Linezolid und Tedizolid sind Oxazolidinon-Antibiotika.
Linezolid
Linezolid ist ein Oxazolidinon-Antibiotikum, das wirksam ist gegen die folgenden Erreger:
Enterococcus sp, einschließlich Vancomycin-resistenter Enterokokken (VRE)
Staphylokokken, einschließlich methicillin-resistenten S. aureus (MRSA) und anderen Stämmen, die resistent gegen andere Klassen von Antibiotika sind.
Mykobakterien, einschließlich Mycobacterium tuberculosis
Anaerobier, wie Fusobacterium, Prevotella, Porphyromonas, und Bacteroides-Spezies und Peptostreptokokken
Kontraindikationen für Linezolid
Linezolid ist kontraindiziert bei Patienten die in der Vergangenheit allergisch darauf reagiert haben.
Linezolid ist bei Patienten, die Monaminoxidasehemmer (MAO-Hemmer) einnehmen, kontraindiziert.
Serotoninsyndrom
Linezolid ist ein reversibler, nichtselektiver Monaminoxidasehemmer (MAO-Hemmer); MAO-Inhibition führt zu einem Anstieg der Spiegel des Neurotransmitters Serotonin. Somit hat Linezolid das Potenzial, das Serotonin-Syndrom (ein hyperserotonerger Zustand, der durch mentale Zustandsveränderungen, neurologische Anomalien und autonome Instabilität gekennzeichnet ist) zu verursachen, wenn es bei Patienten mit einer der folgenden Bedingungen angewandt wird:
Endokrin aktive Karzinoid-Tumoren
Gebrauch von Medikamenten mit hyperserotonerger Aktivität
Diese Medikamente umfassen elektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, MAOIs (z. B. Phenelzine, Isocarboxazid), trizyklische Antidepressiva, Serotonin-1B, 1D-Rezeptor-Agonisten (Triptane), Meperidin, Methadon, Bupropion und Buspiron. Eine Analyse von Daten aus dem FDA Adverse Events Reporting System (FAERS) legt nahe, dass Linezolid am ehesten ein Serotonin-Syndrom verursacht, wenn es zusammen mit Citalopram (oder Escitalopram) oder Methadon angewendet wird (1). Nachfolgende Daten aus Kohortenstudien lassen darauf schließen, dass Linezolid wahrscheinlich den meisten Patienten, die Antidepressiva und Opioide einnehmen, sicher gegeben werden kann (2, 3). Daher können Patienten, die solche Medikamente einnehmen und dringend Linezolid benötigen, behandelt werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt. Die Kombination von Linezolid mit Citalopram (oder Escitalopram) oder Methadon sollte jedoch nach Möglichkeit vermieden werden.
Patienten, die kürzlich oder noch immer serotonerge Medikamente und Linezolid einnehmen, sollten nach Absetzen des Medikaments (bei Fluoxetin 5 Wochen) oder 24 Stunden nach der letzten Linezolid-Dosis 2 Wochen lang sorgfältig auf Anzeichen eines Serotoninsyndroms überwacht werden.
Linezolid wurde nicht an Patienten mit Karzinoidsyndrom untersucht; es sollte nur dann eingesetzt werden, wenn die Patienten genau auf Symptome und Anzeichen des Serotoninsyndroms überwacht werden.
Hypertonie
Linezolid sollte folgenden Patienten nicht gegeben werden, sei denn sie werden zum Ausschluss einer Blutdruckerhöhung beobachet:
Patienten, die eines der folgenden Medikamente einnehmen: Sympathomimetika (z. B. Pseudoephedrin), Vasopressoren (z. B. Adrenalin, Noradrenalin) oder dopaminerge Medikamente (z. B. Dopamin, Dobutamin)
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck
Patienten mit Hyperthyreose
Patienten mit einem Phäochromozytom
Literatur zu Kontraindikationen
1. Gatti M, Raschi E, De Ponti F. Serotonin syndrome by drug interactions with linezolid: clues from pharmacovigilance-pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(2):233-239. doi:10.1007/s00228-020-02990-1
2. Bai AD, McKenna S, Wise H, Loeb M, Gill SS. Association of Linezolid With Risk of Serotonin Syndrome in Patients Receiving Antidepressants. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2247426. Veröffentlicht am 1. Dezember 2022. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.47426
3. Mitwally H, Saad MO, Alkhiyami D, et al. Risk of serotonin syndrome in acutely ill patients receiving linezolid and opioids concomitantly: a retrospective cohort study. IJID Reg. 2022;5:137-140. Veröffentlicht am 24. September 2022 doi:10.1016/j.ijregi.2022.09.008
Verwendung von Linezolid während der Schwangerschaft und Stillzeit
Reproduktionsstudien von Tieren mit Linezolid zeigen ein gewisses Risiko, und bei schwangeren Frauen wurden keine angemessenen, gut kontrollierten Studien durchgeführt. Linezolid sollte nur dann während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Ob Linezolid in die Muttermilch übertritt oder während der Stillzeit unbedenklich ist, ist nicht bekannt.
Unerwünschte Wirkungen von Linezolid
Zu den Nebenwirkungen von Linezolid zählen
Reversible Myelosuppression
Irreversible periphere Neuropathie
Reversible Optikusneuropathie
Reversible Laktatazidose
Reversible Myelosuppression, einschließlich Thrombozytopenie, Leukopenie und Anämie, tritt bei etwa 3 % der Patienten auf (bei Neugeborenen und Kleinkindern ist der Prozentsatz höher), in der Regel bei einer Therapiedauer von > 2 Wochen. Aus diesem Grund sollte, insbesondere bei einer Therapie > 2 Wochen, eine wöchentliche Blutbildkontrollen durchgeführt werden.
Periphere und Optikusneuropathie können bei längerem Gebrauch auftreten, und Patienten, die sich einer langfristigen Linezolid-Therapie unterziehen, sollten engmaschig auf diese Störungen hin überwacht werden.
Tedizolid
Tedizolid ist ein Oxazolidinon-Antibiotikum mit einem Aktivitätsspektrum, das demjenigen von Linezolid ähnelt, obwohl es gegen einige Linezolid-resistente grampositive Kokken wirksam sein kann.
In klinischen Studien war das Risiko für ein Serotonin-Syndrom und für Thrombozytopenie mit Tedizolid niedriger als mit Linezolid. Tedizolid kann ebenso wie Linezolid eine erhebliche Neutropenie verursachen, und die Verwendung dieser Oxazolidinon-Antibiotika wird bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl von < 1000 Zellen/mcl (< 1 x 109/l) nicht empfohlen, wenn akzeptable Alternativen bestehen.
Verwendung von Tedizolid während der Schwangerschaft und Stillzeit
Tierwiederholungsstudien mit Tedizolid zeigen ein gewisses Risiko, und es wurden keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen durchgeführt. Tedizolid sollte nur dann während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Ob Tedizolid in die Muttermilch übertritt oder während der Stillzeit unbedenklich ist, ist nicht bekannt.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
FDA Adverse Events Reporting System (FAERS): A toll that allows users to query FAERS data
