La sindrome di Sturge-Weber è una malattia vascolare congenita caratterizzata da un nevo facciale a vino di porto, una malformazione capillare-venosa leptomeningea (angioma leptomeningeo), glaucoma e complicazioni neurologiche (p. es., convulsioni, deficit neurologici focali, disabilità intellettiva). La diagnosi è clinica. La terapia è sintomatica.
La sindrome di Sturge-Weber è una sindrome neurocutanea che si verifica in 1 su 20 000-50 000 persone (1). Non è ereditario.
Riferimento generale
1. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Sturge-Weber syndrome; [updated 2018 Oct 1; reviewed 2018 Jun 01; cited 2025 Nov 11]; [about 5 p.]. Available from: Sturge-Weber syndrome: MedlinePlus Genetics.
Patogenesi della sindrome di Sturge-Weber
La sindrome di Sturge-Weber è in genere causata da una mutazione somatica nel gene GNAQ sul cromosoma 9q21 e meno comunemente da mutazioni somatiche nei geni correlati GNA11 e GNB2 (1–3). Queste mutazioni colpiscono le cellule endoteliali derivate dalla cresta neurale durante lo sviluppo embrionale. La mutazione di GNAQ provoca un'attivazione costitutiva della proteina G, che porta a una segnalazione aberrante attraverso le vie MAPK/ERK, P13K/AKT/mTOR e Hippo-YAP, con conseguente compromissione della differenziazione endoteliale e formazione progressiva di malformazioni capillari-venose anomale nel cervello, nella pelle e negli occhi. Nel cervello, queste alterazioni si manifestano come angiomatosi leptomeningea con compromissione del drenaggio venoso centrale e congestione venosa progressiva, che portano a ipoperfusione cronica cerebrale, predisponendo a crisi epilettiche, episodi simil-ictus e deterioramento neurologico progressivo. La predilezione per il coinvolgimento cutaneo facciale, in particolare nel territorio del ramo oftalmico (V1) del nervo trigemino, e il coinvolgimento cerebrale ipsilaterale dimostrano l'origine embriologica dalle cellule della cresta neurale provenienti dalla regione del prosencefalo.
Un nevo flammeo (o talvolta una macchia o voglia) è una malformazione capillare che tipicamente si sviluppa sulla fronte e sulla palpebra superiore nel territorio della prima e/o seconda divisione del nervo trigemino nei pazienti con sindrome di Sturge-Weber.
Una lesione vascolare simile, la malformazione capillare-venosa leptomeningea (precedentemente chiamata angioma leptomeningeo), può essere presente quando un tipico nevo flammeo coinvolge le palpebre superiore e inferiore su un lato del volto. Gli angiomi ipsilaterali interessano fino al 30% dei pazienti (4).
Di solito, il nevo e la malformazione capillare-venosa leptomeningea sono unilaterali. Raramente, i pazienti possono presentare nevi flammei (macchie a vino di porto) bilaterali nella distribuzione della prima branca del nervo trigemino e malformazioni capillaro-venose leptomeningee bilaterali.
Un nevo a vino di porto può a volte presentarsi senza una malformazione capillare-venosa leptomeningea e i relativi segni neurologici associati; in questi casi, gli occhi e le palpebre possono essere coinvolti o meno. Raramente, si verifica una malformazione capillare-venosa leptomeningea senza il nevo a vino di porto e il coinvolgimento oculare.
Le complicanze neurologiche della sindrome di Sturge-Weber comprendono convulsioni, deficit neurologici focali (p. es., emiparesi) e disabilità intellettiva.
La sindrome di Sturge-Weber può anche causare glaucoma e restringimenti vascolari cerebrali, che possono aumentare il rischio di ictus dovuto a trombosi, occlusione venosa o infarto.
Riferimenti per la patogenesi
1. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Sturge-Weber syndrome; [updated 2018 Oct 1; reviewed 2018 Jun 01; cited 2025 Nov 11]; [about 5 p.]. Available from: Sturge-Weber syndrome: MedlinePlus Genetics.
2. El Hachem M, Diociaiuti A, Galeotti A, et al. Multidisciplinary, multicenter consensus for the care of patients affected with Sturge-Weber syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):28. Published 2025 Jan 16. doi:10.1186/s13023-024-03527-w
3. Fjær R, Marciniak K, Sundnes O, et al. A novel somatic mutation in GNB2 provides new insights to the pathogenesis of Sturge-Weber syndrome. Hum Mol Genet. 2021;30(21):1919-1931. doi:10.1093/hmg/ddab144
4. Bar C, Pedespan JM, Boccara O, et al. Early magnetic resonance imaging to detect presymptomatic leptomeningeal angioma in children with suspected Sturge-Weber syndrome. Dev Med Child Neurol. 2020;62(2):227-233. doi:10.1111/dmcn.14253
Sintomatologia della sindrome di Sturge-Weber
Gli angiomi vinosi al volto possono variare in dimensioni e colore, dal rosa chiaro al viola intenso.
