Đa u các tuyến nội tiết, loại 2B (MEN 2B) là một hội chứng đột biến trội nhiễm sắc thể thường đặc trưng bởi ung thư tuyến giáp thể tuỷ, u tuỷ thượng thận, đa u thần kinh niêm mạc và các u hạch thần kinh đường ruột và thường có kiểu hình marfan và các bất thường xương khác. Các triệu chứng phụ thuộc vào sự hiện diện của các bất thường ở tuyến. Chẩn đoán xác định bằng xét nghiệm di truyền. Các xét nghiệm hormone và hình ảnh giúp xác định vị trí các khối u, được loại bỏ bằng phẫu thuật khi có thể.
(Xem thêm Tổng quát về đa u các tuyến nội tiết )
95% trường hợp MEN 2B là kết quả của đột biến thay thế axit amin duy nhất tại vị trí axit amin 918 trong protein RET. Như trong MEN 2A và ung thư tuyến giáp thể tuỷ có tính chất gia đình, đột biến này dẫn đến việc kích hoạt RETquá trình tế bào qua trung gian gen tiền ung thư. Hơn 50% là đột biến mới và do đó có thể lẻ tẻ hơn là tính chất gia đình.
Triệu chứng và Dấu hiệu của MEN 2B
Các triệu chứng và dấu hiệu phản ánh các bất thường của các tuyến biểu hiện (xem bảng Điều kiện liên quan đến hội chứng đa u tuyến nội tiết). Khoảng 50% bệnh nhân có hội chứng hoàn chỉnh với u thần kinh niêm mạc, u tuỷ thượng thận, và ung thư tuyến giáp thể tủy. Ít hơn 10% có u thần kinh và u tuỷ thượng thận đơn độc, trong khi những bệnh nhân còn lại có u thần kinh và ung thư tuyến giáp thể tuỷ mà không có u tuỷ thượng thận.
© Springer Science+Business Media
Thông thường, u thần kinh niêm mạc là dấu hiệu sớm nhất, và chúng xuất hiện ở hầu hết hoặc tất cả các bệnh nhân. U thần kinh xuất hiện như những u sáng trên niêm mạc miệng, lưỡi, và niêm mạc miệng.
Mí mắt, kết mạc, và giác mạc cũng thường phát triển các u thần kinh; trẻ sơ sinh thường không có nước mắt. Mí mắt dày và bị lộn ra ngoài, phì đại môi lan tỏa là đặc trưng.
Các bất thường về đường tiêu hóa liên quan thay đổi nhu động (táo bón, tiêu chảy, và thỉnh thoảng chứng đại tràng phình to) là những triệu chứng phổ biến và được cho là kết quả của các u thần kinh đường tiêu hóa lan tỏa.
Bệnh nhân hầu như luôn có kiểu hình marfan. Những bất thường về hệ xương là thường gặp, bao gồm dị tật cột sống (tật ưỡn lưng, gù, vẹo cột sống), trật các sụn phát triển đầu trên xương đùi, xương sọ dài (sọ hình con tàu, còn gọi là sọ hình thuyền), bàn chân lõm, và bàn chân vẹo trong.
Ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy và u tế bào ưa crôm giống với các rối loạn tương ứng trong hội chứng MEN 2A; cả hai đều có xu hướng hai bên và đa trung tâm. Ung thư tuyến giáp thể tủy có xu hướng đặc biệt tiến triển ở MEN 2B và có thể có biểu hiện ở trẻ nhỏ.
Mặc dù các u thần kinh, các đặc điểm trên khuôn mặt và rối loạn tiêu hóa có mặt ở tuổi nhỏ, hội chứng này có thể không được nhận biết cho đến khi ung thư tuyến giáp thể tủy hoặc u tủy thượng thận biểu hiện ở giai đoạn muộn.
Chẩn đoán MEN 2B
Nồng độ calcitonin trong huyết thanh
Metanephrines tự do trong huyết tương và nồng độ catecholamine trong nước tiểu
Chụp CT hoặc chụp MRI cổ
Xác định vị trí u tủy thượng thận bằng chụp cộng hưởng từ (MRI) hoặc chụp cắt lớp vi tính
Xét nghiệm di truyền
MEN 2B được nghi ngờ ở những bệnh nhân có tiền sử gia đình có MEN 2B, u tủy thượng thận, đa u thần kinh niêm mạc hoặc ung thư tuyến giáp thể tủy. Xét nghiệm di truyền với độ chính xác cao và được thực hiện để xác nhận loại rối loạn. Xét nghiệm di truyền cũng được thực hiện để sàng lọc các thân nhân bậc 1 và bất kỳ thành viên có triệu chứng trong gia đình bệnh nhân có MEN 2B như ở MEN 2A.
U tủy thượng thận có thể được nghi ngờ bằng lâm sàng và được xác nhận bằng cách đo metanephrines tự do huyết thanh và catecholamine nước tiểu.
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để tìm ung thư biểu mô tuyến giáp thể tuỷ với huyết thanh calcitonin các phép đo nên được thực hiện.
MRI hoặc CT được sử dụng để tìm u tủy thượng thận và ung thư tuyến giáp thể tủy.
Điều trị MEN 2B
Phẫu thuật cắt bỏ các khối u đã được xác định
Cắt tuyến giáp phòng bệnh
Những bệnh nhân bị ảnh hưởng phải được cắt bỏ tuyến giáp toàn bộ ngay khi được chẩn đoán. U tủy thượng thận, nếu có, cần phải cắt bỏ trước khi cắt bỏ tuyến giáp.
Những người mang gen nên tiến hành phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp trước 1 tuổi.
Những điểm chính
Đa u tuyến nội tiết, loại 2B (MEN 2B) có đột biến gen giống như ở MEN 2A và biểu hiện tương tự ngoại trừ không có cường cận giáp, sự hiện diện của ung thư tuyến giáp thể tủy, và sự hiện diện của đa u thần kinh niêm mạc và kiểu hình marfan.
Bệnh nhân nên được xét nghiệm di truyền để tìm đột biến gen tiền sinh ung thư RET, đo calcitonin huyết thanh, xét nghiệm máu hoặc nước tiểu để xem có u tế bào ưa crôm không và nghiên cứu chẩn đoán hình ảnh ở cổ và tuyến thượng thận.
Cần cắt bỏ u tủy thượng thận và cắt tuyến giáp dự phòng.
