La clindamicina es un antibiótico de las lincosamidas que es principalmente bacteriostático. Se une a la subunidad 50S del ribosoma e inhibe así la síntesis de proteínas.
Farmacocinética de la clindamicina
La clindamicina se absorbe bien por vía oral y puede administrarse por vía parenteral. Difunde bien en todos los líquidos corporales excepto en el líquido cefalorraquídeo; se concentra en los fagocitos. La mayor parte del fármaco se metaboliza; los metabolitos se excretan en la bilis y la orina.
Indicaciones de la clindamicina
El espectro de actividad de la clindamicina es similar al del macrólido eritromicina (véase tabla Algunos usos clínicos de los macrólido) excepto que la clindamicina es
Eficaz para infecciones debidas a microorganismos anaerobios (si bien su actividad contra las especies de Bacteroides , incluyendo Bacteroides fragilis, no es demasiado fiable debido a la resistencia), para la mayoría de infecciones por Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina adquiridas en la comunidad y para infecciones por Streptococcus pneumoniae resistentes a macrólidos y sensibles a la clindamicina
No activo en forma fiable contra micoplasmas, clamidias spp, Chlamydophila y legionelas
Los bacilos gramnegativos aerobios y los enterococos son resistentes.
La clindamicina se usa generalmente para las infecciones anaerobias; sin embargo, entre estos microorganismos ha surgido resistencia a la clindamicina, en particular entre los anaerobios gramnegativos como B. fragilis. Dado que estas infecciones a menudo involucran también bacilos gramnegativos, se usan otros antibióticos adicionales. La clindamicina forma parte de las terapias combinadas para:
Con penicilina para infecciones causadas por estreptococos toxigénicos (porque la clindamicina disminuye la producción bacteriana de toxina)
Con pirimetamina para toxoplasmosis cerebral
Con quinina para babesiosis o paludismo por falciparum
Con primaquina para neumonía por Pneumocystis jirovecii
La clindamicina puede usarse para tratar infecciones (p. ej., de la piel y los tejidos blandos) en regiones en donde es común el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina extrahospitalario (CA-SARM, Community-Acquired Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus); la utilidad de la clindamicina dependerá de los perfiles de resistencia locales.
La clindamicina puede usarse para tratar infecciones por cepas sensibles a clindamicina y a eritromicina. Sin embargo, algunas cepas de SARM-CA son sensibles a la clindamicina y resistentes a la eritromicina; la resistencia a la eritromicina en estas cepas puede deberse a un mecanismo de eliminación activa o a modificaciones del objetivo en el ribosoma. Si la cepa infectante es un CA-SARM sensible a la clindamicina y resistente a la eritromicina por el mecanismo de eflujo, puede esperarse que el paciente responda bien a la terapia con clindamicina. Sin embargo, si la cepa es resistente a la eritromicina debido a la modificación de la diana ribosoma, los pacientes pueden no mejorar con la clindamicina, debido a que durante éste pueden surgir mutantes resistentes a la clindamicina ; estos mutantes son resistentes a la clindamicina y a la eritromicina porque se produjo una modificación constitutiva del objetivo en el ribosoma. (Constitutivo significa que la resistencia siempre está presente, independientemente de la presencia de un inductor, como la eritromicina).
La resistencia a la eritromicina debida a un mecanismo de eflujo puede diferenciarse de la debida a la modificación inducida en el objetivo en el ribosoma con un ensayo común de doble difusión con discos (ensayo D). Se coloca un disco con clindamicina a una distancia estandarizada de otro disco con eritromicina, en una placa de agar sembrada con un inóculo estandarizado de la cepa de CA-SARM en estudio. Una zona de inhibición del crecimiento (con la forma de una letra "D") rodeando al disco de clindamicina, con la zona aplanada más cercana al disco de eritromicina, indica que existe resistencia inducida en el ribosoma. Los pacientes con infecciones moderadas a graves con una cepa de CA-SARM con resistencia ribosómica inducida y un ensayo D positivo no deben tratarse con clindamicina.
La clindamicina no puede usarse para infecciones del sistema nervioso central (excepto la toxoplasmosis cerebral) debido a su poca penetración en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo.
La clindamicina por vía tópica se utiliza para el tratamiento del acné.
Contraindicaciones para la clindamicina
La clindamicina está contraindicada en pacientes que han padecido reacciones alérgicas a ella, y debe usarse con precaución en aquellos que tienen antecedentes de enteritis regional, colitis ulcerosa o colitis asociada con antibióticos.
Uso de clindamicina durante el embarazo y la lactancia
Los estudios de reproducción en animales con clindamicina no han mostrado riesgo para el feto. En los ensayos clínicos con mujeres embarazadas, la clindamicina administrada durante el segundo y el tercer trimestre no se ha asociado con una mayor frecuencia de defectos congénitos. Si está indicado por cuestiones médicas, se puede usar clindamicina durante el embarazo.
La clindamicina pasa a la leche materna. No se recomienda su administración durante la lactancia.
Efectos adversos de la clindamicina
El principal efecto adverso de la clindamicina es
Diarrea asociada con Clostridioides (antes denominado Clostridium) difficile (colitis seudomembranosa)
La clindamicina se asocia con mayor intensidad con colitis por C. difficile que cualquier otro antibiótico y tiene un recuadro de advertencia para este efecto adverso. C. difficile: la diarrea asociada tiene una probabilidad aproximadamente 20 veces mayor de ocurrir después de la exposición a clindamicina que después de no haber estado expuesto a antibióticos (1), mientras que otros antibióticos, incluyendo fluoroquinolonas y cefalosporinas, tienen 5-10 veces más probabilidades de C. difficile en comparás ación con ningún antibiótico (2).
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad. El efecto adverso informado con mayor frecuencia es la erupción maculopapulosa leve a moderada, pero también se han informado reacciones cutáneas graves, como necrólisis epidérmica tóxica.
La clindamicina puede prolongar el intervalo QT, especialmente en pacientes con múltiples factores de riesgo para la prolongación del QT.
Por vía oral, si no se administra con agua, la clindamicina puede causar esofagitis.
Referencias de efectos adversos
1. Brown KA, Khanafer N, Daneman N, Fisman DN. Meta-analysis of antibiotics and the risk of community-associated Clostridium difficile infection. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(5):2326-2332. doi:10.1128/AAC.02176-12
2. Miller AC, Arakkal AT, Sewell DK, et al. Comparison of Different Antibiotics and the Risk for Community-Associated Clostridioides difficile Infection: A Case-Control Study. Open Forum Infect Dis. 2023;10(8):ofad413. Publicado el 5 de agosto 2023. doi:10.1093/ofid/ofad413
Consideraciones de dosificación para la clindamicina
No se requiere ajuste de dosis para la insuficiencia renal. La clindamicina se administra cada 6 a 8 h.
