Disturbi del trasporto degli acidi grassi e dell'ossidazione mitocondriale
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Carenza primaria sistemica di carnitina (212140*) | OTCN2 trasportatore della carnitina attraverso la membrana plasmatica | Profilo biochimico: elevata escrezione urinaria di carnitina nonostante i livelli di carnitina plasmatici siano molto bassi, assenza significativa di aciduria dicarbossilica Caratteristiche cliniche: ipoglicemia ipochetotica, intolleranza al digiuno con ipotonia, depressione del sistema nervoso centrale, apnea, convulsioni, cardiomiopatia dilatativa, ritardo dello sviluppo Trattamento: L-carnitina |
Deficit di trasporto degli acidi grassi a catena lunga (603376*) | — | Profilo biochimico: livelli da bassi a normali di carnitina libera; durante gli episodi acuti, si rilevano elevati livelli plasmatici di esteri di acilcarnitina C8-C18 Caratteristiche cliniche: episodi di insufficienza epatica acuta, iperammoniemia, encefalopatia Trattamento: trapianto di fegato |
Deficit di carnitina palmitoil transferasi I (CPT-I) (255120*) | CPT-I | Profilo biochimico: livelli da normali a elevati plasmatici di carnitina libera e totale, assenza di aciduria dicarbossilica Caratteristiche cliniche: intolleranza al digiuno, ipoglicemia chetotica, epatomegalia, convulsioni, coma, elevati livelli di creatinchinasi (CK) Trattamento: evitare il digiuno; poppate frequenti; durante gli episodi acuti, utilizzo di elevati dosi di glucosio; sostituzione di acidi grassi alimentari a catena lunga con acidi grassi a catena media |
Deficit di carnitina/acilcarnitina traslocasi (212138*) | Carnitina/acilcarnitina traslocasi | Profilo biochimico: carnitina plasmatica totale bassa, con più coniugati acidi grassi a catena lunga; elevati livelli di estere C16 di carnitina Caratteristiche cliniche: nella forma neonatale riscontro di intolleranza al digiuno con coma ipoglicemico, vomito, debolezza, cardiomiopatia, aritmia e lieve iperammoniemia Nella forma lieve riscontro di ipoglicemia ricorrente in assenza di interessamento cardiaco Trattamento: evitare il digiuno; alimentazione frequente; se il livello plasmatico è basso, carnitina; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio |
Deficit di carnitina palmitoil transferasi II (CPT-II) (255110*, 600649* [forma infantile], 608836* [forma neonatale letale]) | CPT-II | Profilo biochimico: elevati livelli di estere C16 della carnitina Nella forma classica muscolare, solitamente normali livelli di carnitina Nella forma grave, carnitina plasmatica totale bassa, coniugata ad acidi grassi a catena lunga Caratteristiche cliniche: nella forma classica muscolare, l'esordio è in età adulta con mioglobinuria episodica e debolezza dopo uno sforzo prolungato, digiuno, malattie intercorrenti o stress Nella forma grave, l'esordio è nel periodo neonatale o nell'infanzia con ipoglicemia ipochetotica, cardiomiopatia, aritmia, epatomegalia, coma o convulsioni Trattamento: evitare il digiuno; alimentazione frequente; se il livello plasmatico è basso, carnitina; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio |
Deficit di deidrogenasi dell'acil-coA a catene molto lunghe (201475*) | deidrogenasi di acil-CoA a catena molto lunga | Profilo biochimico: elevati livelli di esteri saturi e insaturi C14-C18 di acilcarnitina ed elevati livelli urinari degli acidi dicarbossilici C6-C14 Caratteristiche cliniche: nel tipo deidrogenasi dell'acil-coA a catene molto lunghe-C, aritmia, cardiomiopatia ipertrofica, decesso improvviso Nel tipo deidrogenasi dell'acil-coA a catene molto lunghe-H, ipoglicemia ipochetotica, encefalopatia, acidosi lieve, lieve epatomegalia, iperammoniemia, aumento degli enzimi epatici Trattamento: evitare il digiuno; dieta ricca di carboidrati; carnitina; trigliceridi a catena media; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio |
