Лекарственная терапия у детей отличается от таковой у взрослых, что наиболее очевидно проявляется в том, что дозирование препаратов в педиатрии обычно основывается на массе тела или площади поверхности тела (1). Дозы (и интервалы дозирования) отличаются вследствие возрастных изменений абсорбции, распределения, метаболизма и элиминации лекарственных средств (см. Фармакокинетика у детей) (2). Следовательно, детям обычно не назначают взрослые дозы. Кроме того, поскольку дозирование не всегда следует линейной зависимости от массы тела, нельзя предполагать, что доза для ребенка пропорциональна дозе для взрослого (то есть, что ребенку весом 7 кг требуется 1/10 дозы взрослого весом 70 кг).
Большинство препаратов не были должным образом изучены у детей, но, в США приняты законы, Закон о наилучших лекарственных средствах для детей 2001 года и Закон о педиатрическом исследовании педиатрии 2003 года (оба закона стали постоянными в 2012 году [3]) в настоящее время обеспечивают законодательные и регулирующие полномочия по стимулированию и проведению терапевтических исследований у детей. В результате этих действий были внесены многочисленные изменения в маркировку, чтобы предоставить информацию о дозировке, фармакокинетике и безопасности для детей (4). В период с 2007 по 2014 год FDA одобрило 114 новых препаратов и новых показаний для уже одобренных препаратов, которые требовали проведения постмаркетинговых педиатрических исследований безопасности, однако к декабрю 2017 года было завершено лишь 33,8% обязательных исследований, что оставило значительные пробелы в информации об эффективности, безопасности или дозировании у детей в инструкциях к препаратам (5). Усилия по улучшению педиатрической маркировки лекарственных средств и их применения продолжаются.
Общие справочные материалы
1. Le J, Bradley JS: Optimizing antibiotic drug therapy in pediatrics: Current state and future needs. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S108–S122, 2018. doi: 10.1002/jcph.1128
2. van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL: Developmental changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S10–S25, 2018. doi: 10.1002/jcph.1284
3. Bourgeois FT, Kesselheim AS: Promoting pediatric drug research and labeling—Outcomes of legislation. N Engl J Med 381(9):875–881, 2019. doi: 10.1056/NEJMhle1901265
4. U.S. Food and Drug Administration: Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act. 2020 status report. Updated April 21, 2022. Accessed June 6, 2025.
5. Hwang TJ, Orenstein L, Kesselheim AS, Bourgeois FT: Completion Rate and Reporting of Mandatory Pediatric Postmarketing Studies Under the US Pediatric Research Equity Act. JAMA Pediatr 173(1):68–74, 2019. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.3416
Нежелательные побочные явления и токсичность
У детей, как правило, развиваются такие же нежелательные побочные эффекты, что и у взрослых пациентов (см. Побочные действия лекарственных препаратов), но в детской популяции риск их развития при приеме определенных препаратов значительно выше вследствие различий фармакокинетики и возможного влияния лекарств на рост и развитие. Список KIDs относится к «Ключевым потенциально неподходящим лекарственным средствам» и представляет собой ресурс для клиницистов, который включает препараты и вспомогательные вещества, которые могут быть неподходящими для педиатрических пациентов из-за побочных эффектов или токсичности (1). Некоторые распространенные препараты с уникальным или более высоким риском побочных эффектов у детей перечислены в таблице .
