I nevi atipici sono dei nevi melanocitici benigni a margini irregolari e maldefiniti, di colorito variabile, solitamente bruno o con gradazioni più scure e con componenti maculari o papulari. I pazienti con nevi atipici presentano un rischio aumentato di melanoma. Il trattamento consiste nell'attento monitoraggio clinico e nella biopsia di lesioni con caratteri di forte atipia o con notevoli variazioni. I pazienti devono ridurre l'esposizione al sole e praticare un regolare autoesame alla ricerca di nevi di nuova insorgenza e di modificazioni di quelli già presenti.
I nevi atipici sono nevi con un aspetto leggermente diverso clinicamente e istologicamente (architettura disorganizzata e atipia dei melanociti). Alcuni pazienti hanno solo uno o pochi nevi atipici; mentre altri ne hanno molti. Sebbene la maggior parte dei melanomi insorga de novo, alcuni si sviluppano da nevi atipici (1). I fattori di rischio per il melanoma includono un numero elevato di nevi atipici e una maggiore esposizione alle radiazioni ultraviolette e/o alla luce solare.
Questa immagine mostra un nevo atipico, con il caratteristico bordo irregolare e colorazione variabile.
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Image courtesy of Marie Schreiner, PA-C.
Questa immagine mostra nevi atipici, con bordi irregolari caratteristici e colorazione variabile.
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Questa foto mostra un neo arrotondato con bordi irregolari.
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DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questa immagine mostra un nevo atipico, con il caratteristico bordo irregolare e colorazione variabile.
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Questa immagine mostra nevi atipici, con bordi irregolari caratteristici e colorazione variabile.
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Questa foto mostra un neo arrotondato con bordi irregolari.
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La tendenza a sviluppare un nevo atipico può essere ereditaria (autosomica dominante) oppure sporadica, senza alcuna evidente associazione familiare. La sindrome familiare dei nevi atipici-melanoma multipli si riferisce alla presenza di nevi atipici multipli e di melanoma in ≥ 2 parenti di primo grado. Circa il 10% dei pazienti con melanoma riferisce un'anamnesi familiare di melanoma, con le mutazioni di CDKN2A come mutazione sottostante più comune; tuttavia, è noto che si verifica una penetranza incompleta che varia in base alla posizione geografica (2). Questi pazienti sono a rischio notevolmente aumentato di sviluppare un melanoma.
Riferimenti generali
1. Friedman RJ, Farber MJ, Warycha MA, et al: The "dysplastic" nevus. Clin Dermatol 27(1):103-115, 2009. doi: 10.1016/j.clindermatol.2008.09.008
2. Soura E, Eliades PJ, Shannon K, et al: Hereditary melanoma: Update on syndromes and management: Genetics of familial atypical multiple mole melanoma syndrome. J Am Acad Dermatol. 74(3):395-407, 2016; quiz 408-10. doi: 10.1016/j.jaad.2015.08.038
Sintomatologia dei nevi atipici
Spesso i nevi atipici hanno dimensioni maggiori rispetto agli altri nevi (> 6 mm di diametro), sono prevalentemente tondeggianti (a differenza di molti melanomi) ma con margini indistinti e lieve asimmetria. Al contrario, i melanomi hanno maggiore irregolarità cromatica, possono avere aree rosse, blu, biancastre o depigmentate con un aspetto cicatriziale.
Diagnosi dei nevi atipici
Valutazione dermatoscopica
Biopsia
Regolari controlli clinici
I nevi atipici devono essere differenziati clinicamente dal melanoma. Caratteristiche che suggeriscono il melanoma, note come gli ABCDE del melanoma, sono (1):
A: asimmetria, aspetto asimmetrico
B: bordi, margini irregolari (ossia, non tondi o ovali)
C: Colore, variazione del colore all'interno del nevo, colori insoliti, o un colore molto diverso o più scuro rispetto agli altri nei del paziente
D: Diametro, —> 6 mm
E: Evoluzione, un nuovo neo in un paziente > 30 anni di età o un neo che cambia aspetto
Anche se i reperti clinici possono talvolta porre la diagnosi di nevi atipici (vedi tabella ), la distinzione visiva tra i nevi atipici e il melanoma può essere difficile. Pertanto, devono essere eseguite biopsie delle lesioni più sospette per confermare la diagnosi e determinare il grado di atipia. Le biopsie devono idealmente comprendere completamente la lesione per profondità e ampiezza; la biopsia escissionale è l'ideale.
Caratteristiche dei nevi tipici e atipici
Criteri | Nevi tipici | Nevi atipici |
|---|---|---|
Età di insorgenza | Infanzia o adolescenza | Continuano a comparire dopo l'adolescenza |
Colore | Color carne, giallo-marrone, o nero | Da bruno a marrone scuro con un fondo rosato; spesso simile a un uovo al tegamino, con un aspetto a bersaglio chiaro o scuro generalmente con un'area più piatta rispetto al centro Spesso, la pigmentazione ha un aspetto indistinto oppure frastagliato ai margini |
Diametro | 1-10 mm (generalmente < 6 mm) | 5-12 mm |
Forma | Simmetrica con bordi regolari | Può essere asimmetrico o con bordi irregolari |
Localizzazione | Ovunque | Più frequenti sulle aree cutanee fotoesposte, ma possono comparire sulle aree coperte (p. es., glutei, mammelle, cuoio capelluto) |
Numero di lesioni | ≤ 10 | Da una a diverse dozzine |
I pazienti con nevi atipici multipli e anamnesi personale o familiare di melanoma devono essere esaminati regolarmente (p. es., ogni anno in caso di familiarità per melanoma, e più spesso in caso di anamnesi personale di melanoma). Il rischio familiare di melanoma è anche significativamente aumentato dalla presenza di mutazioni di CDKN2A (p16) e, in misura minore, di mutazioni di BRCA2, in particolare nel contesto di un'anamnesi familiare di cancro al seno, alle ovaie o al pancreas (2, 3).
