Die Ataxia teleangiectatica beruht auf einem DNA-Reparaturdefekt, der oft in humoralen und zellulären Immundefekten resultiert; sie verursacht progredient fortschreitende zerebelläre Ataxien, okulokutane Teleangiektasien und rezidivierende sinopulmonale Infektionen. Die IgA und Alpha-1-Fetoprotein-Werte im Serum werden gemessen. Zur Bestätigung der Diagnose ist ein Gentest erforderlich. Die Behandlung erfolgt mit prophylaktischen Antibiotika oder mit Immunglobulin.
(Siehe auch Übersicht über Immunodeficiency Disorders und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwäche-Störung.)
Die Ataxia teleangiectatica ist eine autosomal-rezessive primäre Immunschwächekrankheit, zu der kombinierte humorale und zelluläre Mängel gehören. Die geschätzte Inzidenz liegt bei 1 von 20.000–100.000 Geburten (1). Sie entsteht durch Mutationen in dem Gen, das für das bei Ataxia teleangiectatica mutierte ATM-Protein kodiert. ATM ist beim Nachweis einer DNA-Schädigung beteiligt und hilft dabei, die Geschwindigkeit des Zellwachstums und der Zellteilung zu kontrollieren.
Den Patienten fehlt oft Immunglobulin A (IgA) und Immunglobulin E (IgE) und sie haben einen progressiven T-Zell-Defekt.
Allgemeine Literatur
1. Rothblum-Oviatt C, Wright J, Lefton-Greif MA, et al: Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis 11(1):159, 2016. doi:10.1186/s13023-016-0543-7
Symptome und Beschwerden bei Ataxia teleangiectatica
Das Alter bei Beginn der neurologischen Symptome und die Evidenz der Immundefizienz variieren.
Ataxie ist häufig das erste Symptom und sie entwickelt sich in der Regel, wenn die Kinder zu laufen anfangen. Die Progredienz neurologischer Symptome führt zu schweren Behinderungen. Die Sprache wird verwaschen, es kommt zu choreoformen Bewegungen und Nystagmus, und die Muskelschwäche schreitet gewöhnlich bis zur Muskelatrophie fort.
Teleangiektasien treten meist erst zwischen dem 4. und 6. Lebensjahr auf; am auffälligsten sind sie an bulbären Konjunktiven, Ohren, Ellbogen und Kniekehlen und an den Halsseiten.
Rezidivierende sinupulmonale Infektionen führen zu wiederholten Pneumonien, Bronchiektasen und chronisch restriktiven Lungenerkrankungen.
Bestimmte endokrine Störungen (z. B. Gonadendysgenesie, Hodenatrophie, Diabetes mellitus) können vorhanden sein.
Die Häufigkeit von Krebs (insbesondere Leukämie, Lymphom, Hirntumor und Magenkrebs) ist hoch. Der Krebs tritt in der Regel nach dem Alter von 10 Jahren auf und mit einer Rate von etwa 1%/Jahr; er stellt jedoch ein lebenslanges Risiko dar und kann in jedem Alter auftreten.
Foto zur Verfügung gestellt von Thomas Habif, M.D.
Diagnose der Ataxia teleangiectatica
IgA und Serum- Alpha-1-Fetoprotein-Spiegel
Gesamtblutbild zur Untersuchung auf Lymphopenie
Gentests
Die folgenden klinischen Befunde ermöglichen die Diagnose einer Ataxia teleangiectatica:
Ataxie (vor allem, wenn Teleangiektasien vorhanden sind)
Geringe Mengen an IgA (bei 80% der Patienten mit dieser Erkrankung)
Hohe Konzentrationen von Serum alpha-1-Fetoprotein
Wenn eine Karyotypanalyse durchgeführt wurde, werden häufig Chromosomenbrüche, die mit einem Defekt in der DNA-Reparatur übereinstimmen, festgestellt.
