Das Hyper-IgD-Syndrom ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Krankheit, bei der es zu wiederholten Anfällen von Schüttelfrost und Fieber ab dem ersten Lebensjahr kommt. Die Episoden halten 4–6 Tage an und können durch physiologischen Stress wie eine Impfung oder kleinere Traumata ausgelöst werden. Die Diagnose erfolgt hauptsächlich klinisch, schließt aber Serum-IgD-Spiegel und möglicherweise Gentests ein. Anfälle können mit Interleukin-1-Inhibitoren (Anakinra oder Canakinumab) verhindert werden. Symptome können mit nichtsteroidalen Antiphlogistika, Kortikosteroiden und/oder Anakinra behandelt werden.
Hyper-IgD-Syndrom Cluster bei Kindern niederländischer, französischer und anderer nordeuropäischer Abstammung und wird verursacht durch
Mutationen im Gen, das die Mevalonatkinase kodiert, ein für die Cholesterinsynthese wichtiges Enzym (1)
Eine Verringerung der Synthese von entzündungshemmenden isoprenylierten Proteinen kann für das klinische Syndrom ursächlich sein.
Allgemeiner Hinweis
1. Touitou I: Twists and turns of the genetic story of mevalonate kinase-associated diseases: A review. Genes Dis 9(4):1000-1007, 2021. doi: 10.1016/j.gendis.2021.05.002
Symptome und Zeichen des Hyper-IgD-Syndroms
Neben Schüttelfrost und Fieber können die Symptome des Hyper-IgD-Syndroms Bauchschmerzen, Erbrechen oder Durchfall, Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen umfassen.
Weitere Befunde des Hyper-IgD-Syndroms können zervikale Lymphknotenschwellung, Hepatosplenomegalie, Arthritis, Hautläsionen (makulopapulöse Rötung, Petechien oder Purpura) und oropharyngeale Ulzera sein.
Diagnose des Hyper-IgD-Syndroms
Klinische Untersuchung
Gelegentlich Gentests
Die Diagnose des Hyper-IgD-Syndroms wird aufgrund von Anamnese, Untersuchung und einem Serum-IgD-Spiegel > 100 Einheiten/l gestellt, jedoch haben bis zu 20% der Patienten normale Serum-IgD-Werte. Unspezifische Befunde können eine Leukozytose und eine Erhöhung der Akutphasenproteine während des Fiebers sein. Eine erhöhte Urinausscheidung von Mevalonsäuren während der Anfälle bestätigt die Diagnose (1).
Gentests sind verfügbar, sind jedoch bei 25% der Patienten negativ.
Diagnosehinweis
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al; Eurofever Registry and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO): Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025–1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Behandlung von Hyper-IgD-Syndrom
Um Angriffe zu verhindern, Anakinra oder Canakinumab
Bei Symptomen, nichtsteroidale Antiphlogistika, Kortikosteroiden und Anakinra
Anakinra einmal täglich und Canakinumab alle 4 Wochen verhindern nachweislich Anfälle (1). Die Patienten müssen damit rechnen, während ihres gesamten Lebens entsprechende Anfälle zu haben, obwohl es scheint, dass die Episoden nach der Adoleszenz abnehmen.
NSAR und topische Kortikosteroide können die Symptome während der Anfälle manchmal lindern. Eine On-Demand-Behandlung der Symptome mit Anakinra wurde erfolgreich verwendet (2).
Literatur zur Behandlung
1. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
2. Ashari KA, Hausmann JS, Dedeoglu F: Update on autoinflammatory diseases. Curr Opin Rheumatol 35(5):285-292, 2023. doi: 10.1097/BOR.0000000000000953
