La maladie de Whipple est une maladie systémique rare provoquée par la bactérie Tropheryma whipplei. Les principaux symptômes sont une arthrite, une perte de poids, une douleur abdominale et une diarrhée. Le diagnostic repose sur la biopsie de l'intestin grêle. Le traitement repose initialement sur des antibiotiques à long terme.
Aux États-Unis, la maladie de Whipple est rare, touchant les individus blancs âgés de plus de 30 ans et plus fréquemment de plus de 60 ans; dans certaines parties du monde, cependant, elle est endémique (1, 2). Certaines études, mais pas toutes, font état d'une prédominance masculine. Bien qu'elle affecte de nombreux organes (p. ex., cœur, poumons, cerveau, séreuses, articulations, œil et tube digestif), la muqueuse de l'intestin grêle est également presque toujours concernée. Les patients atteints peuvent présenter des déficits subtils de l'immunité à médiation cellulaire qui prédisposent à une infection par T. whipplei (3, 4).
Références
1. Porteiro B, Freitas AR, Nunes F, Major M, Batista F. Whipple's Disease: A Challenging Diagnosis. Cureus. 2024;16(1):e51991. Published 2024 Jan 10. doi:10.7759/cureus.51991
2. Lagier JC, Raoult D. Whipple's disease and Tropheryma whipplei infections: when to suspect them and how to diagnose and treat them. Curr Opin Infect Dis. 2018;31(6):463-470. doi:10.1097/QCO.0000000000000489
3. Elchert JA, Mansoor E, Abou-Saleh M, Cooper GS. Epidemiology of Whipple's Disease in the USA Between 2012 and 2017: A Population-Based National Study. Dig Dis Sci. 2019;64(5):1305-1311. doi:10.1007/s10620-018-5393-9
4. Ahmad AI, Wikholm C, Pothoulakis I, et al. Whipple's disease review, prevalence, mortality, and characteristics in the United States: A cross-sectional national inpatient study. Medicine (Baltimore). 2022;101(49):e32231. doi:10.1097/MD.0000000000032231
Symptomatologie de la maladie de Whipple
Le tableau clinique varie selon les systèmes atteints. Les quatre symptômes cardinaux de la maladie de Whipple sont
Arthralgies
Diarrhée
Douleur abdominale
Perte de poids
Habituellement, les premiers symptômes sont une fièvre et de l'arthralgie.
Les symptômes digestifs (p. ex., diarrhée aqueuse, stéatorrhée, douleurs abdominales, anorexie, perte de poids) se manifestent habituellement plus tard, parfois des années après les manifestations initiales. Des hémorragies intestinales extériorisées ou occultes peuvent survenir. Une malabsorption sévère peut être présente chez les patients diagnostiqués dans les formes évoluées.
D'autres signes comprennent une accentuation de la pigmentation cutanée, une anémie, des adénopathies, une toux chronique, une inflammation des séreuses, des œdèmes périphériques, une endocardite et des symptômes évoquant une atteinte du système nerveux central.
Diagnostic de la maladie de Whipple
Endoscopie avec biopsie du grêle
Le diagnostic de la maladie de Whipple peut ne pas être posé si des symptômes digestifs importants ne sont pas présents.
La maladie de Whipple doit être suspectée chez les sujets caucasiens d'âge moyen ou plus âgés présentant une arthrite et des douleurs abdominales, une diarrhée, une perte de poids ou d'autres signes de malabsorption. Ces patients doivent avoir une endoscopie digestive haute avec biopsie de l'intestin grêle; les lésions intestinales sont spécifiques. Les modifications les plus sévères et les plus caractéristiques sont situées dans l'intestin grêle proximal. L'examen histologique en microscopie optique montre des macrophages positifs à l'acide périodique Schiff qui déforment la structure des villosités. Des bacilles Gram positifs, acido-résistants négatifs (T. whipplei) sont vus dans la lamina propria et dans les macrophages. Si T. whipplei n'est pas vu, mais que la maladie de Whipple est cliniquement suspectée, des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) et d'immunohistochimie doivent être effectués.
La maladie de Whipple doit être distinguée d'une infection intestinale par Mycobacterium avium-intracellulare, qui donnent des aspects histologiques similaires. Cependant, les souches de Mycobacterium avium-intracellulare sont acidorésistantes.
Traitement de la maladie de Whipple
Antibiotiques
Rechute tardive, une possibilité
Non traitée, la maladie est évolutive et mortelle.
De nombreux types d'antibiotiques sont curatifs (p. ex., triméthoprime/sulfaméthoxazole, pénicilline, céphalosporines). Le traitement de la maladie de Whipple est initié par la ceftriaxone ou la pénicilline G par voie intraveineuse pendant 2 à 4 semaines. Ce protocole est suivi par un traitement au long cours par voie orale par triméthoprime/sulfaméthoxazole ou une association de doxycycline et d'hydroxychloroquine. Chez les patients allergiques aux sulfamides, ceux-ci peuvent être remplacés par la pénicilline VK ou l'ampicilline. L'amélioration clinique est rapide, la fièvre et les douleurs articulaires s'atténuant en quelques jours. Les symptômes digestifs disparaissent habituellement en 1 à 4 semaines.
Pour confirmer la réponse au traitement, des tests PCR peuvent être effectués sur les selles, la salive ou d'autres tissus. Cependant, d'autres autorités recommandent des biopsies de suivi périodiques avec microscopie et tests PCR (1).
Les récidives sont fréquentes et peuvent survenir des années plus tard. En cas de suspicion de rechute, des biopsies de l'intestin grêle et/ou un test PCR doivent être faits (indépendamment des systèmes d'organes atteints) pour rechercher la présence de bacilles libres.
Référence pour le traitement
1. Lagier JC, Fenollar F, Lepidi H, Giorgi R, Million M, Raoult D. Treatment of classic Whipple's disease: from in vitro results to clinical outcome. J Antimicrob Chemother. 2014;69(1):219-227. doi:10.1093/jac/dkt310
Points clés
L'infection par les bactéries T. whipplei affecte de nombreux organes, y compris le tractus gastro-intestinal.
L'atteinte de la muqueuse intestinale du grêle provoque une malabsorption.
Suspecter une maladie de Whipple chez les sujets caucasiens d'âge moyen ou âgés présentant une arthrite et des douleurs abdominales, une diarrhée, une perte de poids ou d'autres signes de malabsorption.
Une biopsie endoscopique du grêle est nécessaire.
Un traitement antibiotique à long terme est nécessaire, et les rechutes sont fréquentes.
