Síndrome de secreción insuficiente de ADH (SIADH)

La vasopresina es una hormona producida por la neurohipófisis que ayuda a controlar la homeostasis de los líquidos. La hormona aumenta la reabsorción de agua en la nefrona distal, produciendo una orina concentrada y plasma diluido. La secreción de vasopresina es estimulada por cualquiera de los siguientes:

• Aumento de la osmoalidad plasmática

• Disminución de la volemia

• Disminución de la tensión arterial

• Estrés

• Algunos fármacos

La baja osmolalidad plasmática inhibe la secreción de vasopresina, lo que permite que los riñones produzcan orina diluida.

La secreción de vasopresina la liberación es inadecuada en presencia de osmolalidad plasmática normal o baja y de una volemia y una tensión arterial normales o elevados. En esos casos, el agua retenida inapropiadamente por los riñones finalmente causa hiponatremia normovolémica (dilucional), en los cuales el sodio corporal total y, por lo tanto, el volumen de líquido extracelular (LEC) son normales o casi normales; sin embargo, aumenta el agua corporal total.

La secreción de vasopresina puede aumentar en presencia de una serie de trastornos del sistema nervioso central. Además, ciertos cánceres o trastornos pulmonares pueden producir vasopresina ectópica (véase tabla Trastornos asociados con el síndrome de secreción inapropiada de ADH [Antidiuretic Hormone]).

En algunos pacientes, la secreción de vasopresina se suprime de manera apropiada, pero con una osmolalidad plasmática inferior a la normal (restablecimiento del osmostato).

Los síntomas de la SIADH son los de la hiponatremia, que implica principalmente una disfunción del sistema nervioso central y generalmente se producen cuando la osmolalidad plasmática efectiva cae a < 240 mOsm/kg (< 240 mmol/kg). Los síntomas pueden ser sutiles y consisten, principalmente, en una alteración del estado mental, con cambios de personalidad, letargo y confusión. Cuando la natremia es < 115 mEq/L (< 115 mmol/L), el paciente pueden aparecer estupor, hiperexcitabilidad neuromuscular, hiperreflexia, convulsiones, coma y la muerte.

• Osmolalidad del suero y la orina y mediciones de electrolitos que muestran una osmolalidad urinaria inapropiadamente alta en comparación con la osmolalidad del suero en un paciente normovolémico

• Función suprarrenal, tiroidea, renal, cardíaca y hepática normal

El síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) se sospecha en pacientes con hiponatremia y normovolemia (es decir, ni hipervolémicos ni hipovolémicos en el examen físico).

Las pruebas de laboratorio deben incluir concentraciones séricas y urinarias de electrolitos y osmolalidad sérica y urinaria. Los pacientes normovolémicos también deben someterse a la evaluación de las funciones tiroidea y suprarrenal. En estos individuos, la hipoosmolalidad debe estimular la excreción de un gran volumen de orina diluida (p. ej., osmolalidad < 100 mOsm/kg [< 100 mmol/kg]) y densidad < 1,003). La concentración sérica de sodio y la osmolalidad sérica bajas y la osmolalidad urinaria inapropiadamente alta (120 a 150 mmol/L [120 a 150 mOsm/kg]) en relación con una osmolalidad sérica baja sugieren una sobrecarga de volumen, una contracción del volumen o un síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). La sobrecarga de volumen y la contracción de volumen se distinguen a través del examen clínico.

Calculadora clínica

Estimador de osmolalidad (suero)

Cuando no se considera probable una sobrecarga ni una contracción de volumen, debe sospecharse un síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Los pacientes con síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) suelen tener normovolemia o ligera hipervolemia. Las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica son normales y la concentración sérica de ácido úrico suele ser baja. La concentración urinaria de sodio en general es > 30 mmol/L (30 mmol/L), y la excreción fraccional de sodio es > 1% (para conocer su fórmula, véase Evaluación del paciente renal).

El diagnóstico de la etiología debe realizarse en función de los signos y los síntomas. Debido a que los fármacos potencialmente causales se usan con relativa frecuencia, también deben considerarse otras etiologías, incluso cuando los pacientes están tomando un fármaco de este tipo. En general, debe hacerse una radiografía de tórax. Las imágenes del sistema nervioso central pueden reservarse para pacientes en los que se sospecha clínicamente un trastorno cerebral o no se puede encontrar otra causa de síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

• Tratamiento de la causa

• Restricción de líquidos

• A veces, un antagonista del receptor de vasopresina

• A veces solución salina hipertónica

Cuando se diagnostica el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), suele ser necesaria una restricción significativa de agua (p. ej., entre 250 y 500 mL/24 h). Asimismo, se puede combinar un diurético de asa con solución fisiológica por vía intravenosa, como se explicó para la hiponatremia hipervolémica.

La corrección a largo plazo depende del tratamiento exitoso de la causa, en particular el tratamiento de la infección y la suspensión de todo fármaco causal. Si esto no es posible, como en un cáncer metastásico, y los pacientes no aceptan la restricción hídrica significativa, la demeclociclina (entre 300 y 600 mg por vía oral cada 12 h) puede ser útil, dado que induce un defecto en la concentración renal. Sin embargo, la demeclociclina no se utiliza ampliamente debido a la posibilidad de lesión renal aguda inducida por fármacos.

El conivaptan por vía intravenosa, un antagonista selectivo del receptor de vasopresina, promueve una diuresis efectiva sin pérdida significativa de electrolitos a través de la orina y puede indicarse en pacientes internados para el tratamiento de la hipovolemia resistente. El tolvaptán por vía oral es otro antagonista del receptor de vasopresina con acción similar al conivaptán. El uso del tolvaptán está limitado a menos de 30 días debido al potencial de toxicidad en el hígado y no debe utilizarse en pacientes con enfermedad hepática o renal.

La infusión de solución hipertónica debe reservarse para los pacientes con hiponatremia sintomática grave y debe usarse con precaución porque la corrección demasiado rápida puede causar complicaciones, como síndrome de desmielinización osmótica. En forma típica, la corrección debe apuntar a elevar el sodio sérico no más de 8 mEq/L (8 mmol/L) durante las primeras 24 horas y 4 a 6 mEq/L (4 a 6 mmol/L) durante las primeras 4 a 6 horas.