Alcuni dermatologi osservano i modelli di pigmento delle lesioni melanocitiche a risoluzioni più elevate utilizzando uno strumento portatile noto come dermatoscopio. La dermoscopia permette al dermatologo di esaminare le strutture non tipicamente visibili a occhio nudo. La dermoscopia può rivelare alcune caratteristiche ad alto rischio che suggeriscono melanoma (p. es., velo blu-bianco, punti e globuli irregolari, rete pigmentata atipica, rete inversa).
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Rigel DS, Friedman RJ, Kopf AW, et al. ABCDE--an evolving concept in the early detection of melanoma. Arch Dermatol. 2005;141(8):1032-1034. doi:10.1001/archderm.141.8.1032
2. Potrony M, Puig-Butillé JA, Aguilera P, et al. Increased prevalence of lung, breast, and pancreatic cancers in addition to melanoma risk in families bearing the cyclin-dependent kinase inhibitor 2A mutation: implications for genetic counseling. J Am Acad Dermatol. 2014;71(5):888-895. doi:10.1016/j.jaad.2014.06.036
3. Gumaste PV, Penn LA, Cymerman RM, et al. Skin cancer risk in BRCA1/2 mutation carriers. Br J Dermatol. 2015;172(6):1498-1506. doi:10.1111/bjd.13626
Trattamento dei nevi atipici
Rimozione mediante escissione o rasatura quando desiderato
Escissione completa di lesioni altamente atipiche (a volte chiamate anche "gravemente atipiche") dopo valutazione istopatologica
La rimozione preventiva di tutti i nevi atipici non è efficace nel prevenire l'insorgenza di melanoma e non è consigliata. Tuttavia, può essere giustificata la rimozione dei nevi atipici in una qualsiasi di queste condizioni:
un paziente ha un'anamnesi ad alto rischio (p. es., anamnesi personale o familiare di melanoma).
Un paziente non è in grado di garantire un attento follow-up.
Il neo ha reperti dermatoscopici ad alto rischio.
Il neo è in una posizione tale che rende il monitoraggio della lesione per cambiamenti difficile o impossibile per il paziente.
I nevi altamente o gravemente atipici sono nei che mostrano un alto grado di anomalia e sono difficili da distinguere dal melanoma precoce al dermatoscopio. Diversi studi sugli esiti hanno dimostrato che l'escissione di nevi lievemente o moderatamente atipici raramente comporta un cambiamento nella diagnosi, ma l'escissione di nevi gravemente atipici (sulla base della diagnosi istopatologica del tessuto) può rilevare il melanoma in una piccola ma clinicamente significativa percentuale di casi (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Kim CC, Swetter SM, Curiel-Lewandrowski C, et al. Addressing the knowledge gap in clinical recommendations for management and complete excision of clinically atypical nevi/dysplastic nevi: Pigmented Lesion Subcommittee consensus statement. JAMA Dermatol. 2015;151(2):212-218. doi:10.1001/jamadermatol.2014.2694
Prevenzione dei nevi atipici
Protezione solare (ossia, indumenti protettivi solari, protezione solare, evitare l'esposizione al sole durante le ore di punta, cercare l'ombra)
Autoesame regolare
Fotografia di tutto il corpo
A volte controllo dei membri della famiglia
I pazienti con nevi atipici devono evitare l'eccessiva esposizione solare e usare la protezione solare. Ai pazienti attenti riguardo alla protezione solare deve essere consigliata un'adeguata integrazione di vitamina D. Inoltre, devono essere istruiti a effettuare l'autoesame per verificare eventuali modificazioni dei nevi preesistenti e riconoscere le caratteristiche dei melanomi. La fotografia di tutto il corpo può aiutare a rilevare nuovi nevi e monitorare nevi esistenti per le modifiche. È raccomandato un regolare follow-up.
Se i pazienti hanno un'anamnesi personale di melanoma (sia sviluppato da nevi atipici che de novo) o altri tumori della pelle, i parenti di primo grado devono anche essere indirizzati per una valutazione. I pazienti appartenenti a famiglie con predisposizione al melanoma (ossia, ≥ 2 o più parenti di 1o grado con melanomi cutanei) sono a elevato rischio di sviluppare melanomi nel corso della vita (1). Per valutare il rischio individuale e pianificare un follow-up appropriato, si raccomanda un esame completo della pelle che comprenda l'intera superficie cutanea (compresi il cuoio capelluto e i genitali) almeno una volta per i pazienti ad alto rischio familiare.
Riferimento relativo alla prevenzione
1. Fallah M, Pukkala E, Sundquist K, et al. Familial melanoma by histology and age: joint data from five Nordic countries. Eur J Cancer. 2014;50(6):1176-1183. doi:10.1016/j.ejca.2013.12.023
Punti chiave
Il rischio di melanoma è maggiore se i pazienti hanno un elevato numero di nevi atipici, una maggiore esposizione al sole, o la sindrome familiare del nevo atipico-melanoma multiplo.
Dal momento che la differenziazione clinica dal melanoma può essere difficile, effettuare una biopsia sui nevi atipici più sospetti.
Seguire attentamente i pazienti con nevi atipici, in particolare quelli a più alto rischio di melanoma, e fotografare tutto il corpo.
Raccomandare la protezione solare (con supplementi di vitamina D) e un regolare auto-esame per i pazienti ad alto rischio.
Esaminare tutto il corpo di tutti i parenti di 1o grado dei pazienti che hanno melanoma.
