Defekte des glykolytischen Signalwegssind autosomal-rezessive Stoffwechselstörungen der roten Blutkörperchen, die eine hämolytische Anämie verursachen.
(Siehe auch Hämolytische Anämien im Überblick.)
Der glykolytische Signalweg ist einer der wichtigsten Stoffwechselwege des Körpers. Dabei handelt es sich um eine Abfolge von enzymatischen Reaktionen, die Glukose (Glykolyse) in Pyruvat spalten, wobei die Energiequellen Adenosintriphosphat (ATP) und Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NADH) entstehen. Es können verschiedene vererbte Defekte in Enzymen des Signalwegs auftreten.
Der häufigste Defekt ist
Pyruvatkinase-Mangel
Andere Defekte, die hämolytische Anämie verursachen, schließen Mängel ein
Erythrozyten-Hexokinase
Glukose-Phosphat-Isomerase
Phosphofruktokinase
Bei all diesen Signalwegdefekten tritt eine hämolytische Anämie nur bei Patienten auf, die homozygot für die Mutation sind. Der genaue Mechanismus der Hämolyse ist unklar.
Die Symptome hängen mit dem Grad der Anämie zusammen und können Gelbsucht und Splenomegalie einschließen. Sphärozyten fehlen, aber eine geringe Anzahl unregelmäßig geformter Zellen (Echinozyten) kann vorhanden sein.
Im Allgemeinen führt die Bestimmung von ATP und Diphosphoglycerat zur Identifizierung jedes metabolischen Defektes und ermöglicht eine Zuordnung in der Stoffwechselkette, sodass weiterführende Untersuchungen durchgeführt werden können. Es können auch Gentests durchgeführt werden.
Behandlung der Defekte des glykolytischen Signalwegs
Folsäure bei Hämolyse
Transfusionen wenn Bedarf
Gelegentlich Splenektomie
Die Patienten benötigen möglicherweise Folsäure in einer Dosierung von 1 mg oral einmal täglich oder Transfusionen. Eine Eisenchelation kann erforderlich sein, wenn Hinweise auf eine Eisenüberladung vorliegen.
Bei Pyruvatkinasemangel kann Mitapivat, ein oraler Aktivator der Erythrozytenpyruvatkinase, für Erwachsene mit symptomatischer Anämie oder Transfusionsabhängigkeit in Betracht gezogen werden (1).
In schweren Fällen können die Patienten transfusionsabhängig sein. In diesem Fall kann eine Splenektomie durchgeführt werden. Hämolyse und Anämie persistieren auch nach einer Splenektomie, obwohl in einigen Fällen, insbesondere bei Patienten mit Pyruvatkinasemangel, eine Besserung eintritt.
Literatur zur Therapie
1. Al-Samkari H, Galacteros F, Glenthoj A, et al. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med 2022;386(15):1432-1442. doi:10.1056/NEJMoa2116634
