ライソゾーム酵素は，その細胞自身に由来する高分子（例，細胞構造要素が再利用される場合）または細胞外から獲得した高分子のいずれかを分解する。ライソゾーム酵素（またはその他のライソゾーム構成要素）における遺伝性の欠陥または欠損は，未分解の代謝物の蓄積を引き起こす可能性がある。数多くの特異的欠損症が存在するため，通常は蓄積する代謝物によって生化学的に蓄積症が分類されてる。サブグループには以下のものがある：
スフィンゴリピドーシス（単にリピドーシスとも呼ぶ）
遺伝性代謝疾患が疑われる患者へのアプローチも参照のこと。
このうち最も重要なものはムコ多糖症およびスフィンゴリピドーシスである。糖原病II型はライソゾーム病であるが，他の大半の糖原病はそうではない。
網内系細胞（例，脾臓内にみられる）はライソゾームを豊富に有するため，網内系組織はいくつかのライソゾーム病において障害を受けるが，一般的に最も障害を受けるのは対応する基質が最も豊富に存在する組織である。したがって，ガングリオシドーシスではガングリオシドが豊富な脳が特に障害を受ける一方で，ムコ多糖症ではムコ多糖が全身に存在するがために様々な組織が障害を受ける。
ムコ多糖症（MPS）
MPSは，グリコサミノグリカンの分解に関与する酵素の遺伝的欠損症である。グリコサミノグリカン（かつてはムコ多糖と呼ばれていた）は，細胞表面上ならびに細胞外基質および構造体の中に豊富に存在する多糖類である。グリコサミノグリカンの分解を阻害するような酵素欠損があると，ライソゾーム内にグリコサミノグリカンの断片が蓄積し，骨，軟部組織，および中枢神経系に広範な変化を引き起こす。遺伝形式は通常，常染色体潜性（劣性）である（MPS II型は除く）。
発症年齢，臨床像，および重症度は病型によって異なる（ムコ多糖症［MPS］の表を参照）。よくみられる臨床像としては，粗な顔貌，神経発達遅滞および退行，関節拘縮，臓器腫大，硬毛，進行性の呼吸機能不全（気道閉塞および睡眠時無呼吸に起因する），心臓弁膜症，骨格変化，頸椎亜脱臼などがある。
ムコ多糖症の診断は，病歴，身体診察，全身骨X線検査で発見される骨異常（例，多発性異骨症），尿中総および断片化グリコサミノグリカンの高値によって示唆される。DNA解析および/または培養線維芽細胞（出生前）もしくは末梢血白血球（出生後）の酵素分析によって診断が確定される。（遺伝性代謝疾患が疑われる場合の検査も参照のこと。）臓器特異的な変化をモニタリングするため追加検査が必要となる（例，弁膜症には心エコー検査，聴力変化には聴力検査）。
ムコ多糖症I型の治療はラロニダーゼによる酵素補充療法であり，これにより進行を効果的に食い止め，本疾患の中枢神経系以外の合併症を全て回復させることができる。造血幹細胞（HSC）移植も行われてきた。酵素補充療法および造血幹細胞移植の併用が試験段階にある。MPS IV-A型（モルキオA症候群）の患者は，エロスルファーゼ アルファによる酵素補充療法により，可動性などの機能状態が改善することがある。
ムコ多糖症（MPS）
疾患（OMIM番号） | 欠損タンパク質または酵素 | 備考 |
|---|---|---|
MPS IH型（ハーラー症候群；607014*） MPS IS型（シャイエ症候群；607016*） MPS IH/S型（ハーラー-シャイエ症候群；607015*） | α-L-イズロニダーゼ | 発症：IH型では1歳未満 IS型では，5歳以上 IH/S型では，3～8歳 尿中代謝物：デルマタン硫酸，ヘパラン硫酸 臨床的特徴：角膜混濁，関節硬直，拘縮，多発性異骨症，粗な顔貌，粗造な毛髪，巨舌症，臓器腫大，退行を伴う知的障害，心臓弁膜症，聴力障害，視覚障害，鼠径ヘルニア，臍ヘルニア，睡眠時無呼吸，水頭症 治療：支持療法，ラロニダーゼによる酵素補充療法，幹細胞または骨髄移植 |
MPS II型（ハンター症候群；309900*） | イズロン酸硫酸スルファターゼ | 発症：2～4歳 尿中代謝物：デルマタン硫酸，ヘパラン硫酸 臨床的特徴：ハーラー症候群と同様であるが，より軽症で，角膜混濁はみられない 軽症型では，知能正常 重症型では，進行性の知的障害および身体障害，15歳までの死亡 治療：酵素補充（イデュルスルファーゼ），支持療法，幹細胞または骨髄移植 |
