L'olio di pesce può essere consumato mangiando pesce, estratto direttamente o concentrato sotto forma di capsule. Gli ingredienti attivi sono gli acidi grassi ω-3 (acido eicosapentaenoico e acido docosaesaenoico). Recentemente, sono stati progettati ceppi di lievito geneticamente modificati che possono produrre maniera naturale notevoli quantità di questi oli e diventare quindi un'altra fonte (1) di essi. Le diete occidentali sono tipicamente a basso contenuto di acidi grassi omega-3. (Altre fonti alimentari di acidi grassi omega-3, oltre il pesce, sono noci e olio di semi di lino.)
(Vedi anche Panoramica sugli integratori alimentari e National Institutes of Health (NIH): Omega-3 fatty acids fact sheet for health professionals.)
Presunti effetti
L'olio di pesce è usato per la prevenzione e il trattamento della malattia cardiovascolare aterosclerotica, in particolare abbassando i livelli di trigliceridi. I meccanismi sono probabilmente molteplici ma sconosciuti. Si pensa vi siano dei benefici, ancora non documentati, riguardo alla prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche, la riduzione dei livelli di colesterolo, al rallentamento della progressione della degenerazione maculare legata all'età e del cancro, al trattamento dell'artrite reumatoide, della secchezza degli occhi e della depressione, alla riduzione della pressione arteriosa e alla prevenzione della nefrotossicità della ciclosporina.
Prove
Una precedente evidenza indica che 800-1500 mg/die di acido eicosapentaenoico/acido docosaesaenoico (EPA/DHA) (acido eicosapentaenoico più acido docosaesaenoico in varie combinazioni) riduce il rischio di infarto del miocardio e i decessi dovuti ad aritmie nei pazienti con coronaropatia preesistente e in terapia con farmaci convenzionali (2). L'acido eicosapentaenoico/acido docosaesaenoico (EPA/DHA) riduce anche i trigliceridi.
Lo studio OMEMI del 2021 (Omega-3 Fatty acids in Elderly with Myocardial Infarction) è uno studio clinico randomizzato in cui 1027 pazienti di età compresa tra 70 e 82 anni con infarto miocardico acuto recente (2-8 settimane) sono stati trattati con 1,8 g di acidi grassi polinsaturi n-3 (PUFA) (930 mg di acido eicosapentaenoico e 660 mg di acido docosaesaenoico) o con placebo (olio di mais) al giorno in aggiunta alla terapia standard. L'endpoint primario era costituito da un infarto acuto del miocardio non fatale, rivascolarizzazione non programmata, ictus, morte per tutte le cause e ospedalizzazione per scompenso cardiaco dopo 2 anni. L'endpoint primario si è verificato nel 21,4% dei pazienti trattati con n-3 PUFA rispetto al 20,0% con placebo (P = 0,60). Gli autori hanno concluso che lo studio non ha rilevato una riduzione degli eventi clinici nei pazienti anziani con infarto miocardico acuto recente (3).
Una revisione al 2016 ha confermato una forte evidenza a favore della riduzione dose-dipendente dei trigliceridi. Tuttavia, ci sono evidenze di qualità moderata per la riduzione del rischio di morte cardiovascolare e di eventi cardiovascolari avversi maggiori ed evidenze di bassa qualità che dosi più elevate sono associate a un minor rischio di coronaropatia e insufficienza cardiaca. Non c'era alcun effetto di riduzione della pressione arteriosa (4).
La revisione Cochrane del 2020 di 86 studi randomizzati controllati (162 796 soggetti) della durata di 12-88 mesi ha confermato che gli acidi grassi omega-3 riducono i trigliceridi, e con un'elevata evidenza di certezza hanno scarso effetto sugli eventi cardiovascolari e sulla morte. La revisione ha rilevato una lieve diminuzione della mortalità cardiovascolare, ma nessuna differenza nel numero degli ictus o delle aritmie. La revisione ha rilevato che 167 partecipanti necessitavano un trattamento per prevenire un evento coronarico e 334 partecipanti necessitavano di un trattamento per prevenire il decesso dovuto alla coronaropatia (5). Tuttavia, lo studio REDUCE-IT, che ha arruolato pazienti con malattia cardiovascolare stabilizzata o con diabete e altri fattori di rischio insieme a elevati livelli di trigliceridi nonostante il trattamento con statine, ha segnalato una significativa riduzione degli eventi cardiovascolari avversi maggiori utilizzando l'agente farmacologico prescritto, l'icosapent etile (acido eicosapentaneoico etile) (6).
