Die Epidermolysis bullosa ist eine Gruppe von 4 sehr seltenen genetisch bedingten Krankheiten und deren Subtypen. Epithelbrüchigkeit und leichte Blasenbildung von Haut und Schleimhäuten manifestieren sich gewöhnlich bei der Geburt oder im Säuglingsalter. Die Phänotypen der Erkrankung variieren von mild bis lebensbedrohlich. Die Diagnose erfolgt durch Hautbiopsie mit Immunofluoreszenztest oder Transmissionselektronenmikroskopie und Genanalyse. Die Behandlung ist unterstützend, und bei schweren Fällen ist eine spezialisierte multidisziplinäre Beteiligung erforderlich.
Epidermolysis bullosa tritt bei 20/Million Lebendgeburten auf (1). Es gibt keine geschlechtsspezifische Prädisposition. Gelegentlich wird die Epidermolysis bullosa erst in der Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter erkannt.
Epidermolysis bullosa ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die verschiedene genetische Mutationen beinhalten. Diese Gruppe von Erkrankungen unterscheidet sich von der Epidermolysis bullosa acquisita, bei der man davon ausgeht, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung handelt, die aber nicht vererbt wird.
Allgemeine Literatur
1. Fine JD: Epidemiology of inherited epidermolysis bullosa based on incidence and prevalence estimates from the National Epidermolysis Bullosa Registry. JAMA Dermatol 152(11):1231-1238, 2016. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.2473
Pathophysiologie der Epidermolysis bullosa
Genetisch bedingte Defekte in epithelialen Adhäsionsproteinen führen zu einer Fragilität der Haut und der Schleimhäute, die das Epithel dazu prädisponiert, nach leichten Traumata oder manchmal auch spontan Bullae zu bilden. Bei der dystrophen Epidermolysis bullosa treten Mutationen im Typ-VII-Kollagen-Gen auf.
Arten von Epidermolysis bullosa
Es werden vier Haupttypen der Epidermolysis bullosa definiert, die auf dem Grad bzw. den Graden der Gewebespaltung und Bullae-Bildung (siehe Abbildung Grad der Hautschädigung bei Epidermolysis bullosa) in Bezug auf die Basalmembranzone der Haut (dermal-epidermaler Übergang) basieren:
Epidermolysis bullosa simplex: Epidermis
Junktionale Epidermolysis bullosa: Lamina lucida der Basalmembranzone
dystrophische Epidermolysis bullosa: Sublamina densa (oberste Dermis, direkt unterhalb der Lamina densa der Basalmembranzone)
Kindler-Syndrom: variabel – intraepidermal oder subepidermal
Grad der Hautschädigung bei Pemphigus und bullösem Pemphigoid
In dieser Abbildung ist die Basalmembranzone zur Darstellung ihrer Schichten überproportional vergrößert. In den Ebenen der Epidermis bilden sich Epidermolysis-bullosa (EB)-simplex-Blasen. In der Lamina lucida bilden sich junktionale EB-Blasen. In der Sublamina densa (oberste Dermis) bilden sich dystrophische EB-Blasen. Blasen des Kindler-Syndroms können sich auf intraepidermaler oder subepidermaler Ebene bilden. |
Verschiedene Typen haben unterschiedliche Vererbungsmuster. (Siehe Tabelle Einige Merkmale der wichtigsten Epidermolysis-bullosa-Typen)
Die Epidermolysis bullosa simplex ist der häufigste und mildeste Typ, der in etwa 80% der Fälle auftritt.
Es werden mehrere Subtypen definiert, basierend auf Merkmalen wie:
Verteilung von Läsionen (lokalisiert vs. generalisiert)
relativer kutaner vs. extrakutaner Schweregrad
andere Hautbefunde (z. B. überschüssiges Granulationsgewebe, fleckige Pigmentierung, Pseudosyndaktylie [Verschmelzung der Haut zwischen den Fingern])
Vererbungsmodus (autosomal-dominant vs. autosomal-rezessiv)
spezifisch betroffene Gene
Einige Merkmale der wichtigsten Epidermolysis-bullosa-Typen
Typ | Vererbungsmodus | Grad der Hautschädigung | Charakteristisch mutierte Gene |
|---|---|---|---|
Epidermolysis bullosa simplex | Autosomal-dominant Selten autosomal-rezessiv | Epidermis | KRT5, KRT14 |
Junktionale Epidermolysis bullosa | Autosomal-rezessiv | Lamina lucida der Basalmembranzone | LAMB3, COL17A1, LAMC2, und LAMA3 |
Dystrophische Epidermolysis bullosa | Autosomal-dominant/autosomal-rezessiv | Sublamina densa (oberste Dermis, direkt unterhalb der Lamina densa der Basalmembranzone) | COL7A1 |
Kindler-Syndrom | Autosomal-rezessiv | Variabel intraepidermal oder subepidermal | FERMT1 |
Symptome und Anzeichen von Epidermolysis bullosa
Alle Arten von Epidermolysis bullosa manifestieren sich mit schmerzhaften, unangemessenen Blasen. Der Schweregrad der Symptome korreliert mit dem Schweregrad der Blasenbildung und Narbenbildung und reicht von leicht bis schwer.