MPS III型（サンフィリッポ症候群） | 発症：2～6歳 尿中代謝物：ヘパラン硫酸 臨床的特徴：ハーラー症候群と同様であるが，知的障害は重度で，身体的な臨床像は軽度である 治療：支持療法 | |
IIIA型（252900*） | ヘパランN-スルファターゼ | |
IIIB型（252920*） | α-N-アセチルグルコサミニダーゼ | |
IIIC型（252930*） | アセチルCoA：α-グルコサミニドアセチルトランスフェラーゼ | |
IIID型（252940*） | N-アセチル-グルコサミン-6-スルファターゼ | |
MPS IV型（モルキオ症候群） | 発症：1～4歳 尿中代謝物：ケラチン硫酸；IVB型ではコンドロイチン6-硫酸 臨床的特徴：ハーラー症候群と同様であるが，加えて歯低形成などの重度の骨変化；知能は正常のことがある 治療：支持療法 IVA型には，エロスルファーゼ アルファによる酵素補充療法 | |
IVA型（253000*） | ガラクトサミン-6-硫酸スルファターゼ | |
IVB型（253010*） | β-ガラクトシダーゼ | |
MPS VI型（マロトー-ラミー症候群；253200*） | N-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼ（アリルスルファターゼB） | 発症：多様であるが，ときにハーラー症候群に類似することがある 尿中代謝物：デルマタン硫酸 臨床的特徴：ハーラー症候群と同様であるが，知能は正常である 治療：ガルスルファーゼによる酵素補充，支持療法 |
MPS VII型（スライ症候群；253220*） | β-グルクロニダーゼ | 発症：1～4歳 尿中代謝物：デルマタン硫酸，ヘパラン硫酸，コンドロイチン4-硫酸，コンドロイチン6-硫酸 臨床的特徴：ハーラー症候群と同様であるが，重症度に大きな幅がある 治療：支持療法，幹細胞または骨髄移植 |
MPS IX型（ヒアルロニダーゼ欠損症；601492*） | ヒアルロニダーゼ | 発症：生後6カ月 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：両側性の関節周囲軟部組織腫瘤，形態異常，低身長，知能正常 治療：確立していない |
*遺伝子，分子，および染色体上の位置に関する網羅的な情報については，Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) databaseを参照のこと。 | ||
スフィンゴリピドーシス
スフィンゴ脂質は細胞膜の正常な脂質成分であり，酵素欠損によってその分解が阻害されると，ライソゾーム内に蓄積して神経系，骨，およびそのほかに広範な変化を引き起こす。発生率こそ低いが，保因者率の高い病型もある。
スフィンゴリピドーシスには多くの病型がある（主なスフィンゴリピドーシスの表を参照）；最も頻度の高いスフィンゴリピドーシスは以下のものである：
その他のスフィンゴリピドーシスとしては以下のものがある：
主なスフィンゴリピドーシス
疾患（OMIM番号） | 欠損タンパク質または酵素 | 備考 |
|---|---|---|
GM1ガングリオシドーシス，全身性 | ガングリオシドβ-ガラクトシダーゼ | |
I型（乳児型；230500*） | I型の発症：生後0～6カ月 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：粗な顔貌；角膜混濁なし，黄斑部のcherry-red spot，歯肉増殖，臓器腫大，多発性異骨症，多毛症，びまん性体部被角血管腫，脳変性；乳児期死亡 治療：支持療法 | |
II型（若年型；230600*） | II型の発症：生後6～12カ月 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：歩行障害，痙性，ジストニア，精神運動発達遅滞，軽度内臓肥大および骨異常 治療：支持療法 | |
III型（成人型；230650*） | III型の発症：3～50歳 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：びまん性体部被角血管腫，脊椎骨端異形成症，構音障害，小脳機能不全；黄斑部のレッドスポットなし，内臓肥大なし 治療：支持療法 | |
