La enfermedad aguda y crónica por berilio se debe a la inhalación de polvo o vapores provenientes de compuestos y productos de berilio. La enfermedad aguda es, en la actualidad, rara; la enfermedad crónica se caracteriza por la formación de granulomas, sobre todo en los pulmones y los ganglios linfáticos intratorácicos. La presentación de la beriliosis crónica suele ser similar a la de la sarcoidosis pulmonar, con disnea progresiva, tos y fatiga, y puede diagnosticarse erróneamente como sarcoidosis si no se obtienen antecedentes ocupacionales y ambientales completos. El diagnóstico sebasa en la anamnesis y las pruebas diagnósticas. El tratamiento es similar al de la sarcoidosis pulmonar.
(Véase también Generalidades sobre las enfermedades pulmonares medioambientales y ocupacionales).
Fisiopatología de la enfermedad por berilio
La beriliosis aguda es una neumonitis química que produce infiltrados inflamatorios parenquimatosos difusos y edema intraalveolar inespecífico. En la actualidad, es rara porque la mayoría de las industrias han reducido los niveles de exposición.
La enfermedad crónica por berilio continúa ocurriendo en industrias que usan berilio y aleaciones de berilio. Difiere de la mayoría de las neumoconiosis en que es una enfermedad de hipersensibilidad mediada por células. Las células T se sensibilizan al berilio y luego proliferan con la reexposición. Esto conduce a la liberación de citocinas proinflamatorias (como factor de necrosis tumoral alfa, interleucina-2 e interferón-gamma) e inflamación granulomatosa. La proliferación de células T de los pulmones o la sangre cuando se exponen al berilio in vitro constituye la base de la prueba de proliferación de linfocitos con berilio [BeLPT], que se utiliza clínicamente para identificar la sensibilización inmunitaria al berilio.
La característica patológica típica es una reacción granulomatosa pulmonar, hiliar y/o mediastínica difusa que histológicamente es indistinguible de la sarcoidosis.
El riesgo de progresión de la exposición al berilio a la sensibilización al berilio es multifactorial, incluyendo la dosis de las exposiciones, la duración de las exposiciones y factores genéticos.
Los estudios han demostrado que alrededor del 1 al 18% de los trabajadores expuestos al berilio desarrollan sensibilización al berilio (definida por la proliferación positiva de linfocitos en sales de berilio in vitro), con un 6 a 8% de los trabajadores que progresan a beriliosis crónica (1). Los trabajadores con exposiciones indirectas, como asistentes administrativos y guardias de seguridad, también pueden desarrollar la sensibilización y la enfermedad, a tasas más bajas.
Referencia de la fisiopatología
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Etiología de la enfermedad por berilio
La exposición al berilio puede ocurrir en muchas industrias, incluida la minería y la extracción de berilio, la producción de aleaciones, el mecanizado de aleaciones metálicas, electrónica, telecomunicaciones, industrias de armas nucleares y defensa, industria aeroespacial y la recuperación y el reciclado de metales. También pueden agregarse pequeñas cantidades de berilio al cobre, el aluminio, el níquel y otros metales para hacer aleaciones con el berilio. Dado que el berilio es un sensibilizador, las exposiciones a niveles relativamente bajos pueden causar enfermedad en individuos susceptibles.
Síntomas y signos de la enfermedad por berilio
Los pacientes con berilio crónico presentan disnea, tos, sudoración nocturna, fatiga y pérdida de peso. Los síntomas pueden desarrollarse en el transcurso de meses de la primera exposición o > 30 años después de ella haber cesado.
Debido a que la presentación clínica es indistinguible de la sarcoidosis a predominio pulmonar, los pacientes pueden ser diagnosticados erróneamente con sarcoidosis. Por lo tanto, es importante considerar la beriliosis crónica en pacientes que han recibido un diagnóstico de sarcoidosis (1).
Referencia de los signos y los síntomas
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, et al. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Diagnóstico de la enfermedad por berilio
El diagnóstico de la enfermedad crónica por berilio suele basarse en (1):
Radiografía de tórax o TC
Sensibilización al berilio, que se establece con una prueba de proliferación de linfocitos con berilio anormales (BeLPT), utilizando células de sangre periférica o de lavado broncoalveolar
Biopsia pulmonar para documentar la inflamación granulomatosa
La radiografía de tórax puede ser normal o mostrar infiltrados difusos que pueden ser nodulares, reticulares o con aspecto nebuloso en vidrio esmerilado en las zonas pulmonares superiores, a menudo con adenopatías hiliares y mediastínicas similares al patrón observado en la sarcoidosis. La TC de tórax de alta resolución es más sensible que la radiografía, aunque existen casos de enfermedad comprobada por biopsia en personas con resultados normales en los estudios por imágenes.
En forma similar a lo que ocurre en la sarcoidosis, los resultadosas de las pruebas de función pulmonar son variables y pueden mostrar restricción, reducción de la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO), obstrucción o un patrón mixto.