Ausgedehnte mukokutane Epidermolysis bullosa jeder Art kann starke Schmerzen verursachen. Weit verbreitete Hautläsionen verursachen Flüssigkeitsstörungen und Proteinverluste. Hautläsionen können sich infizieren, und Infektionen können systemisch werden. Eine Beteiligung der Schleimhäute kann zu Unterernährung und Gedeihstörungen, Atembeschwerden und Urogenitalbeschwerden führen.
Epidermolysis bullosa simplex
Ein leichter Subtyp verursacht lokale Blasenbildung nur an den Handflächen und Fußsohlen.
Ein schwerer, generalisierter Subtyp verursacht Blasenbildung am Rumpf, an den Armen, am Hals, an den Handflächen und an den Fußsohlen, und auch die Mundschleimhaut kann betroffen sein.
Bullae heilen in der Regel ohne Narbenbildung, da sie oberflächlich in der Epidermis liegen. Im Laufe der Zeit entwickelt sich eine Hyperkeratose an den Handflächen und Fußsohlen, entweder als fokale Schwielen oder als diffuse Verdickung in schweren Fällen.
Junktionale Epidermolysis bullosa
Ein leichter Subtyp betrifft nur die Ellenbogen, Hände, Knie und Füße (typische Reibungsstellen) und klingt oft nach dem Säuglingsalter ab. Emaille-Hypoplasie, Nagelmissbildungen und Alopezie treten ebenfalls auf. Die Heilung ist nicht mit umfangreichen Narbenbildung verbunden.
Eine schwere, generalisierte mukokutane Blasenbildung kann große Hautareale, aber auch die Bindehaut, den Mund, den Magen-Darm-Trakt, die Atemwege und den Urogenitaltrakt betreffen.
Charakteristische rote, feuchte Hautplaques (Abheilung durch Granulationsgewebebildung) um den Mund und das zentrale Gesicht sind pathognomonisch. Die Krankheit beginnt in der Regel bei der Geburt und kann bis zum Alter von 2 Jahren tödlich sein.
Schwere Bullae heilen mit Narbenbildung ab, weil sie in tieferen junktionalen und dermalen Ebenen auftreten. Die Vernarbung von Luminalläsionen kann symptomatische Strikturen verursachen. Zum Beispiel kann eine Laryngotrachealstenose einen Stridor oder einen schwachen oder heiseren Schrei verursachen, was eine innere Beteiligung und eine schlechte Prognose impliziert. impliziert. Die Vernarbung von Hautläsionen kann zu Gelenkkontrakturen und Pseudosyndaktylie führen.
Dystrophische Epidermolysis bullosa
Leichte und mittelschwere Subtypen betreffen in erster Linie nur die Ellenbogen, Hände, Knie und Füße. Nagelmissbildungen treten häufig auf und können in leichten Fällen das einzige Symptom sein.
Ein schwerer Subtyp manifestiert sich mit einer diffusen mukokutanen Blasenbildung bei der Geburt. Die gesamte Hautoberfläche sowie die Mund- und Magen-Darm-Schleimhaut können betroffen sein. Häufig fehlen weite Hautpartien, die während der Geburt abgestoßen werden. Narbenbildung verursacht eine Vielzahl von externen und internen Komplikationen. Pseudosyndaktylie tritt fast immer auf.
Leichte Bullae heilen mit nicht starker Narbenbildung (schlimmer bei der mittelschweren Form) und Milien (oberflächliche epidermale Einschlusszysten) ab. Schwere Blasen heilen mit Narbenbildung ab, weil sie in tieferen Schichten auftreten.
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
Kindler-Syndrom
Das Kindler-Syndrom hat keine Subtypen.
Blasenbildung betrifft insbesondere Hand- und Fußrücken. Wiederholte Episoden führen zu einer fortschreitenden Hautatrophie (dünne, faltige Haut), die sich auf andere Bereiche ausbreiten kann.
Die Lichtempfindlichkeit, die leicht sein kann, unterscheidet das Kindler-Syndrom von den anderen drei Haupttypen der Epidermolysis bullosa.