GM2ガングリオシドーシス | 発症：I型およびII型では，生後5～6カ月 III型では，2～6歳 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：人形様顔貌；網膜のcherry-red spot；早期失明；過剰驚愕反射；当初の筋緊張低下とその後の筋緊張亢進；精神運動制止とその後の退行，痙攣発作，および発汗障害；I型およびII型では5歳未満での死亡；III型ではそれ以降の死亡 I型は，アシュケナージ系ユダヤ人において高頻度 治療：支持療法 | |
I型（テイ-サックス病；272800*） | β-ヘキソサミニダーゼA | |
II型（サンドホフ病；268800*） | β-ヘキソサミニダーゼB | |
III型（若年型） | β-ヘキソサミニダーゼA | |
GM2アクチベータータンパク質欠損症（テイ-サックス病AB型，GM2A；272750*） | GM2アクチベータータンパク質 | 発症，尿中代謝物，および臨床的特徴： テイ-サックス病と同様 治療：支持療法，幹細胞または骨髄移植 |
ニーマン-ピック病（その他のリピドーシスにおけるニーマン-ピック病C型およびD型の表も参照） | スフィンゴミエリナーゼ | |
A型（257200*） | 発症：生後6カ月未満 臨床的特徴：発育遅滞，網膜のcherry-red spot，頻回の呼吸器感染症，肝脾腫，嘔吐，便秘，骨粗鬆症，リンパ節腫脹，筋緊張低下とそれに続く痙性，組織生検での青色組織球（sea-blue histiocyte），骨髄中の大きい空胞化泡沫細胞（NP細胞），3歳未満での死亡 治療：支持療法，幹細胞または骨髄移植 | |
B型（607616*） | 発症：様々 臨床的特徴：非常に軽度の症状，神経症状なし，生存して成人期を迎える アシュケナージ系ユダヤ人において高頻度 治療：支持療法，幹細胞または骨髄移植 | |
グルコシルセラミドβ-グルコシダーゼ | ||
I型（成人型または慢性型；230800*） | 発症：小児期から成人期 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：肝脾腫，骨痛を伴う骨溶解病変，大腿骨頭の阻血性骨壊死，脊椎圧迫，血小板減少，貧血 アシュケナージ系ユダヤ人において高頻度 治療：支持療法 脾臓摘出 酵素補充療法（イミグルセラーゼ） 基質合成抑制療法（エリグルスタット，ミグルスタット） 骨髄または幹細胞移植 | |
II型（乳児型；230900*） | 発症：乳児期 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：乳児水腫，肝脾腫，嚥下困難，骨病変，筋緊張亢進，偽性球麻痺，喉頭痙攣，魚鱗癬，発達遅滞，脾機能亢進，2歳未満での死亡 治療：支持療法 | |
III型（若年型，Norrbottnian型；231000*） | 発症：4～8歳 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：より軽症で成人期まで生存する可能性がある以外は，II型と同様 治療：支持療法，酵素補充療法（イミグルセラーゼ） | |
ファーバー病（脂肪肉芽腫症；228000*） | セラミダーゼ | 発症：生後数週間 尿中代謝物：セラミド 臨床的特徴：脂肪肉芽腫症，関節周囲皮下結節，易刺激性，かすれ声の泣き声，精神運動遅滞，発育遅滞，呼吸機能不全，多数の組織における組織球症，腎症，肝脾腫，黄斑部のcherry-red spot 軽症の変異群はときに重症度によって7つの亜型に分類される。 治療：支持療法 |
ファブリー病（301500*） | トリヘキソシルセラミドα-ガラクトシダーゼ | 発症：小児期または青年期 尿中代謝物：グロボシルセラミド 臨床的特徴：ストレス，疲労，または運動により誘発される四肢および腹部の疼痛発作；被角血管腫；発育遅滞および思春期遅発；角膜ジストロフィー；腎不全；心筋症；心筋梗塞および心不全，高血圧；リンパ浮腫；閉塞性肺疾患；脳卒中；痙攣発作；死亡 一般に男性のみが罹患するが，ときに女性にみられることもある 治療：支持療法，酵素補充療法（アガルシダーゼ ベータ） |
異染性白質ジストロフィー（250100*）
