリスクが高い；徐脈と起立性低血圧の原因となる可能性がある 高血圧のルーチンの治療としては推奨されない |
アミオダロン | 洞調律の維持に効果的であるが，心房細動において使用される他の抗不整脈薬より毒性が高い；心不全または顕著な左室肥大を合併する患者において，心拍コントロールよりリズムコントロールが好まれる場合，妥当な第1選択薬となりうる 患者が心不全または顕著な左室肥大を有する場合を除いて，心房細動治療薬の初回治療としては回避すること |
ジソピラミド* | 強力な陰性変力薬（心不全を誘発する可能性がある）；強い抗コリン作用；回避すること，他の抗不整脈薬が好まれる |
ドロネダロン（dronedarone） | 永続性心房細動または重症もしくは最近発症した非代償性心不全を有し，ドロネダロン（dronedarone）を服用する患者において，転帰が悪化する 永続性心房細動または重症もしくは最近発症した非代償性心不全を有する患者では回避すること |
心房細動または心不全の第1選択の治療としてジゴキシン | 心房細動における使用：より効果的な代替薬が存在するため，第1選択薬として使用すべきでない；第1選択の治療としては回避すること 心不全における使用：入院リスクに対する効果には疑問の余地があり，心不全を有する高齢者における死亡率の上昇に関連している可能性がある；心不全においては，より高い用量でもさらなる便益を伴わず，毒性のリスクを高める可能性がある；初回治療としては回避すること ジゴキシンの腎クリアランスの低下により，毒性作用のリスクが上昇する可能性がある；慢性腎臓病のステージ4または5の患者では，さらなる減量が必要な場合がある；心房細動または心不全に対して使用する場合，0.125mg/日を超える用量は回避すること |
ニフェジピン，即放性* | 低血圧と心筋虚血のリスク；回避すること |
中枢神経系 | |
抗うつ薬，単剤または合剤（アミトリプチリン，アモキサピン，クロミプラミン，デシプラミン，ドキセピン［>6mg/日］，イミプラミン，ノルトリプチリン，パロキセチン，プロトリプチリン，トリミプラミン） | 高度の抗コリン作用と鎮静作用があり，また起立性低血圧を引き起こす；回避すること 低用量のドキセピン（≤ 6mg/日）の安全性プロファイルはプラセボと同様である |
抗精神病薬，第1世代（従来型）および第2世代（非定型） | 認知症患者における脳卒中のリスクの増加，および認知機能低下と死亡の頻度の増加 薬物以外の選択肢（例，行動療法）が失敗したか実施不可能であり，かつ高齢者が自身または他人に重大な脅威となる場合を除いて，認知症またはせん妄による行動面の問題に対する抗精神病薬の使用は回避すること 統合失調症，双極症に対する使用，または化学療法中の制吐薬としての短期間の使用を除いて，使用は回避すること |
バルビツール酸系薬剤（アモバルビタール*，ブタバルビタール［butabarbital］*，ブタルビタール，メホバルビタール*，ペントバルビタール*，フェノバルビタール，セコバルビタール*） | 身体依存，睡眠効果への耐性の頻度が高い，低用量における過量投与のリスク増加；回避すること |
ベンゾジアゼピン系薬剤，短時間作用型および中時間作用型（アルプラゾラム，エスタゾラム，ロラゼパム，オキサゼパム，テマゼパム［temazepam］，トリアゾラム） ベンゾジアゼピン系薬剤，長時間作用型（クロルジアゼポキシド［単剤，またはアミトリプチリンあるいはクリジニウムとの合剤］，クロナゼパム，クロラゼプ酸，ジアゼパム，フルラゼパム，クアゼパム） | 高齢者はベンゾジアゼピン系薬剤に対する感受性が高く，長時間作用型の薬剤の代謝が低下している；一般的に，全てのベンゾジアゼピン系薬剤は高齢者において，認知障害，せん妄，転倒，骨折および自動車事故のリスクを増加させる；回避すること 痙攣性疾患，レム睡眠障害，ベンゾジアゼピン系薬剤の離脱症状，エタノール離脱症状，重度の全般不安症，周術期の麻酔に適切である場合がある |
メプロバメート | 身体依存の頻度が高い；鎮静作用が強い；回避すること |