LCHAD | Profilo biochimico: elevati saturi e insaturi esteri C16-C18 dell'acilcarnitina, elevato livello urinario degli acidi 3-idrossidicarbossilici C6-C14 Caratteristiche cliniche: ipoglicemia ipochetotica indotta dal digiuno, rabdomiolisi indotta da esercizio fisico, cardiomiopatia, epatopatia colestatica, retinopatia, sindrome materna di tipo HELLP (emolisi, aumento degli enzimi epatici e trombocitopenia [hemolysis, elevated liver function tests, and low platelets]) Trattamento: evitare il digiuno; dieta ricca di carboidrati; carnitina; trigliceridi a catena media; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio Per la retinopatia, può essere utile l'acido docosaesaenoico | |
Carenza della proteina mitocondriale trifunzionale (609015*) | Proteina mitocondriale trifunzionale | Profilo biochimico: simile alla carenza di LCHAD Caratteristiche cliniche: insufficienza epatica, cardiomiopatia, ipoglicemia a digiuno, miopatia, decesso improvviso Trattamento: simile a quello per carenza di LCHAD |
Subunità alfa | ||
Subunità beta | ||
deidrogenasi degli acil a catena media | Profilo biochimico: elevati C8-C10 saturi e insaturi, esteri acilcarnitina; elevata urinaria C6-C10, acidi dicarbossilici suberilglicina edesanoilglicina; carnitina libera bassa Caratteristiche cliniche: episodica ipoglicemia ipochetotica dopo il digiuno, vomito, epatomegalia, letargia, coma, acidosi, sindrome morte improvvisa del lattante, sindrome simil-Reye Trattamento: evitare il digiuno; alimentare frequentemente, con spuntino prima di coricarsi; dieta ricca di carboidrati; carnitina; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio | |
Carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena corta (201470*) | Profilo biochimico: nella forma neonatale, aciduria etilmalonica intermittente Nella forma cronica, bassi livelli di carnitina muscolare Caratteristiche cliniche: nella forma neonatale, acidosi neonatale, vomito, ritardo di crescita e dello sviluppo Nella forma cronica, miopatia progressiva Trattamento: evitare il digiuno | |
Aciduria glutarica tipo II (231680*) | Electron transfer flavoprotein | Profilo biochimico: elevato livello urinario degli acidi etilmalonico, glutarico, 2-idrossiglutarico, 3-idrossisovalerico, e acidi bicarbossilici C6-C10 e isovalerilglicina; elevato livello di glutarilcarnitina, isovalerilcarnitina e esteri di acilcarnitina a catena lineare di C4, C8, C10, C10:1, e acidi grassi C12; low serum carnitina bassa nel siero; sarcosina aumentata nel siero Caratteristiche cliniche: ipoglicemia ipochetotica da digiuno, acidosi, decesso improvviso, anomalie del sistema nervoso centrale, miopatia, eventuale coinvolgimento epatico e cardiaco Trattamento: evitare il digiuno; frequente alimentazione; carnitina; riboflavina; durante gli episodi acuti, glucosio ad alto dosaggio |
Subunità alfa | ||
Subunità beta | ||
ETF: ubichinone ossidoreduttasi (ETF:QO) | ||
Carenza di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena corta (601609*) | 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena corta (SCHAD) | Profilo biochimico: aciduria C8-C14 3-idrossicarbossilica chetotica Caratteristiche cliniche: mioglobinuria ricorrente, chetonuria, ipoglicemia, encefalopatia, cardiomiopatia Trattamento: evitare il digiuno |
Carenza di 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a corta/medio-catena | 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a corta/medio-catena (S/MCHAD) | Profilo biochimico: marcato aumento di MCHAD e acilcarnitina Caratteristiche cliniche: insufficienza epatica, encefalopatia Trattamento: evitare il digiuno |
Carenza di 3-chetoacil-CoA tiolasi a catena media (602199*) | 3-chetoacil-CoA tiolasi a catena media (MCKAT) | Profilo biochimico: aciduria lattica, chetosi, livelli urinari elevati di C4-C12 aciduria dicarbossilico (in particolare C10 e C12) Caratteristiche cliniche: intolleranza al digiuno, vomito, disidratazione, acidosi metabolica, disfunzione epatica, rabdomiolisi Trattamento: evitare il digiuno |
Carenza di 2,4-fienoil-CoA reduttasi (222745*) | 2,4-Dienoil-CoA reduttasi | Profilo biochimico: iperlisinemia, bassi livelli plasmatici di carnitina, 2-trans,4-cis decadienoilcarnitina nel plasma e nelle urine Caratteristiche cliniche: ipotonia neonatale, acidosi respiratoria Trattamento: non stabilito |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
HELLP = hemolysis, elevated liver function tests, and low platelets. | ||