Mức độ tăng của các yếu tố VIII, IX và XI là yếu tố nguy cơ gây thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE). Mặc dù các mức này được xác định về mặt di truyền, nhưng mức độ yếu tố VIII tăng cao có thể xảy ra trong tình trạng viêm mãn tính và các rối loạn hệ thống khác. Điều trị bằng thuốc chống đông máu cho VTE và trong trường hợp yếu tố VIII tăng cao, điều trị cụ thể cho các rối loạn tiềm ẩn.
Các yếu tố VIII, IX và XI là các protein đông máu được tạo ra chủ yếu ở gan. Yếu tố VIII lưu hành ở dạng không hoạt động, liên kết với yếu tố von Willebrand (VWF) cho đến khi tổn thương mạch máu kích hoạt nó và tách chúng ra. Yếu tố VIII tự do sau đó tương tác với yếu tố IX để tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình đông máu.
Nồng độ yếu tố VIII tăng cao lần đầu tiên được công nhận là yếu tố nguy cơ gây thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) trong Nghiên cứu bệnh huyết khối ở Leiden, một nghiên cứu bệnh chứng đối với những bệnh nhân mắc đợt VTE đầu tiên mà không bị ung thư và các biện pháp kiểm soát phù hợp với độ tuổi và giới tính. Hoạt tính của yếu tố VIII > 150 IU/L có liên quan đến nguy cơ mắc VTE tăng gần gấp 5 lần (1). Mức độ yếu tố VIII tăng cao cũng được xác định là yếu tố nguy cơ gây VTE tái phát (2).
Nồng độ kháng nguyên yếu tố IX và XI tăng cao cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc VTE (3, 4). Tuy nhiên, nghiên cứu Điều tra theo chiều dọc về nguyên nhân gây tắc mạch huyết khối cũng cho thấy yếu tố XI chứ không phải yếu tố IX có liên quan đến việc tăng nguy cơ VTE khi điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính, chủng tộc, nghiên cứu, BMI (chỉ số khối cơ thể) và bệnh tiểu đường (5).
Nồng độ yếu tố von Willebrand tăng cao cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc VTE (6).
Tài liệu tham khảo chung
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood 2000; 95(12):3678-3682. PMID: 10845896
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, Heckbert SR. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Chẩn đoán tăng nồng độ yếu tố VIII, IX và XI
Đo yếu tố VIII, IX hoặc XI
Mức độ hoạt động và kháng nguyên VIII, IX và XI có thể được đo trực tiếp.
Vì hoạt động của yếu tố VIII bị ảnh hưởng bởi chất chống đông máu và đây là protein phản ứng giai đoạn cấp tính, điều quan trọng là phải đo hoạt động của yếu tố VIII khi bệnh nhân không dùng thuốc chống đông máu và không bị ảnh hưởng bởi nhiễm trùng hoặc tình trạng viêm (1).
Nồng độ yếu tố VIII cũng tăng lên khi mang thai, liệu pháp hormone có chứa estrogen, ung thư, bệnh gan, bệnh thận, cường giáp, tan máu nội mạch và tập thể dục.
Đo hoạt động của yếu tố VIII ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu sẽ dẫn đến hoạt động của yếu tố VIII bị giảm sai lệch. Kháng nguyên yếu tố VIII không bị ảnh hưởng bởi thuốc chống đông máu. Ngược lại, mức độ hoạt động và kháng nguyên của Yếu tố VIII tăng lên khi có tình trạng viêm toàn thân và nhiều tình trạng khác (xem ở trên), vì vậy, việc đo lường yếu tố VIII là lý tưởng nhất khi không có các rối loạn này.
Kháng nguyên yếu tố IX có thể bị giảm bằng thuốc đối kháng vitamin K nhưng không thể giảm được bằng thuốc chống đông máu đường uống trực tiếp. Kháng nguyên yếu tố XI không bị ảnh hưởng bởi thuốc chống đông máu. Mức độ hoạt động của yếu tố IX và XI bị giảm do chống đông máu.
Tài liệu tham khảo chẩn đoán
1. O'Donnell J, Tuddenham EG, Manning R, Kemball-Cook G, Johnson D, Laffan M. High prevalence of elevated factor VIII levels in patients referred for thrombophilia screening: role of increased synthesis and relationship to the acute phase reaction. Thromb Haemost 1997; 77(5):825-828. PMID: 9184386
Điều trị nồng độ yếu tố VIII, IX và XI tăng cao
Chống đông
Thuốc chống đông máu đường uống trực tiếp và thuốc đối kháng vitamin K có hiệu quả trong điều trị những bệnh nhân có nồng độ yếu tố VIII, IX và XI tăng cao bị thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (1).
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