非ベンゾジアゼピン，ベンゾジアゼピン受容体作動薬の睡眠薬（エスゾピクロン，ゾルピデム，ザレプロン） | 高齢者におけるベンゾジアゼピン受容体作動薬の有害事象は，ベンゾジアゼピン系薬剤と同様である（例，せん妄，転倒，骨折）；救急部門の受診および入院の増加；自動車事故；睡眠潜時および睡眠時間に対しては最小限の改善；回避すること |
麦角アルカロイドメシル酸塩*（脱水素化麦角アルカロイド） イソクスプリン* | 効力の欠如；回避すること |
内分泌療法 | |
アンドロゲン（メチルテストステロン*，テストステロン） | 心臓障害の可能性；前立腺癌の男性では禁忌 臨床症状を伴う確定された性腺機能低下症以外では回避すること |
乾燥甲状腺製剤 | 心臓への作用の可能性；より安全な選択肢が使用できる；回避すること |
エストロゲン ± プロゲスチン | 発がんの可能性（乳房および子宮内膜）を示唆するエビデンスあり；高齢女性における心保護作用および認知機能低下予防効果はなし 腟の乾燥に対する治療薬として，エストロゲン腟内投与が安全で効果的であることを示すエビデンスがある；乳癌の既往があり，非ホルモン療法に反応しない女性患者は，低用量のエストロゲン腟内投与（エストラジオール < 25μg週2回）のリスクと便益について，医療従事者と話し合うよう勧められる 局所パッチおよび経口薬は回避すること 腟クリームまたは腟錠：性交痛，繰り返し起こる下部尿路感染症および他の腟症状の管理に，エストロゲン腟内投与製剤を低用量で使用することは許容される |
成長ホルモン | 身体組成に対する影響はほとんどない；浮腫，関節痛，手根管症候群，女性化乳房，空腹時血糖異常（impaired fasting glucose）との関連がみられる 確立された病因による成長ホルモン欠損症であることがエビデンスに基づいた基準により診断されている患者を除き，回避すること |
インスリン，スライディングスケール（基礎インスリンまたは持効型インスリンを併用せず，現在の血糖値に応じた用量の速効型インスリンまたは超速効型インスリンのみを含むインスリン投与レジメン） | 医療環境にかかわらず血糖コントロールの改善がなく，低血糖のリスクが高くなる 基礎インスリンまたは持効型インスリンなしに，血糖値に応じて用量を調節する速効型インスリンまたは超速効型インスリンの単独使用は回避する；基礎インスリンの用量調節，またはスケジュールされたインスリンに追加の速効型インスリンまたは超速効型インスリンを併用する場合（補正インスリン）には当てはまらない |
メゲストロール | 体重への影響は最小限；血栓性イベントおよびおそらく死亡のリスクの増加；回避すること |
スルホニル尿素薬，長期間作用型（クロルプロパミド，グリメピリド，グリブリド［グリベンクラミドとしても知られる］） | クロルプロパミド：半減期の延長；遷延性の低血糖を引き起こす可能性がある；抗利尿ホルモン不適合分泌症候群を引き起こす；回避すること グリベンクラミドおよびグリメピリド：重度の遷延性低血糖のリスクが高くなる；回避すること |
消化管の治療 | |
メトクロプラミド | 遅発性ジスキネジアを含む錐体外路作用を引き起こしうる；リスクは，フレイルな高齢者でより大きい場合がある；まれな症例を除き使用期間が12週間を超えない胃不全麻痺でなければ，回避すること |
鉱油，経口用 | 誤嚥の可能性；より安全な選択肢が使用できる；回避すること |
プロトンポンプ阻害薬 | Clostridioides difficile感染，骨量減少および骨折のリスク 高リスク患者（例，経口コルチコステロイドまたは長期NSAID使用），びらん性食道炎，バレット食道炎，病的過剰分泌状態に対して，または維持療法の必要性が実証された場合（例，試験的な薬物投与の中止またはH2受容体拮抗薬の失敗のため）を除いて，8週間を超える定期的な使用は回避すること |
疼痛管理 | |
ペチジン | 一般的な用量で効果的な経口鎮痛薬ではない；神経毒性の原因となることがある；より安全な代替薬が使用できる；回避すること |
