魚鱗癬は，皮膚に鱗屑および落屑が生じる病態で，軽症ながら不快な乾燥を生じるものから，醜状を来す重症のものまで，その臨床像には幅がみられる。魚鱗癬は全身性疾患の徴候のこともある。診断は臨床的に行う。治療では皮膚軟化剤を使用するが，経口レチノイドも使用される。
魚鱗癬は，全身性疾患または薬剤との関連性，遺伝性，重症度，またはこれらの組合せにより，単純な乾燥皮膚（乾皮症）と区別される。魚鱗癬はまたは，乾皮症よりもはるかに重症化する可能性がある。
遺伝性魚鱗癬
遺伝性魚鱗癬は，乾燥して鱗屑を伴い肥厚した皮膚が過剰に蓄積することを特徴とし，体表面積の大半が侵されることがある。臨床的および遺伝学的基準に従って分類されている（主な遺伝性魚鱗癬の臨床的および遺伝学的特徴の表を参照）。そう痒，剥離，皮膚のつっぱり感のほか，ときに水疱形成が生じることがある。粘膜（例，口腔粘膜，結膜）の乾燥がよくみられる。
コロジオンベビー（collodion baby）とは，体を羊皮紙様の膜に覆われた状態で出生した新生児を指す用語であり，多くの場合，全体的な姿勢の屈曲とともに，口唇（口唇外反）と眼瞼（眼瞼外反）がめくれ上がっている。脱毛がみられることもある。
単独で発生することもあり，その場合は症候群（例，尋常性魚鱗癬，伴性遺伝性魚鱗癬，葉状魚鱗癬，先天性魚鱗癬様紅皮症［表皮融解性魚鱗癬］，道化師様魚鱗癬）の部分症ではない。
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一方で，複数の臓器が侵される症候群の部分症として魚鱗癬が生じる場合もある。例えば，Sjögren-Larsson症候群（脂肪アルデヒド脱水素酵素の欠損で生じる遺伝性の知的障害および痙性麻痺）は，皮膚と皮膚以外の臓器を侵す常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）疾患である。
皮膚と皮膚以外の臓器が侵される病態の別の例として，角膜炎・魚鱗癬・難聴（KID）症候群があり，これは血管増殖性角膜炎，魚鱗癬，および感音難聴を特徴とする病態で，connexin-26遺伝子の変異によって引き起こされる。
主な遺伝性魚鱗癬の臨床的および遺伝学的特徴
疾患 | 有病率 | 遺伝子変異 | 発症 | 鱗屑の形態 | 分布 | 付随する臨床所見 |
|---|---|---|---|---|---|---|
非症候性魚鱗癬 | ||||||
尋常性魚鱗癬（常染色体顕性［優性］） | 有病率は民族により異なる：英国の学齢期小児を対象とした研究では10:792，ロシアのコホート研究では1:5025† | FLG | 小児期 | 微細 | 通常は背部および四肢伸側に生じるが，間擦部位には生じない 通常は手掌および足底に多数の皮膚紋理を認める | アトピー アトピー性皮膚炎（湿疹） |
X連鎖潜性（劣性）魚鱗癬 | 有病率は民族により異なる：米国のコホート研究では男性1:1500，欧州のコホート研究では約1:4000～6000，日本の研究では1:9855† | STS | 出生時または乳児期 | 大型，暗色，通常は粗造（微細のこともある） | 頸部および体幹部で著明である 手掌および足底は正常である | 角膜混濁 |
先天性常染色体潜性（劣性）魚鱗癬 | ||||||
葉状魚鱗癬 | 3～4:1,000,000 | 多数，例，TGM1, ABCA12, ALOXE3 | 出生時 | 大型，粗造，ときに微細 | 身体の大部分 変動する手掌足蹠の変化 | 口唇外反 耐暑性低下を伴う乏汗症 |
先天性魚鱗癬様紅皮症* | 1～2:1,000,000 | 葉状魚鱗癬と同じ | 出生時 | 厚い，疣状 出生時：発赤と水疱 成人期：鱗屑 | 身体の大部分 屈曲部のひだでは特に疣状を呈する | 水疱，頻回の皮膚感染症 |
道化師様魚鱗癬 | < 1:1,000,000 | ABCA12 | 出生時 | 厚い，磁器様，甲冑様で深い亀裂あり | 全身 | 眼瞼外反，口唇外反，鼻低形成，羊水過多，屈曲変形，脱水，重症感染症，呼吸機能不全 |
*本疾患は水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症や表皮融解性魚鱗癬とも呼ばれる。変異は約50％の症例で散発性である。 | ||||||
† Gutiérrez-Cerrajero C, Sprecher E, Paller AS, et al. Ichthyosis. Nat Rev Dis Primers. 9(1):2, 2023.doi: 10.1038/s41572-022-00412-3 | ||||||
後天性魚鱗癬
魚鱗癬の診断
病歴聴取および身体診察
診断は皮膚の特徴，発症年齢，家族歴，および合併または基礎疾患の所見を含めた臨床的評価に基づく。
魚鱗癬病変の皮膚生検は，魚鱗癬の病型を鑑別するのに役立つことがあり，診断が不確かな場合に有用となりうる。例えば，魚鱗癬型サルコイドーシスの患者では下肢に厚い鱗屑が生じることがあり，生検を行えば通常，典型的な肉芽腫が認められる。
遺伝子検査が魚鱗癬の具体的な病型の確定と遺伝カウンセリングに有用である。遺伝性魚鱗癬を引き起こすいくつかの遺伝子変異を検出できる検査パネルが利用可能である。
