Мансонеллоз - это заболевания, вызываемые филяриозными нематодами (червями) Mansonella perstans, M. ozzardi и M. streptocerca. Передача осуществляется через укусы мокрецов (Culicoides) или мошек (Simulium). Инфекции часто протекают бессимптомно, но симптомы могут и проявиться. Диагноз заражения инфекцией M. perstans и M. ozzardi подтверждается путем выявления микрофилярий в мазках крови; ни один из видов не характеризуется выраженной периодичностью микрофиляремии, поэтому кровь можно брать в любое время. Диагноз M. streptocerca основывается на выявлении микрофилярий в кожных срезах или в образцах тканей, взятых при биопсии. Лечение зависит от вида инфицирующей нематоды Mansonella.
Три вида рода паразитических нематод Mansonella являются причинами большинства заболеваний у человека. Как и в случае с другими филяриатозами, их жизненный цикл сложен (см. DPDx - Лабораторная идентификация паразитов, которые представляют угрозу общественному здоровью: мансонеллез).
(См. также Подход к лечению паразитарных инфекций и Обзор инфекций, вызываемых филяриями нематод.)
Mansonella perstans
M. perstans передается через укусы мошек (Culicoides) в Африке к югу от Сахары и на Американском континенте от Панамы до Аргентины. По оценкам, во всем мире инфицировано более 114 миллионов человек (1). Вероятность заражения возрастает с возрастом, а распространенность в районах с высокой эндемичностью может достигать 100%.
Взрослые особи обитают в плевральной, перикардиальной и брюшинной полостях, а также в забрюшинном пространстве и брыжейке. Не имеющие чехлика микрофилярии обнаруживаются в кровотоке. Мокрецы приобретают червей, когда сосут кровь инфицированного человека.
Большинство инфекций протекает бессимптомно или с незначительно выраженными симптомами. Мигрирующие взрослые особи могут вызывать преходящие подкожные отеки, похожие на лоаоз (калабарная опухоль), воспаление перикарда или плевры, конъюнктивальные узелки, повреждение сетчатки и периокулярное воспаление. Неспецифические симптомы включают зуд, крапивницу, артралгии и недомогание. Изредка нейропсихиатрические проявления, менингоэнцефалит и гепатит приписывали M. perstans.
Диагноз M. perstans подтверждается путем выявления неповрежденных микрофилярий в мазке крови. Микрофилярии могут быть обнаружены в крови как днем, так и ночью. Часто присутствует эозинофилия. Также разработаны методы молекулярной диагностики (2).
Червь M. perstans относительно устойчив к лекарствам, используемым для лечения других филяриозных заболеваний, включая диэтилкарбамазин. Воздействие на эндосимбиотические Wolbachia бактерии у взрослых особей M. perstans с помощью доксициклина 200 мг один раз в день в течение 4–6 недель, как предполагается, прерывает размножение взрослых червей и может привести к выздоровлению. Wolbachia замечены у M. perstans червей из Мали, Камеруна, Ганы и Габона. Имеются различные сообщения о наличии Wolbachia в Уганде, возможно, из-за методологических ограничений или наличия нескольких штаммов M. perstans. Доксициклин продемонстрировал свою эффективность против M. perstans в Мали (3) и Гане (4), однако полезность доксициклина для лечения инфекций в регионах, где отсутствует Wolbachia, систематически не изучалась. В случаях, когда доксициклин неэффективен, комбинированная терапия с диэтилкарбамазином и мебендазолом в течение 3 недель показывает лучшие результаты в сравнении с монотерапией (5).
Mansonella ozzardi
M. ozzardi является эндемическим паразитом для Центральной и Южной Америки и на ряде островов Карибского бассейна. Люди – главный резервуар инфекции.
M. ozzardi передается укусами гнуса (Culicoides) и мошек (Simulium amazonicum). Жизненный цикл похож на таковой у M. perstans, кроме взрослых особей, обитающих в лимфатических узлах, а также в грудной и брюшной полости. Микрофилярии присутствуют как в крови, так и в коже.
У большинства людей инфицирование M. ozzardi протекает бессимптомно, но у некоторых может возникнуть сыпь, лимфаденопатия, артралгии, лихорадка, головная боль или легочные симптомы. Были сообщения о случаях кератита, вызванном микрофиляриями M. ozzardi, на тарритории бразильской Амазонии.
Диагноз инфицирования M. ozzardi подтверждается путем обнаружения микрофилярий в крови или коже. Кровь на анализ может быть взята в любое время. Обычно наблюдается эозинофилия. Серологические тесты также могут быть полезны при наличии идентифицированной инфекции, но они не являются специфическими.