非COX選択的NSAID，経口用（アスピリン［> 325mg/日］，ジクロフェナク，ジフルニサル，エトドラク，フェノプロフェン，イブプロフェン，ケトプロフェン，メクロフェナム酸（meclofenamate），メフェナム酸，メロキシカム，ナブメトン，ナプロキセン，オキサプロジン，ピロキシカム，スリンダク，トルメチン） | 75歳以上の高齢者または，経口または非経口（parenteral）コルチコステロイド，抗凝固薬，または抗血小板薬を服用している患者などリスクの高い群において，消化管出血および消化性潰瘍のリスクの増加 3～6カ月の治療を受けている患者の約1％および1年の治療を受けている患者の2～4％で上部消化管潰瘍，肉眼的出血，または穿孔が起きる；使用の長期化でこの傾向は継続する 他の代替薬で効果がみられない場合と患者がプロトンポンプ阻害薬またはミソプロストール（リスクを減少させるが排除はしない）を服用できない場合を除き，長期使用は避けること |
インドメタシン ケトロラク，非経口（parenteral）投与を含む | 高齢者においては消化管出血，消化性潰瘍および急性腎障害のリスクの増加；回避すること インドメタシン：他のNSAIDに比べ中枢神経系への有害作用のリスクが増加；回避すること |
骨格筋弛緩薬（カリソプロドール，クロルゾキサゾン，シクロベンザプリン［cyclobenzaprine］，メタキサロン［metaxalone］，メトカルバモール，オルフェナドリン［orphenadrine］） | 抗コリン作用のため忍容性が低い；鎮静；骨折のリスク；高齢者の耐容量における有効性は疑わしい；回避すること |
泌尿生殖器 | |
デスモプレシン | 低ナトリウム血症のリスクが高い；より安全な代替薬；夜間頻尿または夜間多尿の治療薬としては回避すること |
*これらの薬剤はまれに使用される。 | |
NSAID = 非ステロイド系抗炎症薬。 | |
Adapted from The American Geriatrics Society 2019 Beers Criteria Update Expert Panel: American Geriatrics Society updated Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults.J Am Geriatr Soc 67(4):674-694, 2019.doi:10.1111/jgs.15767 | |
高齢者において注意して使用すべき薬剤（American Geriatrics Society 2019 Beers Criteria® Updateに基づく）
薬剤 | 注意すべき理由 |
|---|---|
心疾患および大腸癌一次予防用のアスピリン | 70歳以上の患者においては注意して使用すること アスピリンによる大出血のリスクは加齢とともに著しく増大する。 |
ダビガトラン リバーロキサバン | 75歳以上の患者における静脈血栓塞栓症（VTE）または心房細動の治療には注意して使用すること 75歳以上の患者において，ワルファリンよりも出血のリスクが高い |
プラスグレル | 75歳以上の患者においては慎重に使用すること。出血のリスクの増加；最もリスクが高い高齢者集団（例，心筋梗塞または糖尿病の既往のある高齢者）ではリスクが有益性を上回る可能性がある |
抗精神病薬 カルバマゼピン 利尿薬 ミルタザピン オクスカルバゼピン セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI） 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI） 三環系抗うつ薬（TCA） トラマドール | 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群または低ナトリウム血症が悪化，または引き起こされる可能性がある 投薬の開始または用量の変更の際は，ナトリウム濃度を厳密にモニタリングすること |
