Myeloproliferative Neoplasien im Überblick

Myeloproliferative Neoplasien sind klonale Proliferationen von hämatopoetischen Knochenmarkstammzellen, die sich in einer erhöhten Anzahl funktionell normaler Thrombozyten, roter Blutkörperchen (Erythrozyten) oder weißer Blutkörperchen (Leukozyten), allein oder in Kombination, im Blutkreislauf und manchmal mit Fibrose im Knochenmark und extramedullärer Hämatopoese (Zellproduktion außerhalb des Knochenmarks) manifestieren können. Basierend auf diesen Anomalien werden sie klassifiziert als

• Essenzielle Thrombozythämie (vermehrte Thrombozyten)

• Primäre Myelofibrose (Knochenmarkfibrose oder -vernarbung)

• Polycythaemia vera (jede Kombination aus erhöhten Leukozyten, Erythrozyten und Thrombozyten, aber selten Erythrozytose allein)

• Chronische myeloische Leukämie (assoziiert mit dem Philadelphia-Chromosom und der Expression von BCR/ABL-Fusionsgens)

Essentielle Thrombozythämie, primäre Myelofibrose und Polycythaemia vera können spontan in eine akute Leukämie übergehen. Essentielle Thrombozythämie und Polyzythämie vera wandeln sich in sehr geringem Maße in akute Leukämie um, wenn sie nicht über einen längeren Zeitraum mit Chemotherapeutika wie Hydroxyharnstoff behandelt werden.

Weniger häufige myeloproliferative Neoplasien umfassen die hypereosinophilen Syndrome und Mastozytose. Myeloproliferative Neoplasien können sich auch mit den myelodysplastischen Syndromen überschneiden.

Jede Erkrankung wird nach ihrem vorherrschenden Merkmal identifiziert (siehe Tabelle Klassifikation myeloproliferativer Neoplasien). Obwohl die Proliferation eines oder mehrerer hämatopoetischer Zelltypen bei jeder dieser Erkrankungen das klinische Bild dominiert, werden alle drei durch die klonale Proliferation einer pluripotenten hämatopoetischen Stammzelle verursacht, die eine verstärkte Proliferation normaler Erythrozyten-, Leukozyten- und Thrombozytenvorläuferzellen im Knochenmark verursacht. Dieser abnorme Klon produziert jedoch keine Knochenmarksfibroblasten, die sich als Reaktion auf die abnorme Stammzelle polyklonal, reaktiv und reversibel vermehren können.

Eine Überlappung von klinischen und Laborbefunden ist auf eine gemeinsame Ätiologie zurückzuführen. Mutationen des Gens der Janus-Kinase 2 (JAK2) sind verantwortlich für Polycythaemia vera und einen hohen Anteil an Fällen von essentieller Thrombozythämie und primärer Myelofibrose. Die Janus-Kinase 2 gehört zur Familie der Typ-I-Tyrosinkinasen und ist an der Signalübertragung für die Rezeptoren von Erythropoietin, Thrombopoietin und Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) beteiligt. Das Thrombopoietin-Rezeptor-Gen (MPL) oder das Calreticulin (CALR)-Gen ist ebenfalls bei einem signifikanten Anteil der Patienten mit essenzieller Thrombozythämie und primärer Myelofibrose und selten bei Polycythaemia vera mutiert. Polycythaemia Vera.