Leukämie ist eine bösartige Erkrankung, bei der es zu einer übermäßigen Produktion unreifer oder abnormaler Leukozyten kommt, die schließlich die Produktion normaler Blutzellen unterdrückt und zu Symptomen im Zusammenhang mit Zytopenien führt.
Die bösartige Transformation findet in der Regel auf der Ebene der pluripotenten Stammzellen statt, obwohl es sich manchmal um eine engagierte Stammzelle mit eingeschränkter Selbsterneuerungsfähigkeit handelt. Abnorme Proliferation, klonale Expansion, anomale Differenzierung und verminderte Apoptose (programmierter Zelltod) führen zu einer Verdrängung der normalen Blutbestandteile durch maligne Zellen.
Die American Cancer Society schätzt, dass es in den Vereinigten Staaten im Jahr 2023 etwa 60.000 neue Fälle von Leukämie (aller Arten) bei Erwachsenen und Kindern und etwa 24.000 Todesfälle geben wird.
Klassifikation der Leukämie
The current approach to classifying leukemia is based on the 2016 World Health Organization (WHO) system (classification for hematopoietic neoplasms). Die WHO-Klassifikation basiert auf einer Kombination von klinischen Merkmalen und Morphologie, Immunphänotyp und genetischen Faktoren. Andere, weniger häufig verwendete Klassifikationssysteme umfassen das französisch-amerikanisch-britische (FAB) System, das auf der Morphologie der abnormen Leukozyten basiert.
Leukämien werden üblicherweise auch kategorisiert als
Akut oder chronisch: Bezogen auf den prozentualen Anteil von Blasten oder Leukämiezellen im Knochenmark oder Blut
Myeloid oder Lymphoid: Basierend auf der vorherrschenden Abstammungslinie der malignen Zellen
Die vier häufigsten Leukämien und ihre Unterscheidungsmerkmale sind in der Tabelle Befunde bei der Diagnose der häufigsten Leukämien zusammengefasst.
Im Jahr 2023 schätzte die American Cancer Society die Verteilung der neuen US-Fälle nach Leukämietypen wie folgt (1):
Akute myeloische Leukämie (AML): 34%
Akute lymphatische Leukämie (ALL): 11%
Chronische myeloische Leukämie (CML): 15%
Chronische lymphatische Leukämie (CLL): 31%
Sonstige Leukämien: 8%
Befunde zum Zeitpunkt der Diagnose bei den häufigsten Leukämieformen
Merkmal | ||||
|---|---|---|---|---|
Altersgipfel | Kindheit | Jedes Alter | Mittleres und höheres Alter | Erwachsenenalter |
Leukozytenzahl | Hoch bei 50% Normal oder vermindert bei 50% | Hoch bei 60% Normal oder vermindert bei 40% | Hoch bei 98% Normal oder vermindert bei 2% | Hoch bei 100% |
Differenzialblutbild | Viele Lymphoblasten | Viele Myeloblasten | Kleine Lymphozyten | Gesamte myeloische Reihe |
Anämie | Bei > 90%, schwer | Bei > 90%, schwer | Bei etwa 50%, leicht | Bei 80%, leicht |
Thrombozyten | Vermindert bei > 80% | Vermindert bei > 90% | Vermindert bei 20–30% | Hoch bei 60% Vermindert bei 10% |
Lymphadenopathie | Häufig | Gelegentlich | Häufig | Selten |
Splenomegalie | Bei 60% | Bei 50% | Meist vorhanden und mäßig ausgeprägt | Meist vorhanden und massiv ausgeprägt |
Andere Befunde | Ohne Prophylaxe häufig Beteiligung des Zentralnervensystems | Das zentrale Nervensystem ist selten betroffen Gelegentlich Auer-Stäbchen in den Myeloblasten | Gelegentlich hämolytische Anämien und Hypogammaglobulinämie | Verminderte alkalische Leukozytenphosphatase Philadelphia-Chromosom bei > 90% positiv |
Akute Leukämien
Akute Leukämien zeichnen sich vor allem durch das Vorliegen unreifer, wenig differenzierter Zellen (gewöhnlich Blasten) aus. Akute Leukämien werden unterteilt in
Chronische Leukämien
Chronische Leukämien haben mehr reife Zellen als akute Leukämien. Sie manifestieren sich üblicherweise als Leukozytose mit oder ohne Zytopenie bei ansonsten asymptomatischen Patienten. Befunde und Behandlung unterscheiden sich signifikant bei
Myelodysplastisches Syndrom
Myelodysplastische Syndrome sind eine Gruppe von klonalen hämatopoetischen Stammzell-Erkrankungen, die durch die Anwesenheit von bestimmten Mutationen hämatopoetischer Stammzellen miteinander verbunden sind. Es handelt sich dabei um ein progressives Knochenmarksversagen, jedoch mit einem unzureichenden Anteil an Blastenzellen (< 20%), um eine definitive Diagnose der akuten myeloischen Leukämie zu stellen; 40 bis 60% der Fälle entwickeln sich zu einer akuten myeloischen Leukämie.
Leukämoide Reaktion
Eine leukämoide Reaktion ist eine Neutrophilenzahl > 50.000/mcl (> 50 × 109/l), die nicht durch eine maligne Transformation einer hämatopoetischen Stammzelle verursacht wird. Sie kann aus einer Vielzahl von Ursachen resultieren, insbesondere aus anderen Krebsarten oder einer systemischen Infektion. Normalerweise ist die Ursache offensichtlich, aber scheinbar gutartige Neutrophilie kann durch chronische neutrophile Leukämie oder chronische myeloische Leukämie imitiert werden.
Allgemeiner Hinweis
1. American Cancer Society: Cancer Facts and Statistics. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics.html
Risikofaktoren für Leukämie
Ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Leukämie besteht bei
Exposition gegenüber ionisierender Strahlung (z.B. nach Atombombenabwurf in Nagasaki und Hiroshima) oder gegenüber Chemikalien (z.B. Benzol, einige Pestizide, polyaromatische Kohlenwasserstoffe im Tabakrauch) in der Vorgeschichte; die Exposition kann zu akuten Leukämien führen
Vorherige Behandlung mit bestimmten antineoplastischen Arzneimitteln, einschließlich Alkylierungsmitteln, Topoisomerase-II-Inhibitoren, Hydroxyharnstoff, und Erhaltungslenalidomid nach autologer Stammzelltransplantation mit melphalanhaltigen Konditionierungsschemata für das multiple Myelom; kann zu einer Art akuter myeloischer Leukämie führen, die als t-AML oder therapiebedingte AML bezeichnet wird
Eine Infektion mit einem Virus (z. B. humanes T-lymphotropes Virus 1 oder 2, Epstein-Barr-Virus) kann selten bestimmte Formen von ALL verursachen; dies ist vor allem in Regionen zu beobachten, in denen solche Infektionen häufig sind, beispielsweise in Asien und Afrika
Vorgeschichte von vorangegangenen hämatologischen Erkrankungen, einschließlich myelodysplastischer Syndrome und myeloproliferativer Neoplasien, die zu AML führen können
Bereits bestehende genetische Erkrankungen (z. B. Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom, Ataxia teleangiectatica, Down-Syndrom, Xeroderma pigmentosum, Li-Fraumeni-Syndrom) prädisponieren für akute myeloische Leukämie und akute lymphoblastische Leukämie.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
Leukemia and Lymphoma Society: Resources for Healthcare Professionals: Provides information on education programs and conferences and resources for referrals to specialty care