| アリルスルファターゼA | 発症：乳幼児型では1～2歳 若年型では，4歳～思春期 成人型では，思春期以降 尿中代謝物：スルファチド 臨床的特徴：視神経萎縮，胆嚢機能障害，尿失禁，筋緊張低下，歩行障害，反射低下とそれに続く反射亢進，球麻痺，運動失調，舞踏運動，脱髄および発達退行，髄液タンパク質増加 成人型では，統合失調症様症状もみられる 偽欠損型は，神経変性を伴わない酵素活性の軽度低下を特徴とする 治療：軽症型の患者では，支持療法，骨髄または造血幹細胞移植を考慮 評価中の治療選択肢には，主に乳幼児型で使用されるものとして，遺伝子治療，酵素補充療法，基質合成抑制療法，酵素増強療法などがある。 |
ムコスルファチド症（マルチプルスルファターゼ欠損症；272200*） | スルファターゼ修飾因子-1 | 発症：乳児期 尿中代謝物：スルファチド，ムコ多糖 臨床的特徴：異染性白質ジストロフィーの乳幼児型と同様，それに加えて魚鱗癬および多発性異骨症 治療：支持療法 |
クラッベ病（245200*）
| ガラクトシルセラミドβ-ガラクトシダーゼ | 発症：乳児型では，生後3～6カ月 乳幼児型および若年型では，生後15カ月～17歳 成人型では様々 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：発育遅滞，発達遅滞とそれに続く退行，難聴，失明，嘔吐，過剰興奮性，刺激に対する過敏症，深部腱反射亢進，および痙性；痙攣発作；びまん性脳萎縮および脱髄；髄液タンパク質増加；末梢神経障害；発作性の発熱 成人型では，精神状態が概ね保たれる 治療：支持療法；乳児型および乳幼児型に対する骨髄または造血幹細胞移植は，生存期間を延長し，機能的能力を改善する |
スフィンゴ脂質アクチベータータンパク質欠損症 | 発症：乳児期～小児期早期 尿中代謝物：スルファチド 臨床的特徴：サポシンB欠損症では，異染性白質ジストロフィーと同様の特徴 サポシンC欠損症では，ゴーシェ病III型と同様の特徴 プロサポシン欠損症では，サポシンB欠損症およびサポシンC欠損症の特徴 治療：支持療法；骨髄または造血幹細胞移植を考慮；ゴーシェ病の特徴には酵素補充療法を考慮 | |
プロサポシン欠損症（176801*） | プロサポシン | |
サポシンB欠損症（スルファチドアクチベーター欠損症） | サポシンB | |
サポシンC欠損症（Gaucher’s activator deficiency） | サポシンC | |
*遺伝子，分子，および染色体上の位置に関する網羅的な情報については，Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) databaseを参照のこと。 | ||
ムコリピドーシスおよびその他のライソゾーム病
ムコリピドーシスに加え，ほかにも以下のような多くのライソゾーム病がある：
ムコリピドーシス（ML）
疾患（OMIM番号） | 欠損タンパク質または酵素 | 備考 |
|---|---|---|
ML I型 | オリゴ糖症および関連疾患のシアリドーシスI型の表を参照のこと | — |
ML II型（I-cell病；252500*） | N-アセチルグルコサミニル-1-ホスホトランスフェラーゼ触媒サブユニット | 発症：生後1歳未満 尿中代謝物：ムコ多糖なし 臨床的特徴：ハーラー症候群と同様であるが，より重症である；線維芽細胞中に濃密相封入体の存在（I-cell） 治療：支持療法 |
ML III型（偽性ハーラーポリジストロフィー） | N-アセチルグルコサミニル-1-ホスホトランスフェラーゼ | 発症：2～4歳 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：ML II型と同様であるが，発症が遅く，成人期まで生存できる可能性がある 治療：支持療法 |
III-A型（252600*） | 触媒サブユニット | |
III-C型（252605*） | 基質-認識サブユニット | |
ML IV型 | オリゴ糖症および関連疾患のシアリドーシスの表を参照のこと | — |
*遺伝子，分子，および染色体上の位置に関する網羅的な情報については，Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) databaseを参照のこと。 | ||
その他のリピドーシス
疾患（OMIM番号） | 欠損タンパク質または酵素 | 備考 |
|---|---|---|
