Le malattie da berillio acuta e cronica sono provocate dall'inalazione di polvere o fumi provenienti dai composti e dai prodotti del berillio. La berilliosi acuta è ormai rara; la berilliosi cronica è caratterizzata dalla formazione di granulomi, specialmente nei polmoni e nei linfonodi intratoracici. La presentazione della berilliosi cronica è spesso simile a quella della sarcoidosi polmonare, con dispnea progressiva, tosse e affaticamento, e può essere erroneamente diagnosticata come sarcoidosi senza una storia occupazionale e ambientale completa. La diagnosi viene posta in base all'anamnesi e ai test diagnostici. Il trattamento è simile a quello della sarcoidosi polmonare.
(Vedi anche Panoramica sulle malattie polmonari ambientali e occupazionali.)
Fisiopatologia della malattia da berillio
La berilliosi acuta è una polmonite chimica che provoca infiltrati infiammatori parenchimali diffusi e edema intralveolare aspecifico. Attualmente, la berilliosi acuta è rara, poiché la maggior parte delle industrie ha ridotto i livelli di esposizione.
La berilliosi cronica resta una malattia diffusa nelle industrie che utilizzano il berillio e le leghe al berillio. Si differenzia dalle altre pneumoconiosi in quanto è una patologia da ipersensibilità cellulo-mediata. Le cellule T diventano sensibilizzate al berillio e poi proliferano in caso di riesposizione. Questo porta al rilascio di citochine proinfiammatorie (come il fattore di necrosi tumorale-alfa, l'interleuchina-2 e l'interferone-gamma) e all'infiammazione granulomatosa. La proliferazione delle cellule T dai polmoni o dal sangue quando esposti al berillio in vitro costituisce la base del test di proliferazione linfocitaria al berillio, che viene utilizzato clinicamente per identificare la sensibilizzazione immunitaria al berillio.
La caratteristica patologica tipica è una diffusa reazione granulomatosa polmonare, ilare e/o linfonodale mediastinica che è istologicamente indistinguibile dalla sarcoidosi.
Il rischio di progressione dall'esposizione al berillio alla sensibilizzazione al berillio è multifattoriale, includendo la dose di esposizioni, la durata delle esposizioni e fattori genetici.
Gli studi hanno dimostrato che circa l'1% al 18% dei lavoratori esposti al berillio sviluppa sensibilizzazione al berillio (definita da proliferazione linfocitaria positiva ai sali di berillio in vitro), con il 6-8% dei lavoratori che progredisce verso la malattia cronica da berillio (1). Anche i lavoratori con esposizione passiva, come gli assistenti amministrativi e gli addetti alla sicurezza, possono anche sviluppare sensibilizzazione e malattie con tassi minori.
Riferimenti relativi alla fisiopatologia
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Eziologia della malattia da berillio
L'esposizione al berillio può verificarsi in molti settori, tra cui l'estrazione e l'estrazione del berillio, la produzione di leghe, la lavorazione di leghe metalliche, l'elettronica, le telecomunicazioni, le armi nucleari e le industrie della difesa, l'aerospaziale e il recupero e il riciclaggio dei metalli. Piccole quantità di berillio possono anche essere aggiunte a rame, alluminio, nichel e altri metalli per produrre leghe di berillio. Dato che il berillio è un sensibilizzante, esposizioni a livelli relativamente bassi possono causare malattie in soggetti predisposti.
Sintomatologia della malattia da berillio
I pazienti con berilliosi cronica presentano dispnea, tosse, sudorazione notturna, affaticamento e perdita di peso. I sintomi si possono sviluppare dopo qualche mese dalla prima esposizione o > 30 anni dopo che l'esposizione è cessata.
Poiché la presentazione clinica è indistinguibile dalla sarcoidosi predominante nei polmoni, ai pazienti può essere erroneamente diagnosticata una sarcoidosi. Pertanto, è importante considerare la berilliosi cronica nei pazienti che hanno ricevuto una diagnosi di sarcoidosi (1).
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, et al. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Diagnosi della malattia da berillio
La diagnosi di berilliosi cronica si basa tipicamente su (1):
RX o TC del torace
Sensibilizzazione al berillio, che viene stabilita con un test di proliferazione linfocitaria al berillio anormale, utilizzando sangue periferico o cellule di lavaggio broncoalveolare
Biopsia polmonare per documentare l'infiammazione granulomatosa
La RX torace può essere normale o mostrare infiltrati diffusi che possono essere nodulari, reticolari o avere un'opacità sfumata a vetro smerigliato nelle regioni superiori dei polmoni, spesso con adenopatie ilari e mediastinali che ricordano il quadro che si osserva nella sarcoidosi. La TC del torace ad alta risoluzione è più sensibile della RX tradizionale, nonostante si verifichino casi di malattia confermata biopticamente anche in persone con risultati di indagini radiodiagnostiche normali.
Come nella sarcoidosi, i risultati delle prove di funzionalità respiratoria sono variabili e possono mostrare restrizione, ridotta capacità di diffusione del monossido di carbonio e/o ostruzione.
