La linezolida y la tedizolida son antibióticos de la oxazolidinona.
Linezolida
La linezolida es un antibiótico derivado de oxazolidinona que tiene actividad contra:
Enterococos, incluso enterococos resistentes a la vancomicina (VRE)
Estafilococos, incluso S. aureus resistente a la meticilina (SARM) y otras cepas resistentes a otras clases de antibióticos
Micobacterias, incluyendo Mycobacterium tuberculosis
Anaerobios, como las especies de los géneros Fusobacterium, Prevotella, Porphyromonas y Bacteroides spp y peptostreptococos
Contraindicaciones de la linezolida
La linezolida está contraindicada en los pacientes con reacciones alérgicas previas a ella.
La linezolida está contraindicada en pacientes que toman inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO).
Síndrome serotoninérgico
La linezolida es un IMAO reversible no selectivo; la inhibición de la MAO hace que los niveles del neurotransmisor serotonina aumenten. Por lo tanto, la linezolida tiene el potencial de causar síndrome serotoninérgico (un estado hiperserotonérgico caracterizada por alteraciones del estado mental, alteraciones neurológicas, e intestabilidad autonómica) cuando se utiliza en pacientes con alguno de los siguientes:
Tumores carcinoides endocrinológicamente activos
Uso de fármacos con actividad serotoninérgica
Estos fármacos incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, IMAO (p. ej., fenelzina, isocarboxazida), antidepresivos tricíclicos, serotonina 1B, agonistas de los receptores 1D (triptanos), meperidina, metadona, bupropión y buspirona Un análisis utilizando datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA (FAERS) sugiere que es más probable que la linezolida cause síndrome serotoninérgico cuando se usa con citalopram (o escitalopram) o metadona (1). Datos posteriores de estudios de cohorte sugieren que es probable que la linezolida pueda administrarse de manera segura a la mayoría de los pacientes que toman antidepresivos y opioides (2, 3). Por lo tanto, los pacientes que están tomando estos medicamentos y que necesitan urgentemente linezolida pueden recibir el tratamiento si se considera que el beneficio supera al riesgo. Sin embargo, la combinación de linezolida con citalopram (o escitalopram) o metadona debe evitarse siempre que sea posible.
Los pacientes con uso reciente o en curso de cualquier medicamento serotoninérgico por linezolida deben ser controlados cuidadosamente para detectar manifestaciones del síndrome serotoninérgico durante 2 semanas después de suspender la medicación (5 semanas para fluoxetina) o durante 24 horas después de la última dosis de linezolida.
La linezolida no se ha estudiado en pacientes con síndrome carcinoide; debe administrarse solamente si los pacientes son cuidadosamente controlados para detectar los síntomas y signos del síndrome serotoninérgico.
Hipertensión
La linezolida no debe administrarse a los siguientes pacientes, a menos que se controlen los posibles aumentos de la tensión arterial:
Los tratados con los siguientes grupos de fármacos: simpaticomiméticos (p. ej., seudoefedrina), vasopresores (adrenalina, noradrenalina) o dopaminérgicos (dopamina, dobutamina)
Los que presentan hipertensión no controlada
Los que presentan tirotoxicosis
Los que padecen feocromocitoma
Referencias de contraindicaciones
1. Gatti M, Raschi E, De Ponti F. Serotonin syndrome by drug interactions with linezolid: clues from pharmacovigilance-pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(2):233-239. doi:10.1007/s00228-020-02990-1
2. Bai AD, McKenna S, Wise H, Loeb M, Gill SS. Association of Linezolid With Risk of Serotonin Syndrome in Patients Receiving Antidepressants. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2247426. Publicado el 1 de diciembre 2022 doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.47426
3. Mitwally H, Saad MO, Alkhiyami D, et al. Risk of serotonin syndrome in acutely ill patients receiving linezolid and opioids concomitantly: a retrospective cohort study. IJID Reg. 2022;5:137-140. Publicado el 24 de setiembre de 2022 doi:10.1016/j.ijregi.2022.09.008
Uso de linezolida durante el embarazo y la lactancia
Los estudios de reproducción en animales con linezolid muestran cierto riesgo y no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La linezolida solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.
Se desconoce si la linezolida se excreta en la leche materna o si su uso es seguro durante la lactancia.
Efectos adversos de la linezolida
Los efectos adversos de la linezolida incluyen
Mielosupresión reversible
Neuropatía periférica irreversible
Neuropatía óptica reversible
Acidosis láctica reversible
La mielosupresión reversible, incluidas la trombocitopenia, la leucopenia y la anemia, se produce en un 3% de los pacientes (el porcentaje es mayor entre recién nacidos y niños pequeños), generalmente cuando la terapia se extiende más de 2 semanas. Por ello, se realizan semanalmente hemogramas completos, en especial si la terapia dura más de > 2 semanas.
La neuropatía periférica y óptica pueden producirse con el tratamiento prolongado, y los pacientes que deben recibir terapias con este fármaco durante mucho tiempo deben ser controlados estrechamente para detectar estas alteraciones.
Tedizolida
La tedizolida es un antibiótico derivado de oxazolidinona con un espectro de actividad similar al de la linezolida, aunque puede tener actividad contra algunos cocos grampositivos resistentes a linezolida.
En los ensayos clínicos, el riesgo de síndrome serotoninérgico y trombocitopenia fue menor con tedizolida que con linezolida. La tedizolida, al igual que la linezolida, puede causar neutropenia significativa y el uso de estos antibióticos oxazolidinonas no se recomienda en pacientes con recuentos de neutrófilos < 1000 células/mcL (< 1 × 109/L) cuando existen alternativas aceptables.
Uso de tedizolida durante el embarazo y la lactancia
Los estudios de reproducción en animales con tedizolid muestran cierto riesgo y no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La tedizolida solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.
Se desconoce si el tedizolid se excreta en la leche materna o si su uso es seguro durante la lactancia.
Más información
El siguiente recurso en inglés puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
FDA Adverse Events Reporting System (FAERS): A toll that allows users to query FAERS data