La BeLPT, en la que los linfocitos, obtenidos de una muestra de sangre o del líquido de lavado broncoalveolar se cultivan con sulfato de berilio, se utiliza para detectar la sensibilización inmunitaria al berilio. El BeLPT se recomienda en todos los casos sospechosos de enfermedad por berilio. También se utiliza para detectar sensibilización en trabajadores expuestos al berilio.
El diagnóstico de la enfermedad por berilio puede ser un desafío porque la BeLPT tiene limitaciones, no está ampliamente disponible, y no siempre se puede obtener tejido pulmonar. Sin embargo, el diagnóstico presuntivo de beriliosis se puede hacer con diferentes combinaciones de los criterios diagnósticos, incluyendo antecedentes de exposición, iestudios de diagnóstico por imágenes del tórax con hallazgos compatibles con sarcoidosis, resultados anormales de las pruebas de función pulmonar, resultados anormales en la BeLPT, linfocitosis en el lavado broncoalveolar, e inflamación granulomatosa en la biopsia pulmonar. Debe tenerse en cuenta que ciertos hallazgos, como una BeLPT anormal, proporcionan mayor certeza diagnóstica que otros, como cambios radiológicos inespecíficos.
Referencia del diagnóstico
1. Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
Tratamiento de la enfermedad por berilio
Suspensión de la exposición
A veces, corticosteroides e inmunosupresores
En los pacientes con beriliosis crónica debe evitarse una mayor exposición al berilio.
La evolución natural de la beriliosis crónica es variable, y algunos pacientes no requieren tratamiento porque la enfermedad es estable o progresa con relativa lentitud. De lo contrario, el tratamiento es similar al de la sarcoidosis pulmonar.
Los corticosteroides generalmente se inician en pacientes con una combinación de síntomas pulmonares y evidencia clínica de progresión de la enfermedad (1, 2). La prednisona se administra típicamente durante 3 a 6 meses. Luego, se vuelve a evaluar la fisiología pulmonar y el intercambio de gases para documentar la respuesta al tratamiento. La dosis de corticosteroides se reduce gradualmente hasta la dosis más baja que mantenga una mejoría sintomática y objetiva. El tratamiento que evita los corticosteroides, como con metotrexato (o infliximab), se selecciona sobre la base de un enfoque similar utilizado en la sarcoidosis.
Es rara la remisión espontánea de la beriliosis crónica. Los pacientes con enfermedad terminal pueden ser candidatos de trasplante de pulmón. Medidas sintomáticas, como terapia con oxigeno, rehabilitación pulmonar y fármacos para el tratamiento de la insuficiencia ventricular derecha, se utilizan según sea necesario.
Referencias del tratamiento
1. Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
2. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Pronóstico de la enfermedad de berilio
Al igual que la sarcoidosis, la beriliosis crónica tiene un curso clínico variable. La enfermedad puede permanecer estable o progresar lentamente con pérdida de la función respiratoria con el paso del tiempo. En un subgrupo de casos, la enfermedad crónica por berilio puede progresar a enfermedad pulmonar terminal. Debe destacarse que la enfermedad suele avanzar tras la eliminación de la exposición (1).
Referencia del pronóstico
1. MacMurdo MG, Mroz MM, Culver DA, Dweik RA, Maier LA. Chronic Beryllium Disease: Update on a Moving Target. Chest 2020;158(6):2458-2466. doi:10.1016/j.chest.2020.07.074
Prevención de la enfermedad de berilio
Las instalaciones que utilizan productos que contienen berilio deben implementar un programa de control para minimizar la exposición al berilio. La United States Occupational Safety and Health Administration (OSHA) ha establecido el límite de exposición permisible (PEL) del berilio en 0,2 microgramos por metro cúbico de aire en promedio durante 8 horas (véase OSHA Beryllium Standards). Se espera que este abordaje estándar reduzca el número de casos pero no que elimine completamente la enfermedad crónica por berilio, ya que los casos aún pueden desarrollarse con niveles de exposición por debajo del estándar de OSHA. También se deben hacer esfuerzos para minimizar la exposición de la piel, dado el potencial de sensibilización después del contacto con la piel.
En los trabajadores expuestos se recomienda vigilancia médica, incluyendo BeLPT en sangre y pruebas de función pulmonar. Los trabajadores con un resultado positivo en la BeLPT deben someterse a una evaluación adicional con TC de tórax y posible broncoscopia para determinar si tienen beriliosis crónica.
Conceptos clave
La beriliosis es poco reconocida y afecta a los trabajadores en muchas industrias.
Se debe considerar la beriliosis crónica en pacientes con presunta sarcoidosis debido a sus características clínicas similares.
La TC de alta resolución y la prueba de proliferación de linfocitos con berilio (BeLPT) en sangre o células de lavado broncoalveolar facilitan el diagnóstico de la beriliosis crónica
Los pacientes sintomáticos con tos y disnea pueden ser tratados con corticosteroides y a veces inmunosupresores.
La prevención implica minimizar la exposición al polvo de berilio y la vigilancia médica de los trabajadores expuestos.
Más información
El siguiente recurso en inglés puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
Balmes JR, Abraham JL, Dweik RA, et al. An official American Thoracic Society statement: diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 2014;190(10):e34-e59. doi:10.1164/rccm.201409-1722ST