ニーマン-ピック病（主なスフィンゴリピドーシスの表におけるニーマン-ピック病A型およびB型も参照） | 発症：非常に多様（乳児期早期または後期，青年期，成人期） 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：垂直注視麻痺，肝脾腫，新生児黄疸，嚥下困難，筋緊張低下とそれに続く痙性，痙攣発作，小脳性運動失調，構音障害，精神運動遅滞および変性，精神症および行動上の問題，胎児腹水，ニーマン-ピック病A型およびB型と同様の泡沫細胞および青色組織球（sea-blue histiocyte） 発症年齢が低いほど，進行が早く，余命が短い 治療：基質合成抑制療法（ミグルスタット） NPC2変異を有する若年患者では，造血幹細胞移植が効果的な可能性がある。 | |
C1型/D型（257220*） | NPC1タンパク質 | |
C2型（607625*） | 精巣上体分泌タンパク質1（HE1；NPC2タンパク質） | |
ライソゾーム酸リパーゼ欠損症（278000*）
| ライソゾーム酸リパーゼ | 発症：ウォルマン病では，乳児期 CESDでは様々 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：発育不全；嘔吐；下痢；脂肪便；肝脾腫；肝線維化；肺高血圧症；副腎石灰化；肝臓，副腎，リンパ節，骨髄，小腸，肺，および胸腺の黄色腫様変化；高コレステロール血症および血漿中脂質正常～上昇；骨髄の泡沫細胞 ウォルマン病では，無治療の場合，乳児期の死亡 CESDでは早期の動脈硬化 治療：セベリパーゼ アルファ（遺伝子組換えヒトライソゾーム酸性リパーゼ）による酵素補充療法 |
脳腱黄色腫症（コレスタノール蓄積症；213700*） | ステロール27水酸化酵素 | 発症：青年期 尿中代謝物：7α位が水酸化された胆汁アルコールが高値となる 臨床的特徴：若年性白内障，腱および皮膚黄色腫，眼瞼黄色腫，骨折，動脈硬化，認知症，脊髄麻痺，小脳性運動失調，発達障害，偽性球麻痺，白質ジストロフィー，末梢神経障害 治療：ケノデオキシコール酸，スタチン系薬剤 |
神経セロイドリポフスチン症 | 発症：乳児型では，生後6～12カ月 乳幼児型では2～4歳 若年型（CLN9を含む）では4～10歳 成人型では20～39歳 乳児変異型では4～7歳 進行性てんかん型では5～10歳 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：乳児型および乳幼児型では，発達遅滞，小頭症，視神経および脳萎縮，網膜変性，失明，屈曲拘縮，筋緊張低下，運動失調，ミオクローヌス，痙攣発作，発語の喪失，興奮性亢進，ニューロンの自家蛍光，細胞内の顆粒状オスミウム酸親和性沈着物，血清中アラキドン酸増加，リノール酸減少 若年型および成人型では，上記特徴に加え，錐体外路徴候，進行性の歩行障害，学校および行動問題 治療：支持療法 | |
乳児型（CLN1，Santavuori-Haltia病；256730*） | パルミトイル-タンパク質チオエステラーゼ1 | |
乳幼児型（CLN2，Jansky-Bielschowsky病；204500*） | ライソゾームペプスタチン非感受性ペプチダーゼ | |
若年型（CLN3，Batten病，Vogt-Spielmeyer病；204200*） | ライソゾーム膜貫通型CLN3タンパク質 | |
成人型（CLN4，Kufs病；204300*） | パルミトイル-タンパク質チオエステラーゼ1 | |
乳幼児変異型，フィンランド型（CLN5；256731*） | ライソゾーム膜貫通型CLN5タンパク質 | |
乳幼児変異型（CLN6；601780*） | 膜貫通型CLN6タンパク質 | |
知的障害を伴う進行性てんかん型（600143*） | 膜貫通型CLN8タンパク質 | |
CLN9（609055*） | — | |
*遺伝子，分子，および染色体上の位置に関する網羅的な情報については，Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) databaseを参照のこと。 | ||
オリゴ糖症および関連疾患
疾患（OMIM番号） | 欠損タンパク質または酵素 | 備考 |
|---|---|---|
シアリドーシス（256550*） | ノイラミニダーゼ1（シアリダーゼ） | |