デキストロメトルファン/キニジン | 認知症の行動症状を有する患者における効力は限られている（情動調節障害［pseudobulbar affect］の治療には適用されない） 転倒のリスクおよび臨床的に有意な薬物相互作用の懸念を増大させることがある |
トリメトプリム/スルファメトキサゾール | アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）を使用しておりクレアチニンクリアランスが低下している患者には注意して使用すること；このような患者では高カリウム血症のリスクを増大させる可能性がある |
Adapted from The American Geriatrics Society 2019 Beers Criteria Update Expert Panel: American Geriatrics Society updated Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults.J Am Geriatr Soc 67(4):674-694, 2019.doi:10.1111/jgs.15767 | |
鎮痛薬
経口非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）は65～89歳の人々の30％超で使用されており，NSAIDの全処方の半分は60歳以上の人々が対象である。いくつかのNSAIDは処方箋なしで入手可能である。
高齢者はこれらの薬剤の有害作用を受けやすい可能性があり，有害作用は以下の要因により，より重度となる場合がある：
NSAIDは脂溶性が高く，脂肪組織は通常，加齢とともに増加するため薬の分布がより広範囲に及ぶ。
血漿タンパク質がしばしば減少し，結果，タンパク質結合が高度な薬剤では非結合型薬物濃度が上昇し，薬理作用が増強される。
多くの高齢者において腎機能が低下し，その結果腎クリアランスが低下し，薬物濃度がより高くなる。
重篤な有害作用には消化性潰瘍および上部消化管出血などがある；リスクはNSAID投与開始時，および増量時に増大する。上部消化管出血のリスクは，NSAIDをコルチコステロイド，ワルファリン，直接作用型経口抗凝固薬，アスピリン，またはその他の抗血小板薬（例，クロピドグレル）と併用した場合に増大する。NSAIDは心血管イベントのリスクを上昇させる可能性があり，体液貯留および，ときに腎症を生じさせる可能性がある。
NSAIDは血圧も上昇させることがある；この影響が認識されず降圧治療の強化につながる可能性がある（処方のカスケード）。したがって，臨床医は高齢者の血圧が上昇した場合はこの影響に留意して，NSAID，特にOTC薬のNSAIDの使用について尋ねるべきである。
選択的COX-2（シクロオキシゲナーゼ-2）阻害薬（コキシブ系薬剤）は，他のNSAIDよりも消化管刺激や血小板阻害を起こしにくい。それでもなおコキシブ系薬剤は，特にワルファリンまたはアスピリン（たとえ低用量でも）を服用している患者や消化管イベントの既往がある患者において，消化管出血のリスクを有する。コキシブ系薬剤は，クラスとして心血管イベントのリスクを上昇させるようであるが，そのリスクは薬物により異なることがある；慎重に使用すべきである。コキシブ系薬剤は，他のNSAIDと同等の腎臓への作用を有する。
可能な場合はよりリスクの低い代替薬（例，アセトアミノフェン，外用ジクロフェナクゲル）を使用すべきである。NSAIDを高齢者に使用する場合は，最小有効量を採用すべきであり，継続の必要性を頻回に再検討すべきである。NSAIDが長期使用される場合，特に他の危険因子（例，心不全，腎障害，腹水を伴う肝硬変，体液量減少，利尿薬の使用）を有する患者においては，血清クレアチニンおよび血圧を綿密にモニタリングすべきであり，また，胃保護薬（例，プロトンポンプ阻害薬またはミソプロストール）の併用を考慮すべきである。
抗凝固薬
