В недавнем выпуске журнала Неврология Сюзанн Е. Шиндлер, врач, канд. наук с медицинского факультета Университета Вашингтона в Сент-Луисе, с коллегами сообщили о своем недавно завершенном научном исследовании (Schindler et al., 2019 г.), в котором соотношение между уровнем бета-амилоида в плазме (Aβ) 42 к Аβ40 в плазме, измеренное с помощью высокоточного анализа, позволило точно прогнозировать имеющийся и будущий амилоидоз головного мозга - один из признаков патологии, сопровождающей болезнь Альцгеймера (БА). В данном исследовании в качестве эталонных стандартов использовалась амилоидная позитронно-эмиссионная томография (амилоидная ПЭТ) или соотношение «фосфорилированный тау-белок (ф-тау) в спинномозговой жидкости (СМЖ)/Aβ42». Ф-тау СМЖ/Aβ42 — это показатель, который включает как Aβ патологически опосредованное снижение уровня Aβ42, так и нейрональный ответ на патологию в виде повышенной выработки ф-тау.
При использовании образцов плазмы, собранных у 158 пациентов в основном с нормальной когнитивной функцией, которым была выполнена амилоидная ПЭТ-визуализация или сбор СМЖ, исследовательская группа обнаружила, что более низкое соотношение Аβ42/Aβ40 в плазме имело более высокое соответствие со статусом амилоидной ПЭТ (площадь под рабочей характеристической кривой [AUC] 0,88) и ф-тау СМЖ/Aβ42 (AUC 0,85). При добавлении в модель возраста и статуса гена e4 аполипопротеина Е, оба из которых являются важными факторами риска БА, соотношение плазменных уровней Аβ42/Aβ40 может позволить прогнозировать статус амилоидной ПЭТ с более высокой AUC 0,94. В небольшой подгруппе лиц с отрицательной амилоидной ПЭТ-визуализацией на исходном уровне у пациентов с более низким отношением плазменных уровней Аβ42/Aβ40 был в 15 раз более высокий риск получения амилоид-положительного результата при ПЭТ-визуализации.
Результаты этого исследования являются впечатляющими и значимыми, а также соответствуют предыдущим исследованиям, проведенным той же группой (Ovod et al., 2017 г.) и другой группой ученых из Японии и Австралии (Nakamura et al., 2018 г.). Позднее они сообщили, что при использовании аналогичных методов, основанных на масс-спектрометрии иммунопреципитации, показатели, полученные на основании плазменных уровней Aβ42, позволяют прогнозировать амилоидоз головного мозга (измеренный с применением амилоидной ПЭТ) с точностью до 90%.
Хорошая эффективность оценки соотношения Аβ42/Aβ40 в плазме для обнаружения амилоидоза головного мозга делает эту характеристику превосходным скрининговым инструментом для выявления пациентов с риском деменции вследствие БА. Кроме того, это исследование позволяет сделать вывод, что соотношение Аβ42/Aβ40 в плазме может стать положительным раньше, чем будет выявлен положительный результат при амилоидном ПЭТ-сканировании.
Это очень многообещающее исследование, которое может предоставить еще одно убедительное доказательство того, что мы стали на шаг ближе к созданию анализов на биомаркеры крови, доступных для клинических исследований и для практического применения, в частности, для создания скрининговых инструментов, необходимых для разработки дизайна клинического исследования профилактики заболеваний, в котором стоимость и бремя скрининга в рамках клинического испытания с использованием амилоидной ПЭТ очень высоки. Однако мы должны быть более осторожными при интерпретации результатов. Определение соотношения уровней Aβ42/Aβ40 в плазме является перспективным скрининговым анализом на амилоидоз головного мозга, но не является скрининговым анализом на болезнь Альцгеймера, сопровождающуюся симптомами, поэтому его нельзя рассматривать как диагностический тест, который требует не только высокой чувствительности, но и высокой специфичности. Новые анализы по-прежнему нуждаются в валидации, включая репликацию, оптимизацию и обобщение для различных популяций. Также может потребоваться сравнение между предложенным анализом и другими анализами плазмы.
Ссылки
Nakamura A, Kaneko N, Villemagne VL, et al.: High performance plasma amyloid-beta biomarkers for Alzheimer’s disease. Nature 554:249–254, 2018.
Ovod V, Ramsey KN, Mawuenyega KG, et al: Amyloid β concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis. Alzheimers Dement 13:841–849, 2017.
Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, et al: High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology 1 августа 2019 pii: 10.1212/WNL.0000000000008081. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. [Электронная публикация до выхода в печать]