Questa foto mostra un bambino con un angioma vinoso che coinvolge il ramo oftalmico (V1) del nervo trigemino.
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Di solito, il nevo e la malformazione capillare-venosa leptomeningea sono unilaterali. Raramente, i pazienti possono presentare nevi flammei (macchie a vino di porto) bilaterali nella distribuzione della prima branca del nervo trigemino e malformazioni capillaro-venose leptomeningee bilaterali.
Un nevo a vino di porto può a volte presentarsi senza una malformazione capillaro-venosa leptomeningea e i relativi segni neurologici associati; in questi casi, gli occhi e le palpebre possono essere coinvolti o meno. Raramente, si verifica una malformazione capillaro-venosa leptomeningea senza il nevo a vino di porto e il coinvolgimento oculare. Le crisi epilettiche possono verificarsi in circa il 75-90% dei pazienti (1); in genere iniziano entro 1 anno di età (2). Le crisi sono generalmente focali in natura, ma possono diventare generalizzate. L'emiparesi può manifestarsi e può essere transitoria o permanente (3). L'emiparesi del lato opposto al nevo a vino di porto può verificarsi fino a circa il 60% dei pazienti (4). Talvolta l'emiparesi peggiora, specialmente in pazienti in cui le crisi non possono essere controllate.
Circa il 50% dei pazienti presenta disabilità intellettiva e in una percentuale ancora maggiore di casi sono presenti difficoltà di apprendimento (4). Lo sviluppo psicomotorio può essere ritardato.
Il glaucoma può essere presente già alla nascita o svilupparsi in fasi successive. Si può avere aumento di dimensioni del globo oculare o rigonfiamento (buftalmo).
Malformazioni vascolari possono verificarsi anche nella mucosa orale. Manifestazioni dentali (p. es., iperplasia gengivale, angiomatosi intraorale) sono state riportate in fino al 50% dei pazienti con sindrome di Sturge-Weber (5).
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Disse SC, Küpper H, Bock A, et al. The natural history of pediatric Sturge-Weber Syndrome: A multinational cross-sectional study. Eur J Paediatr Neurol. 2025;54:200-209. doi:10.1016/j.ejpn.2025.02.004
2. Bar C, Kaminska A, Nabbout R. Spikes might precede seizures and predict epilepsy in children with Sturge-Weber syndrome: A pilot study. Epilepsy Res. 2018;143:75-78. doi:10.1016/j.eplepsyres.2018.03.020
3. Tillmann RP, Ray K, Aylett SE. Transient episodes of hemiparesis in Sturge Weber Syndrome - Causes, incidence and recovery. Eur J Paediatr Neurol. 2020;25:90-96. doi:10.1016/j.ejpn.2019.11.001
4. Powell S, Fosi T, Sloneem J, Hawkins C, Richardson H, Aylett S. Neurological presentations and cognitive outcome in Sturge-Weber syndrome. Eur J Paediatr Neurol. 2021;34:21-32. doi:10.1016/j.ejpn.2021.07.005
5. Pagin O, Del Neri NB, Battisti Mde P, Capelozza AL, Santos PS. Periodontal manifestations and ambulatorial management in a patient with Sturge-Weber syndrome. J Craniofac Surg. 2012;23(6):1809-1811. doi:10.1097/SCS.0b013e318271016c
Diagnosi della sindrome di Sturge-Weber
RM del cervello o TC cerebrale
La diagnosi di sindrome di Sturge-Weber è sospettata in neonati o bambini con un caratteristico nevo flammeo, specialmente quando localizzato nel territorio del ramo oftalmico del nervo trigemino. Il neuroimaging aiuta a confermare la diagnosi con la presenza di malformazioni capillari-venose leptomeningee.
Se possibile, si raccomanda una valutazione neurologica pediatrica completa nei primi 3 mesi di vita per i bambini con manifestazioni cutanee della sindrome di Sturge-Weber per verificare la presenza di complicazioni neurologiche (1). Si raccomanda anche un EEG per identificare l'epilessia. Si raccomandano inoltre valutazioni di follow-up di routine con un neurologo ogni 6 mesi per i primi 2 anni di vita.