Лечение заключается в однократном пероральном приеме ивермектина в дозировке 200 мкг/кг (6). Перед началом лечения ивермектином следует провести обследование пациентов на предмет коинфекции филяриозным паразитом Loa loa, если они находились в районах Центральной Африки, где передаются оба паразита, поскольку ивермектин может вызывать серьезные реакции у пациентов с тяжелой коинфекцией Loa loa. В Wolbachia присутствуют эндосимбиотические бактерии M. ozzardi, но оценка эффективности доксициклина для лечения таких случаев не проводилась.
Mansonella streptocerca
M. streptocerca распространена в тропических лесах в западной и центральной Африке и Уганде. Распространённость M. streptocerca не известна. Иногда могут заразиться и нечеловекообразные приматы, но они не являются основными резервуарами инфекции.
Жизненный цикл M. streptocerca похож на таковой у M. perstans, за исключением того, что взрослые особи обитают в дерме (собственно кожа) верхней части туловища и лопаточной области. Микрофилярии обнаруживаются в коже. Большинство людей, имеющих M. streptocerca, бессимптомны. Может наблюдаться утолщение дермы, гипопигментированные пятна и двусторонняя подмышечная или паховая лимфаденопатия. В отличие от Onchocerca volvulus, взрослые особи M. streptocerca не образуют подкожные узелки.
Диагноз M. streptocerca основывается на выявлении микрофилярий в кожных срезах или в образцах тканей, взятых при биопсии. Обычно наблюдается эозинофилия. Серологические методы исследования также могут быть полезны для идентификации филяриозной инфекции, но они не является специфическими.
Диэтилкарбамазин (ДЭК) в дозировке 2 мг/кг перорально 3 раза в день в течение 12 дней используется для лечения M. streptocerca. ДЭК убивает микрофилярий и взрослых червей. Однако его применение может усугубить кожные и системные проявления заболевания из-за высвобождения антигенов из умирающих микрофилярий. ДЭК не следует назначать пациентам с одновременным инфицированием O. volvulus или тяжелой формой инфекции Loa loa из-за возможности серьезных побочных эффектов.
Ивермектин (150 мкг/кг перорально однократно) может снизить микрофиляриальную нагрузку M. streptocerca, но его влияние на течение инфекции неясно. До начала лечения ивермектином пациенты должны быть обследованы на коинфекцию Loa loa с другим филяриозным паразитом, если они находились в районах Центральной Африки, где распространены оба паразита, потому что ивермектин может вызвать серьезные реакции у пациентов с тяжелой Loa loa коинфекцией. Не известно, являются ли M. streptocerca носителями Wolbachia и играет ли доксициклин какую-либо роль в лечении.
Справочные материалы
1. Simonsen PE, Onapa AW, Asio SM. Mansonella perstans filariasis in Africa. Acta Trop. 2011;120 Suppl 1:S109-S120. doi:10.1016/j.actatropica.2010.01.014
2. Keiser PB, Coulibaly Y, Kubofcik J, et al. Molecular identification of Wolbachia from the filarial nematode Mansonella perstans. Mol Biochem Parasitol. 2008;160(2):123-128. doi:10.1016/j.molbiopara.2008.04.012
3. Coulibaly YI, Dembele B, Diallo AA, et al. A randomized trial of doxycycline for Mansonella perstans infection. N Engl J Med. 2009;361(15):1448-1458. doi:10.1056/NEJMoa0900863
4. Batsa Debrah L, Phillips RO, Pfarr K, et al. The Efficacy of Doxycycline Treatment on Mansonella perstans Infection: An Open-Label, Randomized Trial in Ghana. Am J Trop Med Hyg. 2019;101(1):84-92. doi:10.4269/ajtmh.18-0491
5. Bregani ER, Rovellini A, Mbaïdoum N, Magnini MG. Comparison of different anthelminthic drug regimens against Mansonella perstans filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(5):458-463. doi:10.1016/j.trstmh.2005.07.009
6. de Almeida Basano S, de Souza Almeida Aranha Camargo J, Fontes G, et al. Phase III Clinical Trial to Evaluate Ivermectin in the Reduction of Mansonella ozzardi infection in the Brazilian Amazon. Am J Trop Med Hyg. 2018;98(3):786-790. doi:10.4269/ajtmh.17-0698
Основные положения
Эпидемиология, клинические проявления и рекомендуемое лечение различаются в зависимости от видов Mansonella , при этом инфекции часто протекают бессимптомно.
Если планируется лечение ивермектином, следует провести обследование пациентов на наличие коинфекции Loa loa, если они находились в районах Центральной Африки, где распространен этот вирус.
Помощь в проведении серологических и других диагностических тестов для всех видов Mansonella можно получить в DPDx Diagnostic Procedures Центров по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ) и в Лаборатории паразитарных заболеваний Национальных институтов здоровья (1-301-496-5398).
