薬剤は様々な皮疹や皮膚反応を引き起こすことがある。そのうち最も重篤なものとしては，本マニュアルの別の箇所で考察しているように，スティーブンス-ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死融解症，過敏症症候群，血清病，剥脱性皮膚炎，血管性浮腫，アナフィラキシー，薬剤性血管炎などがある。
また，脱毛，扁平苔癬，結節性紅斑，色素病変，全身性エリテマトーデス，光線過敏反応，天疱瘡，類天疱瘡にも薬剤が関与していることがある。その他の薬物反応は病変の種類で分類される。
薬疹および薬物反応の症状と徴候
症状と徴候は原因および特異的反応によって様々である（薬物反応の種類と典型的な原因薬剤の表を参照）。
蕁麻疹の病変（膨疹，みみずばれ）は，局所的な真皮の浮腫によって生じる，そう痒を伴う隆起した移動性の紅色局面である。
Image provided by Thomas Habif, MD.
この写真には，コルチコステロイド治療によって生じた胸部のざ瘡様発疹が写っている。
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
この画像には，ある薬剤の使用に続発した麻疹様発疹が写っている。
Image courtesy of Anar Mikailov, MD, FAAD.
蕁麻疹の病変（膨疹，みみずばれ）は，局所的な真皮の浮腫によって生じる，そう痒を伴う隆起した移動性の紅色局面である。
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DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
この画像には，ある薬剤の使用に続発した麻疹様発疹が写っている。
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薬物反応の種類と典型的な原因薬剤
反応の種類 | 説明および備考 | 典型的な原因薬剤 |
|---|---|---|
ざ瘡様発疹 | ざ瘡に類似するが面皰を欠き，通常は突然発症する | コルチコステロイド，上皮増殖因子受容体（EGFR）阻害薬，MEK（mitogen-activated protein kinase）阻害薬，ヨウ化物，臭化物，ヒダントイン系薬剤，アンドロゲン性ステロイド，リチウム，イソニアジド，フェニトイン，フェノバルビタール，ビタミンB2，B6，B12 |
急性汎発性発疹性膿疱症 | 急速に出現して拡大する膿疱性皮発疹 | 抗菌薬が最も一般的（マクロライド系，ペニシリン系など） |
水疱性発疹 | 広範囲の小水疱および水疱として出現する | 天疱瘡：ペニシリン，ペニシラミン，その他のチオール化合物 水疱性類天疱瘡：ペニシラミンおよびフロセミド（最も一般的） 線状IgA水疱性皮膚症：バンコマイシン（最も一般的） |
皮膚壊死 | 疼痛を伴う境界明瞭な紅斑性または出血性病変として出現し，痂皮形成を伴う出血性水疱および全層皮膚壊死へと進行する | ワルファリン，ヘパリン，バルビツール酸系薬剤，アドレナリン，ノルアドレナリン，バソプレシン，レバミゾール（違法に流通しているコカイン製剤の不純物） |
ループス様症候群として出現するが，発疹を認めないことも多い | プロカインアミド，ミノサイクリン，ヒドララジン，腫瘍壊死因子（TNF）阻害薬，ペニシラミン，イソニアジド，キニジン，インターフェロン，メチルドパ，クロルプロマジン | |
DRESS（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms）症候群（好酸球増多と全身症状を伴う薬物反応）または薬剤性過敏症症候群（DHIS） | 薬剤の初回投与後2～6週間で発熱，顔面浮腫，および発疹として出現する 好酸球数高値，異型リンパ球，肝炎，肺炎，リンパ節腫脹，心筋炎を来すことがある 甲状腺炎が続発することがある | 抗てんかん薬，アロプリノール，スルホンアミド系薬剤，ミノサイクリン，バンコマイシン |
Flagellate dermatitis | 線状の紅色膨疹 | ブレオマイシン |
圧痛と発赤を伴う結節を特徴とし，主に前脛骨部に出現するが，ときに上肢など他の部位にもみられる | スルホンアミド系薬剤，経口避妊薬，ペニシリン，臭化物，ヨウ化物 | |
剥脱性皮膚炎/紅皮症 | 全身の皮膚表面に生じる発赤および鱗屑を特徴とする 死に至ることもある | ペニシリン，スルホンアミド系薬剤，β-ラクタム系薬剤，ヒダントイン系薬剤，アロプリノール，バルビツール酸系薬剤，カルバマゼピン，フェノバルビタール |
固定薬疹 | 皮膚または粘膜（特に性器）にしばしば孤立性で境界明瞭な環状または卵円形の黒ずんだ赤色または紫色の病変が出現し，同じ薬剤を服用するたびに同一部位に再び出現する | 抗菌薬，NSAID，アセトアミノフェン，バルビツール酸系薬剤，抗マラリア薬，抗てんかん薬 |
苔癬様または扁平苔癬様皮疹 | 複数の角ばった形状の丘疹として出現し，融合して鱗屑を伴う局面となる | アンジオテンシン変換酵素阻害薬，β遮断薬，メチルドパ，キニジン，サイアザイド系薬剤，ペニシラミン，キナクリン |