加齢はワルファリンの抗凝固作用に対する感受性を高めることがある。ワルファリンを服用している高齢者において，注意深い投与およびルーチンのモニタリングにより出血リスクの増大を概ね克服することができる。また，ワルファリンとの薬物相互作用がよくみられるため，新しい薬剤が加えられる場合，または旧薬が中止された場合にはより綿密なモニタリングが必要となる；患者が多剤服用する場合，コンピュータ化された薬物相互作用プログラムを参考にすべきである。ワルファリンと食物，アルコール，OTC医薬品，およびサプリメントとの相互作用についてもモニタリングすべきである。新しい抗凝固薬（ダビガトラン，リバーロキサバン，アピキサバン，エドキサバン）は，ワルファリンより容易に投与でき，薬物間相互作用や食物-薬物相互作用が少ない。新しい抗凝固薬は，心房細動を有する患者において脳卒中および頭蓋内出血のリスクを低下させる点で，ワルファリンと同程度かより高い効果があるが，それでも高齢者において出血のリスクを高める（特に腎機能障害がある場合）。
抗うつ薬
三環系抗うつ薬（TCA）は効果的であるが，高齢者で使用すべき状況はまれである。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）およびセロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）のような混合型の再取り込み阻害薬は，TCAと同様に効果的であり，毒性は少ない；しかしながら，これらの薬物には以下のようにいくらかの懸念があるものもある。加えて，全てのSSRI，SNRI，およびTCAは高齢者の転倒および低ナトリウム血症のリスクを増大させる可能性がある。
パロキセチン：この薬剤は他のSSRIより鎮静作用が強く，抗コリン作用を有し，他のSSRIと同様に肝チトクロムP450 2D6酵素活性を阻害し，タモキシフェン，一部の抗精神病薬，抗不整脈薬，およびTCAなど数種の薬物の代謝を低下させる可能性がある。
シタロプラムとエスシタロプラム：QT延長が懸念されるため，高齢者における用量はそれぞれ最大20mg/日，10mg/日に限るべきである。
ベンラファキシンおよびデュロキセチン：これらの薬剤は血圧を上昇させることがある。
ミルタザピン：この薬剤は鎮静作用の可能性があり，食欲/体重の増加を促進する場合がある。
セルトラリン：この薬剤は下痢のリスクが最も高い。
血糖降下薬
糖尿病患者において，血糖降下薬の用量は注意深く漸増すべきである。スルホニル尿素薬による低血糖のリスクは，加齢とともに上昇する可能性がある。高齢者において潜在的に不適切な薬剤の表に記載されているように，クロルプロパミドは，低血糖および抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）に起因する低ナトリウム血症のリスクが上昇するため高齢者には推奨されない。グリベンクラミドおよびグリメピリドでも，高齢者では腎クリアランスが低下するため，低血糖のリスクは他の経口血糖降下薬より高くなる。
腎から排泄されるビグアナイド系化合物であるメトホルミンは，末梢組織のインスリンへの感受性を増大させ，単独投与またはスルホニル尿素薬との併用投与で効果的である可能性がある。まれではあるが重篤な合併症である乳酸アシドーシスのリスクは，腎障害の程度および患者の年齢とともに増大する。症候性の心不全では禁忌である。
ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬（カナグリフロジン，ダパグリフロジン，およびエンパグリフロジン）は，尿路感染症，真菌感染症，および起立性低血圧を伴う循環血液量減少のリスクを増大させる可能性がある；腎機能障害のある患者では使用を避けるべきである。
降圧薬
