Транспортеры плазматической мембраны влияют на фармакологическую активность лекарственных препаратов, воздействуя на их всасывание, распределение, метаболизм и выведение (1). Межлекарственное взаимодействие возникает, когда препараты конкурируют за связывание с транспортером лекарственных средств, изменяя реакцию на лекарства и вызывая потенциально токсические побочные эффекты (2, 3). Двумя основными видами транспортеров являются аденозин трифосфат (АТФ)-связывающие кассетные транспортеры (ABC, к которым относится и P-гликопротеин) и транспортеры растворенных веществ (SLC). SLC- транспортеры включают выявленные в последнее время клинически значимые транспортеры, называемые транспортерами с множественной лекарственной и токсиновой экструзией (MATE), которые способствуют почечной элиминации метформина и взаимодействию циметидина с другими лекарственными средствами (2). Синтез этих переносчиков лекарственных средств слабо выражен во время внутриутробного и неонатального периодов, но увеличивается после 7 лет (4).
(См. также Обзор фармакокинетики (Overview of Pharmacokinetics)).
Справочные материалы
1. Nigam SK: What do drug transporters really do? Nat Rev Drug Discov 14(1):29-44, 2015. doi: 10.1038/nrd4461
2. Hillgren KM, Keppler D, Zur AA, et al: Emerging transporters of clinical importance: An update from the International Transporter Consortium. Clin Pharmacol Ther 94(1):52-63, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.74
3. Zamek-Gliszczynski MJ, Lee CA, Poirier A, et al: ITC recommendations for transporter kinetic parameter estimation and translational modeling of transport-mediated PK and DDIs in humans. Clin Pharmacol Ther94(1):64–79, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.45
4. Mooij MG, Nies AT, Knibbe CA, et al: Development of human membrane transporters: Drug disposition and pharmacogenetics. Clin Pharmacokinet 55(5): 507-524, 2016. doi: 10.1007/s40262-015-0328-5