L'American Heart Association Science Advisory del 2019 ha rilasciato una dichiarazione riguardo alle limitazioni dell'uso dei supplementi di olio di pesce senza prescrizione e avverte che per l'ipertrigliceridemia devono essere utilizzati solo prodotti da prescrizione approvati dall'FDA (Food and Drug Administration) (7).
Effetti avversi
Possono verificarsi eruttazione con odore di pesce, nausea e diarrea. Il rischio di sanguinamento aumenta con l'acido eicosapentaenoico/acido docosaesaenoico (EPA/DHA) > 3 g/die. In un ampio studio, i tassi di sanguinamento imporante erano simili (10,7%) nel gruppo PUFA n-3 a quelli dei pazienti trattati con placebo (11,0%, p = 0,87) (3).
Le preoccupazioni sulla contaminazione da mercurio non sono convalidate da esami di laboratorio. Ciò nonostante, le donne in gravidanza o in allattamento non devono assumere integratori contenenti acidi grassi omega-3 estratti dal pesce e devono limitare il consumo e la quantità di alcuni tipi di pesce a causa del potenziale rischio di contaminazione da mercurio.
In un ampio studio di pazienti trattati con icosapent etile (acido eicosapentaneoico etile), stipsi, edema periferico e fibrillazione atriale si sono verificati più comunemente che nei pazienti trattati con placebo (6).
Interazioni farmacologiche
L'olio di pesce combinato con gli antipertensivi può causare un abbassamento incrementale in termini di pressione arteriosa. L'ingestione di olio di pesce può aumentare l'effetto anticoagulante del warfarin, sebbene alcuni studi non abbiano dimostrato sanguinamenti avversi (8). Tuttavia, i pazienti devono essere messi in guardia circa la possibilità di un aumento del sanguinamento.
Riferimenti
1. Xue Z, Sharpe PL, Hong SP, et al: Production of omega-3 eicosapentaenoic acid by metabolic engineering of Yarrowia lipolytica. Nat Biotechnol 31(8):734-740, 2013. doi: 10.1038/nbt.2622
2. MacLean CH, Mojica WA, Morton SC, et al: Effects of omega-3 fatty acids on lipids and glycemic control in type II diabetes and the metabolic syndrome and on inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, renal disease, systemic lupus erythematosus, and osteoporosis. Evid Rep Technol Assess (Summ) 2004;(89):1-4.
3. Kalstad AA, Myhre PL, Laake K, et al: Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction: a randomized, controlled trial. Circulation 143(6):528-539, 2021. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209
4. Balk EM, Adams GP, Langberg V, et al: Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: an updated systematic review. Evid Rep Technol Assess (Full Rep) (223):1-1252, 2016. doi:10.23970/AHRQEPCERTA223
5. Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al: Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease (review). Cochrane Database Syst Rev 3:CD003177, 2020. doi: 10.1002/14651858.CD003177.pub5
6. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al: Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 380(1):11-22, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1812792
7. Skulas-Ray A, Wilson PWF, Harris WS, et al: Omega-3 fatty acids for the management of hypertriglyceridemia: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 140(12):e673-e691, 2019. doi: 10.1161/CIR.0000000000000709
8. Pryce R, Bernaitis N, Davey AK, et al: The use of fish oil with warfarin does not significantly affect either the International Normalized Ratio or incidence of adverse events in patients with atrial fibrillation and deep vein thrombosis: a retrospective study. Nutrients 8(9):578, 2016. doi:10.3390/nu8090578
Per ulteriori informazioni
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