Il test di proliferazione linfocitaria al berillio, in cui i linfociti, ottenuti da un campione di sangue o da liquido di lavaggio broncoalveolare, vengono coltivati con solfato di berillio, viene utilizzato per rilevare la sensibilizzazione immunitaria al berillio. Il test di proliferazione linfocitaria al berillio è raccomandato in tutti i casi sospetti di berilliosi. Viene anche utilizzato per rilevare la sensibilizzazione nei lavoratori esposti al berillio.
La diagnosi di berillio può essere difficile perché il test di proliferazione linfocitaria al berillio ha delle limitazioni e non è ampiamente disponibile, e il tessuto polmonare non sempre può essere ottenuto. Tuttavia, una diagnosi di probabile berilliosi può essere fatta con diverse combinazioni di criteri diagnostici, tra cui un'anamnesi di esposizione, imaging del torace con reperti compatibili con una sarcoidosi, risultati delle prove di funzionalità respiratoria anormali, risultati anomali del test di proliferazione linfocitaria al berillio, linfocitosi nel lavaggio broncoalveolare, e infiammazione granulomatosa alla biopsia polmonare. Va notato che alcuni reperti, come un test di proliferazione linfocitaria al berillio anormale, forniscono una maggiore certezza diagnostica rispetto ad altri, come anche cambiamenti radiografici non specifici.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
Trattamento della malattia da berillio
Sospensione dell'esposizione
Talvolta, corticosteroidi e immunosoppressori orali
I pazienti con berilliosi cronica devono essere allontanati da ulteriori esposizioni al berillio.
La storia naturale della berilliosi cronica è variabile e alcuni pazienti non richiedono trattamento perché la malattia è stabile o progredisce in modo relativamente lento. Altrimenti, il trattamento è simile a quello della sarcoidosi polmonare.
I corticosteroidi sono di solito iniziati nei pazienti con una combinazione di sintomi polmonari ed evidenza clinica di progressione della malattia (1, 2). Il prednisone è in genere somministrato per 3-6 mesi. Quindi, la fisiologia polmonare e le misure di scambio dei gas vengono ripetute per documentare una risposta alla terapia. La dose di corticosteroidi viene gradualmente ridotta alla dose più bassa che mantiene un miglioramento sintomatico e oggettivo. La terapia corticosteroidea, come quella con metotrexato (o infliximab), viene scelta sulla base di un approccio simile utilizzato nella sarcoidosi.
La remissione spontanea della berilliosi cronica è infrequente. I pazienti con malattia allo stadio terminale possono essere idonei per il trapianto di polmone. A seconda della necessità, vengono impiegate misure di supporto, come la terapia con ossigeno supplementare, la riabilitazione respiratoria e i farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco destro.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
2. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Prognosi della malattia da berillio
Come la sarcoidosi, la berilliosi cronica ha un decorso clinico variabile. La malattia può rimanere stabile o progredire lentamente con perdita della funzione respiratoria nel tempo. In un sottogruppo di casi, la berilliosi cronica può progredire fino alla malattia polmonare allo stadio terminale. Da notare, la malattia spesso progredisce dopo l'eliminazione dell'esposizione (1).
Riferimento relativo alla prognosi
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Prevenzione della malattia da berillio
Le strutture che utilizzano prodotti contenenti berillio devono attuare un programma di controllo per ridurre al minimo l'esposizione al berillio. L'United States Occupational Safety and Health Administration (OSHA) ha fissato il limite di esposizione ammissibile al berillio a 0,2 microgrammi per metro cubo di aria, mediato su 8 h (vedi OSHA Beryllium Standards). Si prevede che questo standard ridurrà il numero di casi, ma non eliminerà completamente la berilliosi cronica, in quanto casi possono ancora svilupparsi a livelli di esposizione inferiori allo standard OSHA. Devono anche essere fatti sforzi per ridurre al minimo l'esposizione cutanea, dato il potenziale di sensibilizzazione a seguito di un contatto con la pelle.
La sorveglianza medica, che comprende il test ematico di proliferazione linfocitaria al berillio e le prove di funzionalità respiratoria, è raccomandata per i lavoratori esposti. I lavoratori con un risultato del test di proliferazione linfocitaria al berillio positivo devono essere sottoposti a ulteriore valutazione con TC del torace e possibile broncoscopia per determinare se hanno una berilliosi cronica.
Punti chiave
La berilliosi è sottostimata e colpisce i lavoratori di molti settori.
La berilliosi cronica deve essere considerata in pazienti con presunta sarcoidosi date le loro caratteristiche cliniche simili.
La TC ad alta risoluzione e il test di proliferazione linfocitaria al berillio su cellule ematiche o su cellule di lavaggio broncoalveolare facilitano la diagnosi della berilliosi cronica
I pazienti sintomatici con tosse e dispnea possono essere trattati con corticosteroidi e talvolta con immunosoppressori.
La prevenzione comporta la minimizzazione dell'esposizione alla polvere di berillio e la sorveglianza medica dei lavoratori esposti.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