麻疹様または斑状丘疹状皮疹（発疹） | 薬剤過敏反応として最も一般的 典型的には，原因薬剤の投与開始から3～7日後に軽度のそう痒が生じる | ほぼ全ての薬剤（特に，バルビツール酸系薬剤，鎮痛薬，スルホンアミド系薬剤，アンピシリン，その他の抗菌薬） |
皮膚粘膜疹 | 小さな卵円形の小水疱または蕁麻疹様の皮膚病変から，広範な水疱性皮膚病変を伴う有痛性の口腔内潰瘍まで多岐にわたる（多形紅斑ならびにスティーブンス-ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症を参照） | ペニシリン，バルビツール酸系薬剤，スルホンアミド系薬剤（高血圧および糖尿病の治療に使用される各種の誘導体を含む） |
触知可能な紫斑 | 下肢に好発する圧迫しても退色しない紫斑性丘疹 | 抗菌薬（例，スルホンアミド系およびβ-ラクタム系薬剤），ヒドララジン，プロピルチオウラシル，フェニトイン，アロプリノール |
光毒性反応：日光および薬剤への曝露による組織の直接的な傷害の後に起きる反応であり，曝露後すぐに生じ，熱傷に似た外観（水疱形成など）を呈することがあり，発疹は露光部の皮膚に限局する 光アレルギー反応：細胞が介在する反応であり，遅れて生じることがあり，湿疹に似た皮膚変化をしばしば伴い，非露光部の皮膚に拡大することがある | 光毒性または光アレルギー反応を引き起こす可能性がある薬剤：NSAID，クロルプロマジン，フェノチアジン系薬剤，およびスルホンアミド系薬剤 光毒性反応のみを引き起こす傾向がある薬剤：抗菌薬（例，テトラサイクリン系，フルオロキノロン系） | |
血清病型反応 | 免疫複合体性のIII型アレルギー反応 麻疹様または猩紅熱様発疹よりも急性蕁麻疹および血管性浮腫の頻度が高い 多関節炎，筋肉痛，多発滑膜炎，発熱，神経炎がみられることがある | ペニシリン，インスリン，外来タンパク質 |
皮膚の局所的な黒ずんだ赤色の病変，皮膚疼痛，および表皮剥離（SJSでは体表面積の10％未満，TENでは体表面積の30％以上*）を特徴とする 皮膚および粘膜が侵され，口唇に出血を伴う痂皮および潰瘍が形成されることがある 重症例はブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群（乳児，幼児，免疫抑制患者に生じるブドウ球菌の毒素による疾患）に類似する 死に至ることもある | 抗てんかん薬，NSAID，ペニシリン，スルホンアミド系薬剤，抗レトロウイルス薬 | |
よくみられる 古典的にはIgE介在性であるが，必ずそうというわけではない 典型的な境界明瞭な浮腫性膨疹により容易に認識される 血管性浮腫または他のアナフィラキシー症状を伴う場合がある ときに血清病の発症が迫っていることを示す最初の徴候であり，血清病であれば，発熱や関節痛などの全身症状が数日以内に出現する | NSAIDは蕁麻疹を悪化させることがあるが，蕁麻疹は他の多くの薬物反応の徴候である可能性がある。 | |
*表皮剥離が体表面積の10～30％に生じた場合は，SJS/TENオーバーラップという用語が用いられる。 | ||
NSAID = 非ステロイド系抗炎症薬；SJS = スティーブンス-ジョンソン症候群；TEN = 中毒性表皮壊死融解症。 | ||
薬疹および薬物反応の診断
臨床的評価と薬物曝露歴の聴取
ときに皮膚生検
診断には，しばしば詳細な病歴聴取が必要となり，最近使用したOTC医薬品も対象に含める。反応は薬剤に対する初回曝露から数日ないし数週間経過するまで生じないことがあるため，直近で開始した薬剤のみならず，あらゆる新規薬剤について検討することが重要である。
診断の補助となる信頼性の高い臨床検査はないが，病変部の皮膚生検にて，しばしば診断が示唆される。
感受性は薬剤の再投与でしか明確に知ることはできないが，重度の反応を来した患者では再投与は危険であり，倫理的に問題となる場合がある。ときに，固定薬疹の患者でパッチテストが役立つことがある。
薬疹および薬物反応の治療
原因薬剤の中止
ときに抗ヒスタミン薬およびコルチコステロイド
大半の薬物反応は投与を中止すれば消退し，それ以上の治療を必要としない。可能であれば，被疑薬を化学的に類縁でない化合物に変更すべきである。代用薬が利用できない場合と反応が軽度の場合は，反応があるとしても注意深い観察下で治療を継続しなければならないこともある。
そう痒と蕁麻疹は，抗ヒスタミン薬の内服とコルチコステロイドの外用でコントロールできる。IgEを介した反応（例，蕁麻疹）については，原因薬の必要性が非常に高い場合は，脱感作を考慮することができる。
アナフィラキシーが発生した場合は，治療として，アドレナリン（1：1000）水溶液0.2mLの皮下または筋肉内投与，抗ヒスタミン薬の注射，ならびに作用の発現は緩徐ながら持続時間が長い水溶性ヒドロコルチゾン製剤100mgの静注を行うほか，その後はコルチコステロイドの経口投与を短期間行ってもよい。
要点
薬剤は多様な反応を引き起こすことがあるため，原因不明の皮膚反応では，ほぼ全例で原因として薬剤を考慮すべきである。
診断は，処方薬およびOTC医薬品の詳細な薬歴を含めて，主に臨床基準に基づく。
被疑薬の投与を中止し，必要に応じて症状を治療する。