皮膚科医が診断および管理を支援すべきであり，遺伝カウンセリングのために遺伝専門医へのコンサルテーションを行うべきである。
魚鱗癬の治療
増悪因子の軽減
保湿および角質溶解剤
ときに感染予防
魚鱗癬が全身性疾患に合併している場合は，魚鱗癬を軽減するために基礎疾患を治療する必要がある。
鱗屑の増悪を予防するために皮膚の乾燥を避けることが重要である。魚鱗癬に対するその他の治療法としては，皮膚軟化剤，角質溶解剤，レチノイドなどがある(1)。
保湿および角質溶解剤
魚鱗癬では，表皮のバリア機能が障害されるため，入浴の直後に保湿剤を塗布すべきである。塗布された物質に対する皮膚の吸収性が亢進している可能性がある。例えば，吸収および毒性が高まるため，ヘキサクロロフェン製剤は使用すべきでない。環境の加湿が補助的治療と同程度に有用となりうる。
皮膚軟化剤は，全ての魚鱗癬患者の治療で中心となる。望ましい薬剤としてワセリンまたは鉱油があり，1日2回，特に入浴後に皮膚がまだ濡れている間に塗布すべきである。タオルでポンポンと叩くようにして，余分な皮膚軟化剤を除去する。そのほかに有用な外用薬としては，尿素，デクスパンテノール（dexpanthenol），セラミドベースのクリーム，親水ワセリンと水の（等量）混合液などがある。カルシポトリオール外用クリームが使用され，良好な結果が得られているが，このビタミンD誘導体を広範囲に使用すると，過度の皮膚吸収により高カルシウム血症を来す可能性がある（特に幼児）。
外用の角質溶解剤を使用して，過剰な鱗屑を薄くし，角層の剥離を促進する。典型的には，魚鱗癬は外用角質溶解剤のプロピレングリコールによく反応する。鱗屑を除去する目的で（例，魚鱗癬が重度の場合），皮膚への水分補給（例，入浴またはシャワーによる）の後に40～60％プロピレングリコール水溶液を含む製剤を密封状態（例，薄いラップまたはポリ袋を一晩使用）で毎晩塗布してもよい；小児では，同じ製剤を密封状態にせずに1日2回塗布すべきである。鱗屑が減少したら，適用の頻度を減らす必要がある。尿素またはα-ヒドロキシ酸（例，乳酸，グリコール酸，ピルビン酸）と6％サリチル酸ゲルを含有するローション剤もこの目的で使用することができ，硬化した皮膚の化学的剥離に役立つことがある。
レチノイドは，遺伝性魚鱗癬の治療にも効果的である(2)。鱗屑を減らし，それにより皮膚の質感を改善することが示されている。合成レチノイドの内服は，大半の魚鱗癬に効果的である。アシトレチン（acitretin）は，大半の病型の遺伝性魚鱗癬の治療に効果的である。葉状魚鱗癬では，0.1％トレチノインクリームまたはイソトレチノインの内服薬が効果的となりうる。最小有効量を用いるべきである。イソトレチノインの内服による長期（1年間）治療を行うと，一部の患者では外骨腫が発生するほか，長期使用による有害作用が生じることがある。
栄養障害がある場合は，治療すべきである。先天性魚鱗癬ではビタミンD欠乏症がよくみられ，そのスクリーニングと是正が必要である。消化管および眼症状に対する治療として，消化器科および眼科専門医の紹介を考慮すべきである。
魚鱗癬および関連疾患に対する分子生物学的治療法を開発するための研究が進行中であり，具体的にはタンパク質および酵素の補充，生物学的製剤の転用，低分子薬，遺伝子の置換および編集などが検討されている(3)。
パール＆ピットフォール
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治療に関する参考文献
1.Mazereeuw-Hautier J, Vahlquist A, Traupe H, et al.Management of congenital ichthyoses: European guidelines of care, part one.Br J Dermatol. 180(2):272–281, 2019. doi: 10.1111/bjd.17203
2.Zaenglein AL, Levy ML, Stefanko NS, et al.Consensus recommendations for the use of retinoids in ichthyosis and other disorders of cornification in children and adolescents. Pediatr Dermatol.2021;38(1):164-180.doi:10.1111/pde.14408
3.Joosten MDW, Clabbers JMK, Jonca N, et al.New developments in the molecular treatment of ichthyosis: Review of the literature.Orphanet J Rare Dis.17(1):269, 2022.doi: 10.1186/s13023-022-02430-6
要点
魚鱗癬は後天性の場合と遺伝性の場合があり，単独の疾患として発生することもあれば，症候群の部分症として生じることもある。
緩徐に発症する魚鱗癬の患者については，全身性の基礎疾患がないか評価を行う。
魚鱗癬の治療では，皮膚の剥脱を速める皮膚軟化剤（角質溶解剤）が効果的である。
