Гипер-IgD-синдром – редкое аутосомно-рецессивное расстройство, при котором повторяющиеся приступы озноба и лихорадки возникают на первом году жизни. Эпизоды обычно длятся 4–6 дней и могут быть вызваны физиологическим стрессом, таким как вакцинация или незначительные травмы. Диагностируется, главным образом, по клиническим признакам, но включает определение уровеня IgD сыворотки и, возможно, генное тестирование. Приступы можно предотвратить с помощью ингибиторов интерлейкина-1 (анакинра или канакинумаб). Для лечения симптомов применяют нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды и анакинру.
Синдром гипер-IgD вызывается:
Снижение синтеза противовоспалительных изопренилированных белков может спровоцировать нарушение регуляции врожденных иммунных ответов и чрезмерную выработку провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина (ИЛ)-1 бета, а также ИЛ-6 и фактора некроза опухоли (ФНО).
Синдром гипер-IgD чаще встречается у детей голландского, французского и другого североевропейского происхождения.
Общие справочные материалы
1. Touitou I. Twists and turns of the genetic story of mevalonate kinase-associated diseases: A review. Genes Dis. 2021;9(4):1000-1007. doi:10.1016/j.gendis.2021.05.002
2. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22(2):178-181. doi:10.1038/9696
Симптомы и признаки синдрома гиперпродукции IgD
В дополнение к ознобу и лихорадке у пациентов с симптомы синдрома гипери-IgD может иметься боль в животе, рвота или диарея, головная боль и артралгии.
Симптомы гипер-IgD-синдрома включают цервикальную лимфаденопатию, спленомегалию, артрит, поражение кожи (макулопапулезную сыпь, петехии или пурпуру) и орогенитальные афтозные язвы.
Диагностика синдрома гиперпродукции IgD
Сбор анамнеза и физикальное обследование
Уровни IgD в сыворотке крови
Иногда генетические тесты
Диагноз гипер-IgD-синдрома ставят на основании анамнеза, обследования и определения уровня IgD в сыворотке крови > 100 единиц/л; однако до 20% пациентов имеют нормальный уровень IgD сыворотки (1). Неспецифические отклонения включают лейкоцитоз и повышение реактантов острой фазы во время лихорадки; помогает подтвердить диагноз повышение уровня мевалоновой кислоты в моче во время приступа.
Генетическое тестирование доступно, но результаты отрицательные в 25% случаев (2).
Справочные материалы по диагностике
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019;78(8):1025–1032. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048
2. Simon A, Cuisset L, Vincent MF, et al. Molecular analysis of the mevalonate kinase gene in a cohort of patients with the hyper-igd and periodic fever syndrome: its application as a diagnostic tool. Ann Intern Med. 2001;135(5):338-343. doi:10.7326/0003-4819-135-5-200109040-00010
Лечение гипер-IgD-синдрома
Для предотвращения приступов назначаются канакинумаб или анакинра
При наличии симптомов применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикоиды и анакинру.
Канакинумаб каждые 4 недели считается терапией первой линии и доказал свою эффективность в предотвращении приступов (1). Анакинра является альтернативой, но требует ежедневного приема. Пациенты могут ожидать возникновения периодических приступов лихорадки на протяжении всей их жизни, хотя эпизоды, как правило, становятся менее частыми после подросткового возраста.
НПВП и глюкокортикоиды могут способствовать облегчению симптомов во время приступов. Применение анакинры по требованию для купирования симптомов также продемонстрировало эффективность (2).
Справочные материалы по лечению
1. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
2. Ashari KA, Hausmann JS, Dedeoglu F: Update on autoinflammatory diseases. Curr Opin Rheumatol 35(5):285-292, 2023. doi: 10.1097/BOR.0000000000000953