I型（cherry-red spot-myoclonus syndrome，軽症型） | 発症：8～25歳 尿中代謝物：シアリルオリゴ糖増加 臨床的特徴：黄斑部のcherry-red spot，潜行性視力障害，白内障，進行性のミオクローヌスおよび運動失調，知能正常，深部腱反射亢進 治療：支持療法 | |
II型（先天型，乳児型，若年型，および小児型） | 発症：先天型では子宮内 乳児型では出生～生後12カ月 若年型および小児型では2～20歳 尿中代謝物：シアリルオリゴ糖増加 臨床的特徴：I型の特徴全てに加え，粗な顔貌，筋緊張低下，肝腫大，腹水，鼠径ヘルニア，発育遅滞，筋萎縮，喉頭軟化症，多発性異骨症 治療：支持療法 | |
ガラクトシアリドーシス（ゴールドバーグ症候群，ノイラミニダーゼおよびβ-ガラクトシダーゼ欠損症の合併；256540*）
| 保護タンパク質/カテプシンA（PPCA） | 発症：新生児型では，出生～生後3カ月 乳幼児型では，1歳未満 若年型/成人型では，青年期であるが非常に多様 尿中代謝物：シアルオリゴ糖上昇，ただし遊離シアル酸はなし 臨床的特徴：粗な顔貌，角膜混濁，黄斑部のcherry-red spot，知的障害，痙攣発作，多発性異骨症，難聴，血管腫，心臓弁膜症 治療：支持療法 |
シアロリピドーシス（リン脂質症；ムコリピドーシスIV型，Berman病；252650*） | 発症：1歳未満 尿中代謝物：ムコ多糖なし 臨床的特徴：重症型（Berman病）および軽症型 発達遅滞，角膜混濁，視覚障害，斜視，筋緊張低下，深部腱反射亢進；放射線学的骨格異常，大頭症，臓器腫大はいずれもなし 治療：支持療法 | |
マンノシドーシス | 発症：I型では，生後3～12カ月 II型では，1～4歳 尿中代謝物：高マンノースオリゴ糖 臨床的特徴：粗な顔貌，大頭症，巨舌症，白内障，歯肉肥厚，軽微な肝脾腫，多発性異骨症，筋緊張低下，難聴，大腿骨弯曲，汎血球減少，反復性呼吸器感染症，免疫不全および自己免疫疾患，発達障害 治療：支持療法，骨髄または造血幹細胞移植を考慮 | |
α-マンノシドーシス（248500*），I型（重症型）またはII型（軽症型） | α-D-マンノシダーゼ | |
β-マンノシドーシス（248510*） | β-D-マンノシダーゼ | 発症：1～6歳 尿中代謝物：二糖類，マンノシル-(1-4)-N-アセチルグルコサミン，ヘパラン硫酸 臨床的特徴：粗な顔貌，難聴，言語遅滞，多動性，性器の被角血管腫，結膜血管の蛇行 治療：支持療法，骨髄または造血幹細胞移植を考慮 |
フコシドーシス（230000*）
| α-L-フコシダーゼ | 発症：I型では，生後3～18カ月 II型では，1～2歳 尿中代謝物：オリゴ糖 臨床的特徴：低身長，発育遅滞，粗な顔貌，巨舌症，心拡大，反復性呼吸器感染症，多発性異骨症，ヘルニア，肝脾腫，被角血管腫，無汗症および汗中塩化物イオン濃度上昇，発達障害，筋緊張低下その後筋緊張亢進，脳萎縮，痙攣発作，痙性四肢麻痺，空胞化リンパ球 大半の患者はイタリアまたは米国南西部出身 治療：支持療法，骨髄または造血幹細胞移植を考慮 |
アスパルチルグルコサミン尿症（208400*） | N-アスパルチルグルコサミニダーゼ | 発症：2～6歳 尿中代謝物：アスパルチルグルコサミン 臨床的特徴：発育遅滞，小頭症，白内障，粗な顔貌，巨舌症，僧帽弁閉鎖不全症，肝腫大，下痢，ヘルニア，反復性呼吸器感染症，巨精巣症，軽度の多発性異骨症，びまん性体部被角血管腫，ざ瘡，発達障害，筋緊張低下，痙性，脳萎縮，痙攣発作，言語遅滞，嗄声 フィンランド人で高頻度 治療：支持療法，骨髄または造血幹細胞移植を考慮 |
ウィンチェスター（Winchester）症候群（277950*） | メタロプロテアーゼ2 | 発症：乳児期早期 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：低身長，粗な顔貌，角膜混濁，歯肉増殖，関節拘縮，骨粗鬆症，脊柱後側弯症，脊椎圧迫，手根骨足根骨融解症，足小関節強直，びまん性皮膚肥厚，色素沈着，多毛症 治療：支持療法 |
シンドラー病 | N-アセチル-ガラクトサミニダーゼ | |
