Kutane Porphyrien werden durch einen Mangel (und in einem Fall einen Überschuss) an bestimmten Enzymen der Häm-Biosynthese (siehe Tabelle ) verursacht, was zu einer relativ konstanten Produktion von phototoxischen Porphyrinen in Leber und Knochenmark führt. Diese Porphyrine akkumulieren in der Haut und bilden bei Exposition gegenüber Sonnenlicht (sichtbares Licht, einschließlich der Strahlung nah am ultravioletten Bereich [UV]) zytotoxische Radikale, die dann rezidivierende oder unaufhörliche Hautmanifestationen verursachen.
(Siehe auch Übersicht über Porphyrie.)
Zu den kutanen Porphyrien gehören
Porphyria cutanea tarda (PCT)
Kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP - siehe Tabelle Einige weniger häufige Porphyrien)
X-linked Protoporphyrie (XLPP), manchmal als klinische Variante der EPP angesehen
Hepatoerythropoietische Porphyrie (HEP - siehe Tabelle Einige weniger häufige Porphyrien), manchmal als Typ der PCT angesehen (extrem selten)
Die akuten Porphyrien Porphyrie variegata (PV) und hereditäre Koproporphyrie (HKP) können auch kutane Manifestationen aufzeigen.
Bei allen kutanen Porphyrien, mit Ausnahme der erythropoetischen Protoporphyrie und der X-chromosomalen Protoporphyrie, äußert sich die kutane Photosensitivität in einer fragilen Hautoberfläche und bullösem Ausschlag. Die Hautveränderungen treten in der Regel auf den sonnenexponierten Bereichen (z. B. Gesicht, Nacken, dorsale Seiten der Hände und Unterarme) oder bei verletzter Haut auf. Die Hautreaktion tritt schleichend auf, und oftmals sind sich die Patienten des Zusammenhangs mit der Sonneneinstrahlung nicht bewusst. Im Gegensatz dazu tritt die Lichtempfindlichkeit bei der erythropoetischen Protoporphyrie und der X-chromosomalen Protoporphyrie innerhalb von Minuten oder Stunden nach der Sonnenexposition auf und manifestiert sich als ein brennender Schmerz, der über Stunden anhält, ohne Blasenbildung und oft ohne objektive Anzeichen auf der Haut. Jedoch kann Schwellung und Rötung auftreten.
Chronische Lebererkrankungen treten bei kutanen Porphyrien häufig auf.
Die kutanen Porphyrien sind alle von erhöhten Gesamt-Porphyrinen im Plasma begleitet; zudem werden sie speziell über Messungen der Porphyrine in den Erythrozyten, im Plasma, im Urin und im Stuhl diagnostiziert sowie auch über eine genetische oder Enzymanalyse. Die Behandlung umfasst die Vermeidung von Sonnenlicht, Maßnahmen zum Hautschutz und manchmal andere Maßnahmen, die in Abhängigkeit von der spezifischen Diagnose ausfallen.
Einige weniger häufige Porphyrien
Beschreibung | Symptome und Beschwerden | Diagnostisches Vorgehen | Therapie | |
|---|---|---|---|---|
Angeborene erythropoetische Porphyrie (Morbus Günther) | ||||
Schwerer Mangel an Uroporphyrinogen-III-Kosynthase (UROS) | In utero oder kurz nach der Geburt: Schwere Fälle manifestieren sich als nichtimmunologische Hydrops Bald nach der Geburt: Blasenbildung auf der Haut, Anämie, Hyperbilirubinämie, roter Urin, dunkle Windeln, die eine rote Fluoreszenz unter UV-Licht zeigen Lichttherapie für Hyperbilirubinämie führt zu schwerer Blasenbildung auf der Haut. Im Erwachsenenalter: Gesichtsmissbildung, vermehrter Haarwuchs, Hornhautnarben (möglicherweise schwer), Anämie, Splenomegalie, rot-braune Verfärbung der Zähne, Ablagerung von Porphyrinen in Knochen, Knochendemineralisation (möglicherweise erheblich) | Erhöhte Porphyrine in Plasma, Urin und Stuhl auf ein Niveau höher als bei anderen Porphyrien, mit Uroporphyrin I und Koproporphyrin I als die vorherrschenden Porphyrine in Urin und Stuhl ALA und PBG im Urin nahezu normal Kann durch die niedrige UROS-Aktivität (< 10%) in Erythrozyten bestätigt werden, aber der Test ist nicht ohne weiteres verfügbar Genetische Analyse des UROS-Gens, welche homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Mutationen auf Chromosom 10 aufzeigt (die häufigste Mutation ist p. C73R) Bei in utero Diagnose: Messung von Porphyrinen im Fruchtwasser oder genetische Analyse | Vermeidung von Sonnenlicht (einschließlich Licht zur Behandlung von Neugeborenen-Hyperbilirubinämie) Verwendung von Sonnenschutzkleidung Eisenreduktionstherapie Vermeidung von Hautverletzungen Rechtzeitige Behandlung von sekundären bakteriellen Infektionen, um Narbenbildung zu verhindern Splenektomie ist möglicherweise für Patienten mit hämolytischer Anämie vorteilhaft Wiederholte Erythrozyten-Transfusionen und Hydroxyharnstoff, um die Porphyrinproduktion im Knochenmark niedrig zu halten; Deferoxamin bei transfusionsbedingter Eisenüberladung Hämatopoetische Stammzelltransplantation möglicherweise kurativ | |
Hepatoerythropoetische Porphyrie | ||||
Schwerer Mangel an Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD) | Frühe Kindheit Blasenbildung Roter Urin Anämie | Erhöhtes Isokoproporphyrin in Stuhl und Urin Erhöhtes Zinkprotoporphyrin in Erythrozyten (von PCT zu differenzieren) Bestätigt durch sehr niedrige UROD-Aktivität in Erythrozyten Genetische Analyse des UROD-Gens, welche homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Mutationen aufzeigt | Vermeidung von Sonnenlicht Aderlass möglicherweise vorteilhaft für Patienten mit leichteren Fällen Behandlung der schweren Erkrankung ähnlich der Behandlung der angeborenen erythropoetischen Porphyrie | |
Duale Porphyrie | ||||
Störungen, die durch Mangelfunktionen von 2 Enzymen bei der Häm-Biosynthese entstehen | Klinische und biochemische Manifestationen beider Störungen Bei akuten Porphyrien: Neuroviszerale Symptome ausgelöst durch porphyrogene Stoffe Bei kutanen Porphyrien: Überempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht mit Blasenbildung und fragiler Haut | Ausscheidungsmuster von Porphyrin und Porphyrin-Vorläufer Bestätigt durch Familiengeschichte und Enzym-Analysen | Bei akuten Porphyrien: Vermeidung von auslösenden Substanzen Bei kutanen Porphyrien: Hautschutz und Vermeidung von Sonnenlicht | |
ALA = Delta-Aminolävulinsäure; PBG = Porphobilinogen; PCT = Porphyria cutanea tarda; UV = Ultraviolett. | ||||