降圧薬は多くの高齢者において，有害作用のリスクを下げるために開始量を減らす必要があろう；しかしながら，高血圧を有する大部分の高齢者にとって，血圧目標の達成には標準用量および多剤併用療法が必要である。高齢者における高血圧の初期治療には一般的に，併存症によってサイアザイド系利尿薬，アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬，アンジオテンシンII受容体拮抗薬，またはジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬などがある。β遮断薬は，心疾患患者または心房細動のレートコントロールのためにのみ用いるべきである。短時間作用型のニフェジピンは死亡リスクを増大させる可能性があり，使用すべきでない。特に複数の降圧薬が使用されている時，転倒や骨折のリスクを増す可能性がある起立性低血圧をチェックするため，座位血圧および立位血圧をモニタリングすべきである。多くの高齢者に白衣症候群（医師の診察室にいる間に血圧が上昇する）または仮面高血圧（医師の診察室にいる間に血圧が低下する）がみられるため，自由行動下での血圧モニタリングまたは家庭での血圧モニタリングは，診療所での血圧よりも高齢者においてより正確である場合がある。医師は，高齢者において，目標血圧と有害作用のリスク（起立性低血圧の誘発，転倒のリスク増加など）とをバランスさせなければならない。
抗パーキンソン病薬
高齢者ではレボドパのクリアランスが低下し，薬物有害作用（特に起立性低血圧や錯乱）も起こしやすくなる。したがって，高齢者にはレボドパは低い開始量で投与し，有害作用を注意深くモニタリングすべきである。レボドパ服用中に錯乱を起こす患者は，ドパミン作動薬（例，プラミペキソール，ロピニロール）にも耐容性を示さないであろう。パーキンソニズムを有する高齢者では，認知症状も伴う可能性があるため，抗コリン作用のある薬剤（例，ジフェンヒドラミン，トリヘキシフェニジル）は回避すべきである。
抗精神病薬
抗精神病薬は精神病に対してのみ使用されるべきである。非精神病性の興奮状態にある患者において，抗精神病薬による症状のコントロールはプラセボよりわずかに優れるに過ぎず，また抗精神病薬には重度の有害作用の可能性がある。認知症の患者において，抗精神病薬は死亡率および脳卒中のリスクを増すことが研究により証明され，米国食品医薬品局（FDA）がこのような患者への使用に対して黒枠警告を出す結果となった。一般に，認知症関連の行動面の問題（例，徘徊，怒鳴ること，非協力的である）に抗精神病薬は効果がない。抗精神病薬は，単に行動上の問題（例，怒鳴る，何度も同じことを言う）が本人以外の人にとって煩わしいという理由で使用すべきではない。
抗精神病薬を使用する場合，開始量は成人の通常開始量の約1/4にすべきであり，反応と有害作用を頻回にモニタリングしながら徐々に増量すべきである。一旦患者に効果が現れたら，もし可能であれば，用量を最小有効量まで徐々に減量すべきである。無効な場合は，薬剤の投与を中止する必要がある。高齢者におけるこれらの薬物の投与，効力および安全性に関する臨床試験データは限られている。
抗精神病薬はパラノイアを緩和させるが，錯乱を悪化させる場合がある（抗精神病薬：従来型抗精神病薬も参照）。高齢者，特に女性は，遅発性ジスキネジア（しばしば不可逆的）のリスクが高い。鎮静，起立性低血圧，抗コリン作用，アカシジア（自覚的な運動不穏状態）が，抗精神病薬を服用している高齢者の最大20％に生じる可能性があり，薬剤性パーキンソニズムが服用中止後6～9カ月まで持続することがある。
第2世代抗精神病薬（例，オランザピン，クエチアピン，リスペリドン）が使用される場合，高用量では特に，錐体外路障害が発生することがある。抗精神病薬を使用する際のリスクと便益について，患者または患者のケアの責任者と話し合うべきである。薬物以外の選択肢による効果が得られず，患者の行動が自身または他人に脅威となる場合のみ，行動面の問題に対する抗精神病薬の使用を考慮すべきである。
抗不安薬と睡眠薬
睡眠薬を使用する前には，不眠症の治療可能な原因を検索して対処すべきである。薬物以外の方法，例えば認知行動療法および睡眠衛生（例，カフェイン含有飲料を避ける，昼寝を制限する，就寝時間を変更する）などを最初に試みるべきである。それらの方法が無効な場合は，非ベンゾジアゼピン系睡眠薬（例，ゾルピデム，エスゾピクロン，ザレプロン）が短期間使用での選択肢となる。これらの薬物は，主としてベンゾジアゼピン受容体のサブタイプに結合し，ベンゾジアゼピン系薬剤よりも睡眠パターンを妨げることが少ない。これらは，作用の発現が速やかで，リバウンド効果が小さく，持ち越し効果が少なく，そして依存の可能性が低いが，高齢者にはより少ない用量が適応となる。非ベンゾジアゼピン系睡眠薬ならびに短時間作用型，中時間作用型，および長時間作用型のベンゾジアゼピン系薬剤は，高齢者における認知障害，せん妄，転倒，骨折，および自動車事故のリスク増加に関連があり，不眠症の治療には回避すべきである。ベンゾジアゼピン系薬剤は，高齢者における不安またはパニック発作の治療には適している可能性がある。