Si esegue un esame oftalmologico per controllare l'eventuale presenza di complicazioni oculari (p. es., glaucoma, malformazioni vascolari retiniche).
Le valutazioni dentali devono essere eseguite appena formulata la diagnosi.
Questa immagine RM assiale T1-pesata con contrasto mostra un tipico enhancement corticale che suggerisce angiomatosi nella sindrome di Sturge-Weber.
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La RM cerebrale con mezzo di contrasto viene utilizzata per controllare la presenza di una malformazione capillaro-venosa leptomeningea, ma tale malformazione potrebbe non essere ancora apprezzabile all'imaging nei bambini molto piccoli. Se la risonanza magnetica non è disponibile, può essere eseguita una TC del cranio. La TC può mostrare calcificazioni nella corteccia, ma è limitata da una bassa sensibilità (1).
Riferimento relativo alla diagnosi
1. El Hachem M, Diociaiuti A, Galeotti A, et al. Multidisciplinary, multicenter consensus for the care of patients affected with Sturge-Weber syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):28. Published 2025 Jan 16. doi:10.1186/s13023-024-03527-w
Trattamento della sindrome di Sturge-Weber
Trattamento sintomatico
Il trattamento della sindrome di Sturge-Weber è focalizzato sui sintomi (1).
Vengono utilizzati farmaci anticonvulsivanti e farmaci per il trattamento del glaucoma. A volte viene effettuata un'emisferectomia se i pazienti hanno attacchi epilettici intrattabili.
L'aspirina a basso dosaggio viene in genere somministrata, iniziando al momento della diagnosi, per aiutare a prevenire convulsioni e ictus e possibilmente ridurre l'atrofia emisferica progressiva prevenendo l'addensamento del sangue nei capillari anomali (2, 3).
La fototermolisi selettiva (laser a colorante pulsato) può aiutare a schiarire gli angiomi vinosi ed è considerata lo standard di cura nei contesti ricchi di risorse (4).
Potrebbero essere necessari interventi chirurgici (cioè trabeculotomia, posizionamento di shunt) per alleviare la pressione intraoculare al fine di controllare efficacemente il glaucoma (5). La trabeculotomia è la procedura più efficace.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Sabeti S, Ball KL, Bhattacharya SK, et al. Consensus Statement for the Management and Treatment of Sturge-Weber Syndrome: Neurology, Neuroimaging, and Ophthalmology Recommendations. Pediatr Neurol. 2021;121:59-66. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2021.04.013
2. Lance EI, Sreenivasan AK, Zabel TA, Kossoff EH, Comi AM. Aspirin use in Sturge-Weber syndrome: side effects and clinical outcomes. J Child Neurol. 2013;28(2):213-218. doi:10.1177/0883073812463607
3. Bay MJ, Kossoff EH, Lehmann CU, Zabel TA, Comi AM. Survey of aspirin use in Sturge-Weber syndrome. J Child Neurol. 2011;26(6):692-702. doi:10.1177/0883073810388646
4. Sabeti S, Ball KL, Burkhart C, et al. Consensus Statement for the Management and Treatment of Port-Wine Birthmarks in Sturge-Weber Syndrome. JAMA Dermatol. 2021;157(1):98-104. doi:10.1001/jamadermatol.2020.4226
5. Karaconji T, Ting ER, Zagora SL, Ardern-Holmes S, Jamieson RV, Grigg JR. Surgical Treatment for SWS Glaucoma: Experience From a Tertiary Referral Pediatric Hospital. J Glaucoma. 2020;29(12):1132-1137. doi:10.1097/IJG.0000000000001645
Punti chiave
La sindrome di Sturge-Weber è una malattia vascolare congenita caratterizzata da un angioma vinoso facciale, una malformazione capillaro-venosa leptomeningea e complicazioni neurologiche.
Le crisi epilettiche si verificano in circa il 75-90% dei pazienti e generalmente si presentano entro l'anno di età.
Circa il 50% dei pazienti presenta disabilità intellettiva e in una percentuale ancora maggiore di casi sono presenti difficoltà di apprendimento.
La diagnosi si effettua notando il caratteristico angioma vinoso ed eseguendo un esame di neuroimaging per verificare la presenza di una malformazione capillaro-venosa leptomeningea.
Il trattamento è spesso sintomatico con farmaci anticonvulsivanti e basse dosi di aspirina per aiutare a prevenire gli ictus.
