Das X-chromosomale lymphoproliferative Syndrom ist eine Immunschwächekrankheit, die aus einem Defekt der T-Zellen und der natürlichen Killerzellen resultiert und durch eine abnorme Reaktion auf eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) gekennzeichnet ist, die zu Leberversagen, Immunschwäche, Lymphomen, tödlichen lymphoproliferativen Erkrankungen oder Knochenmarksaplasien führt.
(Siehe auch Übersicht über Immunschwächestörungen und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwächestörung.)
Das X-chromosomale lymphoproliferative Syndrom (XLP) ist eine primäre Immunschwächekrankheit, zu der zelluläre Immunitätsmängel gehören. Es wird durch Mutationen von Genen auf dem X-Chromosom verursacht. Es ist eine rezessiv vererbte Erkrankung und manifestiert sich daher nur bei Männern.
Typ 1 des XLP ist der häufigste Typ (etwa 60% aller Fälle). Er wird durch eine Mutation des Gens verursacht, das das Signalisierungslymphozytenaktivierungs-Molekül-(SLAM)-assoziierte Protein (SAP, auch als SH2-Domänen-Protein 1A [SH2D1A] oder DSHP bezeichnet) enkodiert. Ohne SAP vermehren sich die Lymphozyten in unkontrollierter Reaktion gegenüber einer Epstein-Barr-Virus-(EBV)-Infektion, während die natürlichen Killerzellen (NK) gar nicht funktionieren.
Typ 2 des XML ist Typ 1 klinisch ähnlich und führt zu einer Prädisposition für die hämophagozytische Lymphohistiozytose, eine seltene Erkrankung, die Immunschwächestörungen bei Säuglingen und Kleinkindern verursacht. XLP2 wird durch Mutationen des Gens verursacht, das den X-chromosomalen Inhibitor des Apoptose-Proteins (XIAP) enkodiert.
Symptome und Beschwerden des X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndroms
Das X-gebundene lymphoproliferative Syndrom ist in der Regel asymptomatisch, bis sich eine EBV-Infektion entwickelt. Dann entwickeln die meisten Patienten eine sehr schwere oder tödlich verlaufende infektiöse Mononukleose mit Leberinsuffizienz (verursacht durch zytotoxische T-Zellen, die auf EBV-infizierte B- oder andere Gewebezellen reagieren).
Patienten, die die Erstinfektion überleben, entwickeln B-Zell-Lymphome, aplastische Anämie, Hypogammaglobulinämie (ähnlich wie beim variablen Immundefekt), Splenomegalie oder eine Kombination derselben.
Diagnose des X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndroms
Gentests
Die Diagnose eines X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndroms sollte bei jungen Männern in Betracht gezogen werden, die eine schwere Epstein-Barr-Virusinfektion, hämophagozytische Lymphohistiozytose, eine auffällige Familienanamnese oder andere häufige Manifestationen aufweisen.
Gentests sind der Standardtest zur Bestätigung der Diagnose (vor und nach einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) und der Entwicklung der Symptome) sowie des Trägerstatus dar. Allerdings kann die vollständige Durchführung genetischer Tests Wochen in Anspruch nehmen, sodass andere Tests zum Einsatz kommen, wenn die Diagnose bereits früher gestellt werden muss (z. B. Durchflusszytometrie, um die SH2D1A-Proteinexpression zu bewerten).
Verdächtige Befunde umfassen
Verringerte Antikörperantworten auf Antigene (insbesondere EBV nukleares Antigen)
Beeinträchtigte T-Zell-proliferative Reaktion auf Mitogene
Verminderte NK-Zell-Funktion
Ein invertiertes CD4: CD8-Verhältnis
Diese Befunde sind vor und nach der Epstein-Barr virus-Infektion typisch. Eine Knochenmarkbiopsie kann helfen, die hämophagozytische Lymphohistiozytose zu bestätigen.
Labortests und bildgebende Verfahren werden bei Überlebenden jährlich durchgeführt, um auf Lymphom und Anämie zu prüfen.
Gentests bei Verwandten werden durchgeführt, wenn ein Fall oder Träger in einer Familie identifiziert wurde. Ein pränatales Screening ist bei Personen zu empfehlen, bei denen eine Mutation, die XLP verursacht, in der Familie identifiziert worden ist.
Behandlung des X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndroms
Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
Die Behandlung des X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndroms besteht in der hämatopoetischen Stammzelltransplantation Etwa 75% der Patienten erreichen das 10. Lebensjahr nicht, und alle Patienten versterben vor Vollendung des 40. Lebensjahres, sofern keine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen vorgenommen wird. Etwa 80% der Patienten, die eine Transplantation erhalten, überleben. Eine Transplantation ist kurativ, wenn sie vorgenommen wird, bevor die Epstein-Barr-virus-Infektion oder andere Störungen irreversibel geworden sind.
Rituximab kann dabei helfen, eine schwere EBV-Infektion vor der Transplantation zu verhindern.
