La terapia farmacologica nei bambini differisce da quella negli adulti, soprattutto perché la dose dei farmaci pediatrici generalmente è basata sul peso o sulla superficie corporea (1). Le dosi (così come gli intervalli tra le somministrazioni) differiscono a causa di variazioni legate all'età nell'assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione dei farmaci (Vedi Farmacocinetica nei bambini) (2). Pertanto, ai bambini non vengono somministrate dosi per adulti. Inoltre, non si può pensare che una dose da bambino sia proporzionale a quella di un adulto (ossia, che un bambino di 7 kg richieda 1/10 del dosaggio di un adulto di 70 kg).
La maggior parte dei farmaci non è stata adeguatamente studiata nei bambini, ma la legislazione degli Stati Uniti (the Best Pharmaceuticals for Children Act del 2001 e the Pediatric Research Equity Act del 2003 (entrambi resi permanenti nel 2012, [3]) attualmente fornisce l'autorità giuridica e regolatoria per incentivare e richiedere sperimentazioni terapeutiche nei bambini. Come risultato di questa legislazione, sono state apportate numerose modifiche all'etichettatura per fornire dosaggio, farmacocinetica e informazioni di sicurezza per i bambini (vedi anche the U.S. Food and Drug Administration [FDA] 2020 status report).
Riferimenti generali
1. Le J, Bradley JS: Optimizing antibiotic drug therapy in pediatrics: Current state and future needs. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S108–S122, 2018. doi: 10.1002/jcph.1128
2. van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL: Developmental changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S10–S25, 2018. doi: 10.1002/jcph.1284
3. Bourgeois FT, Kesselheim AS: Promoting pediatric drug research and labeling—Outcomes of legislation. N Engl J Med 381(9):875–881, 2019. doi: 10.1056/NEJMhle1901265
Effetti avversi e tossicità
I bambini sono generalmente soggetti agli stessi effetti avversi degli adulti (vedi Reazioni indesiderate ai farmaci), ma presentano un rischio aumentato con alcuni farmaci a causa delle differenze nella farmacocinetica o a causa di effetti farmacologici sulla crescita e sullo sviluppo. Alcuni farmaci comuni con un rischio di effetti avversi unico o più alto nei bambini sono elencati nella tabella Alcuni farmaci che manifestano una diversa tossicità nei bambini.
Alcuni farmaci che manifestano una tossicità differente nei bambini
Farmaco | Sintomi clinici | Meccanismo | Commenti |
|---|---|---|---|
Anestetici, farmaci a uso topico (p. es., benzocaina, mix di lidocaina e prilocaina) | Cianosi | Formazione di metaemoglobina (ferro ferroso ossidato a ferro ferrico) | Incidenza rara |
Ceftriaxone | Bilirubina non legata all'albumina | Colpisce solo i neonati | |
Codeina* | Depressione respiratoria Morte | Metabolizzazione ultrarapida di codeina in morfina | Variante genetica Si sono verificati dei decessi dopo l'intervento chirurgico e in un neonato allattato al seno la cui madre ha preso la codeina |
Difenossilato | Depressione respiratoria Morte | Depressione del sistema nervoso centrale (in un sistema nervoso centrale immaturo) | Sindrome da overdose, spesso nei bambini < 2 anni |
Fluorochinoloni | Tossicità cartilaginea | Sconosciuto | Sospettata sulla base di studi effettuati su animali, ma effetti avversi sull'uomo non sono stati provati, l'impiego nel breve termine può essere sicuro |
Lindano (topico) | Convulsioni Tossicità del sistema nervoso centrale | Probabilmente un aumento dell'assorbimento nei bambini | Non deve essere usato nei bambini < 50 kg (deve essere usato un farmaco alternativo) |
Proclorperazina | Alterato funzionamento del sistema nervoso centrale Effetti extrapiramidali Opistotono Protrusione delle fontanelle | Agisce mediante molteplici recettori nel sistema nervoso centrale | Lattanti febbrili e disidratati particolarmente a rischio |
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina | Ideazione suicidaria | Sconosciuto | Aumentata incidenza di ideazione suicidaria nei bambini e negli adolescenti |
Tetraciclina | Discromia ed erosione dello smalto dentario | Terapia chelante con calcio nei denti in crescita | Non utilizzare in bambini < 8 anni |
* Vedi anche the American Academy of Pediatrics' clinical report about codeine metabolism in children. | |||
SNC = sistema nervoso centrale. | |||
I bambini più piccoli sono a rischio particolarmente alto di intossicazione accidentale quando scoprono e assumono vitamine o farmaci delle persone che si prendono cura di loro, anche le vitamine e i farmaci che sono stati gettati via. Quando gettano un farmaco, i consumatori possono chiedere istruzioni per lo smaltimento sul foglietto illustrativo o consultare le informazioni sul web site della Food and Drug Administration. Le opzioni includono portare il farmaco in un programma locale di raccolta dei farmaci (possibilmente in una farmacia o in una sede locale delle forze dell'ordine) o miscelarlo con un materiale indesiderato (p. es., lettiera per gatti, fondi di caffè), avvolgerlo strettamente nella plastica, metterlo in un contenitore a tenuta stagna o sacchetto e quindi gettarlo nella spazzatura.
I neonati possono essere a rischio di tossicità da farmaci usati dagli adulti; la tossicità si può verificare in fase prenatale quando sono esposti al passaggio transplacentare o in fase postnatale quando vengono esposti attraverso il latte materno (numerosi agenti, see page Alcuni farmaci controindicati per l'allattamento materno e see table Alcuni farmaci controindicati per l'allattamento materno). Poiché ci sono dati limitati sul potenziale di esposizione a farmaci durante la gravidanza e l'allattamento, il 21st Century Cures Act ha istituito una task force per identificare le lacune nella conoscenza e nella ricerca sulle terapie sicure ed efficaci per le donne incinte e le donne che allattano (1).
Altri tipi di esposizione accidentale comprendono il contatto cutaneo con assistenti sanitari che abbiano recentemente utilizzato alcuni farmaci a uso topico (p. es., la scopolamina per la cinetosi, il malatione per la pediculosi, la difenidramina per l'edera velenosa).
Effetti avversi, compreso il decesso, si sono verificati in bambini che hanno ricevuto prodotti da banco per tosse e raffreddore, contenenti una combinazione di antistaminici, decongestionanti simpaticomimetici e destrometorfano antitosse (2). Le attuali raccomandazioni sono che i farmaci da banco per la tosse e il raffreddore non devono essere somministrati ai bambini < 4 anni, e devono essere somministrati con cautela ai bambini dai 4 ai 6 anni.
Riferimenti relativi agli effetti avversi e alla tossicità
1. The Task Force on Research Specific to Pregnant Women and Lactating Women: Report to Secretary, Health and Human Services, Congress. September 2018.
2. Halmo LS, Wang GS, Reynolds KM, et al: Pediatric fatalities associated with over-the-counter cough and cold medications. Pediatrics 148(5):e2020049536, 2021. doi: 10.1542/peds.2020-049536
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.
U.S. Food and Drug Administration (FDA): Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act status report (2020)
American Academy of Pediatrics: Codeine: Time to Say “No”