Poikilodermie (Konstellation von Hautatrophie, Pigmentveränderungen und Teleangiektasien) ist häufig.
Mukokutane Narbenbildung führt zu Stenosen der Speiseröhre und des Urogenitalsystems, Ektropium und Pseudosyndaktylie. Bullae bei schwerem Kindler-Syndrom heilen mit Narbenbildung mit, weil sie in tieferen Schichten auftreten.
Diagnose von Epidermolysis bullosa
Biopsie und Immunfluoreszenztest oder Transmissionselektronenmikroskopie der Haut
Analyse von Genmutationen
Aufgrund der klinischen Präsentation besteht der Verdacht auf Epidermolysis bullosa. Die Familienanamnese kann den Vererbungsmodus und damit den möglichen Typ angeben; autosomal dominanter Erbgang (Epidermolysis bullosa simplex, dystrophische Epidermolysis bullosa), autosomal rezessiver Erbgang (junktionale Epidermolysis bullosa, dystrophische Epidermolysis bullosa, Kindler-Syndrom, selten Epidermolysis bullosa simplex).
Die Differenzialdiagnose umfasst gewöhnliche Reibungsblasen und Epidermolysis bullosa acquisita.
Die Diagnose spezifischer Typen und Subtypen basiert auf der Familienanamnese, einer Biopsie und Immunfluoreszenztestung oder Transmissionselektronenmikroskopie einer frisch induzierten Blase (nicht von den Handflächen oder Fußsohlen) und der Genmutationsanalyse einer Blutprobe.
Immunfluoreszenztests oder Transmissionselektronenmikroskopie bestimmen den Grad der Spaltung und Blasenbildung.
Genetische Tests werden in der Regel durchgeführt, um einen bestimmten Krankheitstyp zu bestätigen und die genetische Beratung anzuleiten. (Siehe Tabelle Einige Merkmale der wichtigsten Epidermolysis-bullosa-Typen.)
Mögliche pränatale Tests sollten mit Familien diskutiert werden, die eine Vorgeschichte mit Epidermolysis bullosa haben.
Behandlung der Epidermolysis bullosa
Vermeidung von Reibung und Trauma an Haut und Schleimhäuten
Behandlung zur Förderung der Heilung von Blasenherden
Vorbeugung und Behandlung von Komplikationen
(Siehe auch Wound International's 2017 best practice guidelines for skin and wound care in epidermolysis bullosa.)
Die Behandlung der Epidermolysis bullosa ist symptomatisch; sowohl bei schweren als auch bei chronischen Erkrankungen ist wahrscheinlich eine multidisziplinäre Spezialisierung erforderlich (1).
Alle Mittel zur Verringerung der Hautreibung werden eingesetzt. Neugeborene und Säuglinge werden mit höchster Sorgfalt behandelt. Weiche Kleidung, gepolsterte Möbel und kühle Umgebungstemperaturen tragen zur Verringerung der Blasenbildung bei.
Eine Schonkost und Stuhlweichmacher können hilfreich sein, wenn der Magen-Darm-Trakt betroffen ist.
Die Bullae sollten nach Anweisung eines Wundpflege-Spezialisten ordnungsgemäß eingeschnitten und verbunden werden, um weitere Hautschäden und Infektionen zu verhindern. Es können minimal haftende Verbände und Bänder verwendet werden; oft werden mit Vaseline überzogene Verbände mit einer leichten Mullbinde an Ort und Stelle gehalten.
Medikamente werden je nach Bedarf gegen Schmerzen, Juckreiz und Infektionen verabreicht.
Die chirurgische Behandlung kann die Platzierung einer Gastrostomiekanüle, die Erweiterung der Speiseröhre und die Korrektur von Pseudosyndaktylie und Kontrakturen umfassen.
Literatur zur Therapie
1. El Hachem M, Zambruno G, Bourdon-Lanoy E, et al: Multicentre consensus recommendations for skin care in inherited epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis 9:76, 2014. doi: 10.1186/1750-1172-9-76
Wichtige Punkte
Epidermolysis bullosa ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die bullöse Läsionen der Haut und der Schleimhäute verursachen.
Die Phänotypen variieren stark in Bezug auf das Alter des Ausbruchs, den Schweregrad, die Stelle des histologischen Defekts und das Vererbungsmuster.
Diagnostizieren Sie mittels Biopsie und Immunfluoreszenztest oder Transmissionselektronenmikroskopie.
Behandeln Sie unterstützend, oft mit multidisziplinärer Betreuung.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
Wound International: Best practice guidelines for skin and wound care in epidermolysis bullosa (2017)
