Stiff-Person-Syndrom ist eine ZNS-Erkrankung, die progressive Muskelsteifheit und Krämpfe verursacht.
(Siehe auch Überblick über Störungen des peripheren Nervensystems)
Das Stiff-Person-Syndrom (früher Stiff-Man-Syndrom genannt) betrifft das Zentralnervensystem (ZNS), hat aber neuromuskuläre Manifestationen.
Die meisten Patienten mit Stiff-man-Syndrom haben Antikörper gegen Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD), das Enzym, das bei der Produktion des inhibitorischen Neurotransmitters GABA (gamma-Aminobuttersäure) beteiligt ist. Jedoch kann das Stiff-Person-Syndrom sein
Autoimmun
Paraneoplastisch
Idiopathisch
Der Autoimmun-Typ tritt häufig mit Typ-1-Diabetes sowie anderen Autoimmunerkrankungen auf, inkl. Thyreoiditis, Vitiligo und perniziöse Anämie. Beim Autoimmun-Typ finden sich Autoantikörper gegen verschiedene Proteine, die zu GABA Synapsen gehören. Diese schädigen bevorzugt inhibitorische Neuronen mit Ursprung im Vorderhorn des Rückenmarks.
Sehr wenige Patienten haben den paraneoplastischen Typ. Anti-Amphiphysin-Antikörper sind häufig vorhanden; Anti-GAD sind es in der Regel nicht. Das paraneoplastische Stiff-Person-Syndrom ist häufig mit Brustkrebs assoziiert, kann aber auch bei Patienten mit Lungen-, Nieren-, Schilddrüsen- oder Darmkrebs oder Hodgkin-Lymphom auftreten.
Symptome und Anzeichen des Stiff-Person-Syndroms
Die klinischen Manifestationen des Stiff-Person-Syndroms sind bei allen Typen ähnlich. Muskelsteifigkeit, Rigor und Spasmen schreiten schleichend in Rumpf und Abdomen voran und, in geringerem Maße, auch in die Beine und Arme. Die Patienten sind ansonsten unauffällig, und bei der Untersuchung finden sich nur Muskelhypertrophie und -steifigkeit. Das Stiff-Person-Syndrom schreitet typischerweise fort und führt zu Behinderung und Steifheit im gesamten Körper.
Diagnose des Stiff-Person-Syndroms
Die Diagnose des Stiff-Person-Syndroms basiert auf dem Erkennen der Symptome und wird durch Antikörpertests, die Reaktion auf Diazepam und die Ergebnisse von Elektromyographie (EMG)-Untersuchungen unterstützt, die die elektrische Aktivität einer scheinbar normalen Kontraktion zeigen.
Behandlung des Stiff-Person-Syndroms
Diazepam oder Baclofen
Intravenöses Immunglobulin (IVIG)
Manchmal Rituximab oder Plasmaaustausch
Beim Steif-Personen-Syndrom steht eine symptomatische Therapie zur Verfügung. Diazepam ist das Medikament der Wahl; es reduziert am beständigsten die Muskelsteifigkeit. Wenn Diazepam unwirksam ist, kann Baclofen, oral oder intrathekal, in Betracht gezogen werden. Diese Empfehlungen werden jedoch nicht durch randomisierte Studien gestützt.
Kortikosteroide werden heute vermieden, da sie bei längerer Anwendung der hohen Dosen, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich sind, unerwünschte Wirkungen zeigen. Azathioprin, Methotrexat und Mycophenolatmofetil werden nicht mehr verwendet.
IVIG kann zu Verbesserungen führen, die bis zu einem Jahr anhalten (1). Sprechen Patienten nicht auf IVIG an, kann Rituximab (2) oder ein Plasmaaustausch vorgeschlagen werden.
Literatur zur Behandlung
1. Dalakas MC, Fujii M, Li M, et al: High-dose intravenous immune globulin for stiff-person syndrome. N Engl J Med 27;345 (26):1870–1876, 2001. doi: 10.1056/NEJMoa01167
2. Ortiz JF, Ghani MR, Cox AM, et al: Stiff-person syndrome: A treatment update and new directions. Cureus 12 (12):e11995, 2020. doi: 10.7759/cureus.11995
Wichtige Punkte
Es gibt drei Arten von Stiff-Person-Syndrom: Autoimmunerkrankungen, Paraneoplastik und Idiopathie.
Das Steif-Personen-Syndrom betrifft das ZNS, verursacht aber progressive Muskelsteifigkeit, Steifigkeit und Krämpfe, hauptsächlich im Rumpf und Bauch.
Diagnose anhand von Symptomen, Reaktion auf Diazepam und Ergebnissen der Antikörpertests und EMG-Studien.
Die Behandlung erfolgt mit Diazepam oder, falls dieses unwirksam ist, mit Baclofen; weitere Optionen sind IVIG, Rituximab und Plasmaaustausch.