I型（乳児重症型；609241*） | 発症：生後8～15カ月 尿中代謝物：オリゴ糖およびO-結合型シアロペプチド 臨床的特徴：皮質盲，視神経萎縮，眼振，斜視，骨減少症，関節拘縮，筋萎縮，発達遅滞および退行，ミオクローヌス，痙攣発作，痙性，反射亢進，除皮質硬直，神経軸索ジストロフィー 治療：支持療法 | |
II型（神崎病，成人発症型；609242*） | 発症：成人期 尿中代謝物：オリゴ糖およびO-結合型シアロペプチド 臨床的特徴：粗な顔貌，難聴，結膜および網膜血管の蛇行，体部にびまん性に生じる被角血管腫，毛細血管拡張，リンパ浮腫，軽度の知的障害，末梢の軸索性神経障害 治療：支持療法 | |
III型（中間型；609241*） | 発症：小児期 尿中代謝物：オリゴ糖およびO-結合型シアロペプチド 臨床的特徴：I型とII型の中間；痙攣発作および中等度の精神運動制止から発語/言語発達遅滞を伴う軽度の自閉症的特徴まで多様 治療：支持療法 | |
先天性N結合型糖鎖異常症（CDG），I型（ゴルジ体前段階での糖鎖付加障害） | 発症：大半は乳児期または小児期 臨床的特徴（以下のうち一部または大半）：発育不全，大耳を伴う前額突出，高口蓋または口蓋裂，斜視，網膜色素変性，心嚢液貯留，心筋症，肝腫大，嘔吐，下痢，肝線維化，原発性卵巣不全，腎嚢胞，ネフローゼ，近位尿細管症，脊柱後弯症，関節拘縮，異所性脂肪沈着，オレンジの皮様皮膚，筋力低下，筋緊張低下，脳卒中様発作，痙攣発作，オリーブ橋低形成，末梢神経障害，甲状腺機能低下症，高インスリン症，第XI因子欠損症，アンチトロンビンIII欠乏症，血小板草加症，IgAおよびIgG減少，白血球接着不全症（IIc型），低アルブミン血症，低コレステロール血症，血清トランスフェリンの等電点電気泳動を行った場合ジシアロトランスフェリンおよびアシアロトランスフェリンバンドの増加 治療：支持療法 | |
CDG Ia型（神経単独型および神経多臓器型；212065*） | ホスホマンノミューターゼ2 | |
CDG Ib型（602579*） | マンノース（Man）リン酸（P）イソメラーゼ | |
CDG Ic型（603147*） | ドリキル-P-Glc：Man(9)GlcNAc(2)-PP-ドリコールグルコシルトランスフェラーゼ | |
CDG Id型（601110*） | ドリキル-P-Man：Man(5)GlcNAc(2)-PP-ドリコールマンノシルトランスフェラーゼ | |
CDG Ie型（608799*） | ドリキル-P-マンノース合成酵素 | |
CDG If型（609180*） | マンノース-P-ドリコール利用に関与するタンパク質 | |
CDG Ig型（607143*） | ドリキル-P-マンノース：Man-7-GlcNAc-2-PP-ドリキル-α-6-マンノシルトランスフェラーゼ | |
CDG Ih型（608104*） | ドリキル-P-グルコース：Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-ドリキル-α-3-グルコシルトランスフェラーゼ | |
CDG Ii型（607906*） | α-1,3-マンノシルトランスフェラーゼ | |
CDG Ij型（608093*） | UDP-GlcNAc:ドリキル-リン酸 Nアセチルグルコサミンホスホトランスフェラーゼ | |
CDG Ik型（608540*） | β-1,4-マンノシルトランスフェラーゼ | |
CDG Il型（608776*） | α-1,2-マンノシルトランスフェラーゼ | |
先天性N結合型糖鎖異常症，II型（ゴルジ体段階での糖鎖付加障害） | 血清トランスフェリンの等電点電気泳動でモノシアロトランスフェリン，ジシアロトランスフェリン，トリシアロトランスフェリン，およびアシアロトランスフェリンバンドの増加がみられる以外はI型と同じ IIb型では正常パターン | |
CDG IIa型（212066*） | マンノシル-α-1,6-グリコプロテイン-β-1,2-N-アセチルグルコシミニルトランスフェラーゼ | |
CDG IIb型（606056*） | グルコシダーゼI | |
CDG IIc型（Rambam-Hasharon症候群；266265*） | GDP-フコース輸送体1 | |
CDG IId型（607091*） | β-1,4-ガラクトシルトランスフェラーゼ | |
CDG IIe型（608779*） | オリゴマーゴルジ複合体-7 | |