耐性および依存が発生することもあるため，もし可能ならば，抗不安薬や睡眠薬による治療期間は制限すべきである；離脱がリバウンド性の不安および不眠症をもたらすことがある。
抗ヒスタミン薬（例，ジフェンヒドラミン，ヒドロキシジン）は抗コリン作用を有し，鎮静作用に対する耐性が急速に発生するため，抗不安薬や睡眠薬としては推奨されない。
セロトニン部分作動薬であるブスピロンは，全般不安症に効果的である；高齢者は30mg/日までの用量によく耐える。抗不安作用の発現が遅い（最長2～3週間）ため，緊急の症例には不都合な場合がある。
ジゴキシン
強心配糖体の1つであるジゴキシンは，心筋収縮力を増強し上室性不整脈を治療するため使用される。しかしながら，高齢者には注意して使用しなければならない。心不全で左室駆出率 ≤ 45％の男性においては，血清ジゴキシン濃度 > 0.8ng/mL（1.0nmol/L）が死亡リスクの上昇と関連する。有害作用には一般的に，治療係数が小さいことが関連している。ある研究では，ジゴキシンの血清中濃度が0.5～0.9ng/mL（0.6～1.2nmol/L）の場合は女性患者に有益であるが，濃度が ≥ 1.2ng/mL（1.5nmol/L）の場合は有害である可能性があることが明らかにされた。高齢者では，いくつかの因子がジゴキシン毒性の可能性を増加させる。腎障害，一時的な脱水，および非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の使用（全てが高齢者において一般的）が，ジゴキシンの腎クリアランスを低下させる。さらに，血清クレアチニン濃度が正常な高齢者において，ジゴキシンのクリアランスは平均50％低下する。また，加齢に伴い除脂肪体重が減少すれば，ジゴキシンの分布容積は小さくなる。したがって，開始量は低用量（0.125mg/日）にすべきであり，反応と血清ジゴキシン濃度（正常範囲0.8～2.0ng/mL［1.0～2.6nmol/L］）に応じて調整すべきである。しかしながら，血清ジゴキシン濃度は必ずしも毒性の起こりやすさと相関しない。なお，American Geriatric Society Beers Criteria®では，0.125mg/日を超える用量を避けること(1)，および心不全および心房細動の第1選択の治療ではジゴキシンを避けることが推奨されている。
利尿薬
低用量のサイアザイド系利尿薬（例，ヒドロクロロチアジドまたはクロルタリドン12.5～25mg）は，多くの高齢者の高血圧を効果的にコントロールし，低カリウム血症や高血糖を生じるリスクも他の利尿薬より低い。したがって，カリウム製剤はそれほど必要ではないと考えられる。
高齢患者において，カリウム保持性利尿薬は注意して使用すべきである；特にこれらの利尿薬をアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬と併用する場合，もしくは患者に腎機能障害がある場合は，カリウム濃度を注意深くモニタリングしなければならない。
参考文献
1.The American Geriatrics Society 2019 Beers Criteria Update Expert Panel: American Geriatrics Society updated Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults.J Am Geriatr Soc 67(4):674-694, 2019.doi:10.1111/jgs.15767