Die Diagnose einer Ataxia teleangiectatica wird durch die Identifizierung von Mutationen in beiden Allelen des Gens für ATM-Proteine bestätigt. Weil die Träger einer Ataxia teleangiectatica-Mutation in der Regel asymptomatisch bleiben, kann die Prüfung von Geschwistern auf einen Trägerzustand dabei helfen, die Wahrscheinlichkeit dafür, ein betroffenes Kind zu haben, vorherzusagen.
Die Prüfung auf endokrine Störungen und Krebs wird auf der Grundlage der klinischen Vorstellung vorgenommen. Eine Lymphopenie tritt bei vielen Neugeborenen mit Ataxia teleangiectatica auf.
Etwa die Hälfte der Patienten mit Ataxie-Teleangiektasie hat bei der Geburt eine Lymphopenie (T-Zelle). Daher können durch das Neugeborenenscreening auf SCID häufig Patienten mit Ataxie-Telangiektasie identifiziert werden (1).
Familienmitgliedern von bekannten Patienten sollte eine genetische Beratung mit der Option angeboten werden, sich auf den Trägerstatus der Ataxie-Telangiektasie testen zu lassen, da Träger ein erhöhtes Krebsrisiko haben können (2)
Literatur zur Diagnose
1. Weitering TJ, Willemsen MAAP, Taylor AMR, Weemaes CMR, van der Burg M, Berghuis D: Early Diagnosis of Ataxia Telangiectasia Through Newborn Screening for SCID: a Case Report Highlighting the Dilemma of Pre-emptive HSCT. J Clin Immunol 43(8):1770–1773, 2023. doi:10.1007/s10875-023-01571-y
2. Rothblum-Oviatt C, Wright J, Lefton-Greif MA, et al: Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis 11(1):159, 2016. doi:10.1186/s13023-016-0543-7
Behandlung der Ataxia teleangiectatica
Supportive Pflege mit prophylaktischen Antibiotika oder Immunglobulin(IgG)-Ersatztherapie
Die Behandlung mit prophylaktischen Antibiotika oder Immunglobulin kann Patienten mit Ataxia teleangiectatica helfen.
In einer kleinen Studie führte die Behandlung mit Amantadin zu minimalen Verbesserung der motorischen Funktion, aber es gibt keine wirksame Behandlung gegen die fortschreitende neurologische Verschlechterung, die zum Tod führt, in der Regel nach dem 30. Lebensjahr (1).
Andere zukünftige Behandlungsmöglichkeiten, die derzeit untersucht werden, sind Antisense-Oligonukleotide (ASO) (2) und Nicotinamid-Ribosid (3).
Eine Chemotherapie ist häufig zur Behandlung assoziierter Krebserkrankungen indiziert.
Literatur zur Behandlung
1. Nissenkorn A, Hassin-Baer S, Lerman SF, et al: Movement disorder in ataxia-telangiectasia: treatment with amantadine sulfate. J Child Neurol 28(2):155–160, 2013. doi:10.1177/0883073812441999
2. Kim J, Woo S, de Gusmao CM, et al: A framework for individualized splice-switching oligonucleotide therapy. Nature 619(7971):828–836, 2023. doi:10.1038/s41586-023-06277-0
3. Presterud R, Deng WH, Wennerström AB, et al: Long-Term Nicotinamide Riboside Use Improves Coordination and Eye Movements in Ataxia Telangiectasia. Mov Disord 39(2):360–369, 2024. doi:10.1002/mds.29645
Wichtige Punkte
Die Ataxia teleangiectatica geht mit kombinierten humoralen und zellulären Defiziten einher.
Ataxie ist häufig das erste Symptom und sie entwickelt sich in der Regel, wenn die Kinder zu laufen anfangen.
Es gibt keine wirksame Behandlung für die fortschreitende neurologische Verschlechterung, die in der Regel im Alter von 30 Jahren zum Tod führt.