*遺伝子，分子，および染色体上の位置に関する網羅的な情報については，Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) databaseを参照のこと。 | ||
ライソゾームの輸送体障害
疾患（OMIM番号） | 欠損タンパク質または酵素 | 備考 |
|---|---|---|
シアル酸尿症 | ||
乳児シアル酸蓄積症（269920*） | リン酸ナトリウム共輸送体 | 発症：出生時 尿中代謝物：遊離シアル酸増加 臨床的特徴：発育不全，粗な顔貌，多発性異骨症，眼振，眼瞼下垂，歯肉肥厚，心拡大，心不全，肝脾腫，ネフローゼ，1歳頃に死亡 治療：支持療法 |
フィンランド型（サラ病；604369*） | リン酸ナトリウム共輸送体 | 発症：生後6～9カ月 尿中代謝物：遊離シアル酸増加 臨床的特徴：発育不全，発達障害，運動失調，筋緊張低下，痙性，統合運動障害，構音障害，痙攣発作，歩行障害，アテトーゼ；フィンランドで高頻度 治療：支持療法 |
フランス型（269921*） | UDP-N-アセチルグルコサミン-2-エピメラーゼ/N-アセチルマンノサミンキナーゼ | 発症：乳児期～小児期早期 尿中代謝物：遊離シアル酸増加 臨床的特徴：発育は正常であるが，粗な顔貌，発達遅滞，睡眠時無呼吸，乳頭低形成，肝脾腫，鼠径ヘルニア，全身多毛，痙攣発作 治療：支持療法 |
神経セロイドリポフスチン症（CLN3，CLN5，CLN6，CLN8） | その他のリピドーシスの表を参照のこと | — |
シスチン症 | シスチノシン（ライソゾームのシスチン輸送体） | |
乳児腎症型（219800*） | 発症：1歳未満 尿中代謝物：腎ファンコニ症候群 臨床的特徴：発育不全，前頭部突出，羞明，視力低下を伴う周辺網膜症，角膜結晶と角膜びらん，くる病，肝脾腫，膵機能不全，腎結石，腎不全，腎ファンコニ症候群，発汗減少，ミオパチー，嚥下困難，脳萎縮，知能は正常であるが長期生存者では神経機能の悪化 網内系，白血球，および角膜の全体にわたるシスチン蓄積 治療：ファンコニ症候群には腎代替療法，腎不全には腎移植，システアミン経口投与または点眼，成長ホルモン | |
晩期発症若年型または青年型（219900*） | 発症：12～15歳 尿中代謝物：腎ファンコニ症候群 臨床的特徴：乳児型と同様であるが，より軽症である 治療：乳児型の場合と同様 | |
成人非腎症型（219750*） | 発症：青年期早期から成人期 尿中代謝物：腎ファンコニ症候群 臨床的特徴：乳児型と同様であるが，腎疾患はなし 治療：システアミン経口投与または点眼，成長ホルモン | |
*遺伝子，分子，および染色体上の位置に関する網羅的な情報については，Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) databaseを参照のこと。 | ||
その他のライソゾーム病
疾患（OMIM番号） | 欠損タンパク質または酵素 | 備考 |
|---|---|---|
濃化異骨症（265800*） | カテプシンK | 発症：小児期早期 尿中代謝物：なし 臨床的特徴：低身長，前頭部および後頭部突出，大泉門閉鎖遅延，小顎症，狭口蓋，乳歯萌出遅延および遷延，歯数不足，鎖骨無形成または低形成，骨硬化症，易骨折性，脊柱側弯症，脊椎分離症，短指症，爪溝 治療：支持療法，成長ホルモンが役立つ可能性がある |
グルタミルリボース-5-リン酸蓄積症（305920*） | ADP-リボースタンパク質ヒドロラーゼ | 発症：1歳未満 尿中代謝物：タンパク尿 臨床的特徴：粗な顔貌，筋緊張低下，筋萎縮，発語の喪失および視力障害，痙攣発作，神経機能の悪化，視神経萎縮，ネフローゼ，高血圧，腎不全，発達障害 治療：支持療法 |
糖原病II型（ポンペ病） | 糖原病および糖新生異常症の表を参照のこと | — |
*遺伝子，分子，および染色体上の位置に関する網羅的な情報については，Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) databaseを参照のこと。 | ||
より詳細な情報
有用となりうる英語の資料を以下に示す。ただし，本マニュアルはこの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
