В журнале BMJ недавно была представлена информация о результатах многоцентрового, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования типа «n-из-1» (n = 200), в котором не было выявлено общего влияния аторвастатина в дозе 20 мг один раз в сутки на мышечные симптомы по сравнению с плацебо у лиц, ранее сообщавших о тяжелых мышечных симптомах при приеме статинов [1]. В этом исследовании участники, которые недавно прекратили или рассматривали возможность прекращения приема статинов из-за мышечных симптомов, были рандомизированы в последовательность из шести двойных слепых периодов лечения (по два месяца в каждом периоде) аторвастатином в дозе 20 мг один раз в сутки или плацебо. Примерно у 70% участников было диагностировано сердечно-сосудистое заболевание, требующее применения статинов для снижения риска вторичных сердечно-сосудистых заболеваний. В ходе первичного анализа сравнивались мышечные симптомы участников по визуальной аналоговой шкале (0–10) в периоды приема статинов и плацебо. У 151 участника, включенного в первичный анализ, не было выявлено различий в показателях мышечных симптомов между периодами лечения статином и плацебо (средняя разница статин минус плацебо равна -0,11, 95% доверительный интервал от -0,36 до 0,14; p = 0,40). Отмена препарата из-за непереносимых мышечных симптомов составила 9% в период приема статинов и 7% в период приема плацебо. Две трети участников, завершивших исследование, сообщили о возобновлении долгосрочного лечения статинами.

Это исследование является важным дополнением к растущим доказательствам, разрушившим миф о необходимости прекращения терапии статинами из-за неявных нетяжелых мышечных симптомов, которые, как показало исследование BMJ, распространены как у пациентов, получавших плацебо, так и у пациентов, получавших статины. Оптимальное лечение дислипидемии - серьезного, распространенного во всем мире фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний - является важным приоритетом общественного здравоохранения, и высококачественные данные, накопленные за несколько десятилетий, устойчиво демонстрируют, что статины значительно снижают частоту атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний во всех возрастных группах. Статины, как правило, хорошо переносятся и имеют хороший профиль безопасности. Тяжелые мышечные нежелательные эффекты, связанные со статинами, такие как миопатия (у 1 из 10 000 пациентов, получающих лечение ежегодно) и рабдомиолиз (0,2 из 10 000 пациентов, получавших лечение ежегодно), встречаются редко [2]. Однако, как можно предположить из исследования BMJ, причинно-следственная связь между статинами и менее тяжелыми мышечными симптомами неясна. Результаты немаскированных обсервационных исследований и противоречивые сообщения в СМИ вызвали необоснованные опасения среди населения в целом относительно статинов. Это привело к задержке начала терапии статинами и несоблюдению назначенной терапии, несмотря на ее огромную пользу, подвергая пациентов ненужному и повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, крупные, хорошо контролируемые, рандомизированные исследования, в которых оценивались связанные со статинами мышечные симптомы, стали предметом внимания исследователей, направленного на устранение этого пробела в литературе.

Данное исследование, по-видимому, имеет качественный дизайн, а его результаты, вероятно, действительны. Полученные результаты согласуются с результатами других исследований по оценке аналогичных конечных точек исследования. В рандомизированном исследования SAMSON (n = 60) типа «n-из-1» не было выявлено значимых различий в симптомах между участниками, получавшими плацебо, и участниками, получавшими 20 мг аторвастатина один раз в сутки (p = 0,39) [3]. Совокупные результаты показали, что 90% симптомов связаны с эффектом ноцебо. В исследовании GAUSS-3 во время возобновления приема статина у 26,5% пациентов в группе плацебо (но не в группе статинов) наблюдались мышечные симптомы, что свидетельствует о том, что симптомы не всегда связаны с применением статинов [4].

Эти результаты не означают, что врачи могут игнорировать мышечные симптомы, о которых сообщали пациенты, принимающие статины. Необходима комплексная оценка для выявления возможной этиологии зарегистрированных симптомов. Характер симптомов, время начала и время улучшения после прекращения приема статинов могут помочь выявить истинные нежелательные явления, связанные с приемом статинов. Тем не менее, результаты клинических исследований, таких как рассматриваемое исследование, являются надежной основой для обсуждения возобновления приема статинов в низких дозах и могут помочь врачам успокоить пациентов со слабыми неспецифическими мышечными симптомами.

Литература

1. Herrett E, Williamson E, Brack K, et al: Statin treatment and muscle symptoms: series of randomized, placebo-controlled n-of-1 trials. BMJ. 2021;372:n135. Опубликовано 24 февраля 2021 г. doi:10.1136/bmj.n135

2. Collins R, Reith C, Emberson J, et al: Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy [опубликованное исправление приведено в журнале Lancet. 11 февраля 2017 г.; 389(10069):602]. Lancet. 2016;388(10059):2532-2561. doi:10.1016/S0140-6736(16)31357-5

3. Wood FA, Howard JP, Finegold JA, et al: N-of-1 Trial of a statin, placebo, or no treatment to assess side effects. N Engl J Med 2020;383(22):2182-2184. doi:10.1056/NEJMc2031173

4. Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, et al: Efficacy and tolerability of evolocumab vs ezetimibe in patients with muscle-related statin intolerance: The GAUSS-3 randomized clinical trial. JAMA 2016;315(15):1580-1590. doi:10.1001/jama.2016.3608