Некоторые препараты, проявляющие различные токсичные реакции у детей
Лекарственный препарат | Клинический синдром | Механизм | Примечания |
|---|---|---|---|
Анестетики местные (например, бензокаин, смесь лидокаина и прилокаин) | Цианоз | Формирование метгемоглобина (двухвалентное железо окисляется до трехвалентного) | Частота возникновения редкая |
Цефтриаксон | Билирубин вытесняется из связи с альбумином | Осторожность у новорожденных | |
Кодеин* | Угнетение дыхания Смерть | Ультрабыстрый метаболизм кодеина в морфин | Генетический вариант, избегать применения без фармакогеномного тестирования Летальные исходы возникали после операции и у младенцев на грудном вскармливании, матери которых принимали кодеин |
Дифеноксилат | Угнетение дыхания Смерть | Угнетение ЦНС (при незрелой ЦНС) | Синдром передозировки, обычно у детей < 6 лет |
Фторхинолоны | Токсичность для хрящевой ткани, боль в суставах | Неизвестно | Подозревается на основании исследований на животных, но неблагоприятные эффекты у людей недостаточно документированы; кратковременное применение или использование при отсутствии альтернатив может быть безопасным |
Линдан (топический) | Судороги Токсичное воздействие на ЦНС | Вероятно, повышенная абсорбция у детей | Не следует применять у детей с массой тела < 50 кг (необходимо использовать альтернативные препараты) |
Пропофол | Синдром инфузии, связанный с пропофолом† | Неизвестно, возможно связано с митохондриальной дисфункцией | Более высокий риск у детей, чем у взрослых, особенно при длительном применении и высоких дозах |
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | Суицидальные мысли | Неизвестно | Увеличение числа случаев суицидальных мыслей у детей и подростков |
Сульфонамиды (например, сульфаметоксазол) | Ядерная желтуха | Билирубин вытесняется из связи с альбумином | Не следует назначать новорожденным и младенцам < 2 месяцев |
Тетрациклин | Изменение цвета и эрозия эмали зубов | Хелатирования Са в растущих зубах | Не следует назначать детям < 8 лет |
* См. также the American Academy of Pediatrics' clinical report about codeine metabolism in children. | |||
† Пропофол-ассоциированный инфузионный синдром является редким, потенциально летальным осложнением длительных (> 48 часов) инфузий пропофола в высоких дозах, которые вызывают тяжелый метаболический ацидоз, гиперкалиемию и сердечную недостаточность. | |||
ЦНС = центральная нервная система. | |||
Маленькие дети подвергаются особенно высокому риску случайного отравления, если они обнаруживают и принимают витамины или лекарства своих опекунов, даже те витамины и лекарства, которые были выброшены. При утилизации лекарственного препарата потребители могут искать инструкции по утилизации в инструкции к препарату или изучить информацию FDA (2). Варианты включают сдачу лекарства в местную программу сбора медикаментов (возможно, в аптеке или в местном отделении правоохранительных органов) или, когда такие варианты возврата недоступны, смешивание препарата с нежелательным материалом (например, кошачьим наполнителем, кофейной гущей), помещение его в герметичный водонепроницаемый контейнер или пакет с последующей утилизацией в мусорном контейнере.
Младенцы также могут подвергаться риску токсичности от лекарств, используемых взрослыми. Токсичность у младенцев может возникнуть либо пренатально при воздействии через плацентарный перенос, либо постнатально при воздействии через грудное молоко (множество агентов — см. Лекарственные препараты и грудное вскармливание и таблицу ). Поскольку существует ограниченное количество данных о потенциальных воздействиях препаратов во время беременности и кормления грудью, согласно Закону о методах лечения XXI века (21st Century Cures Act) была создана целевая группа для выявления пробелов в знаниях и исследованиях по безопасным и эффективным методам лечения беременных и кормящих женщин (3).
Другие типы непреднамеренного воздействия включают контакт с кожей лиц, которые осуществляют уход и недавно применяли определенные местные препараты (например, скополамин при морской болезни, малатион при вшах, дифенгидрамин при отравлении плющом).
Отмечены случаи тяжелых нежелательных явлений, в том числе смертельные исходы, у детей, получавших безрецептурные препараты против кашля и простуды, содержащие некоторые комбинации антигистаминных препаратов, симпатомиметических деконгестантов и противокашлевой декстрометорфан (4). FDA не рекомендует безрецептурные препараты от кашля и простуды для детей < 2 лет (5). Производители добровольно расширили маркировку, включив рекомендацию не применять препарат у детей младше 4 лет, что соответствует более строгой рекомендации Американской академии педиатрии.
Справочные материалы о побочных эффектах и токсичности
1. Meyers RS, Thackray J, Matson KL, et al: Key Potentially Inappropriate Drugs in Pediatrics: The KIDs List. J Pediatr Pharmacol Ther 25(3):175–191, 2020. doi:10.5863/1551-6776-25.3.175
2. U.S. Food and Drug Administration: Where and How to Dispose of Unsued Medicines. April 16, 2025. Accessed June 6, 2025.
3. U.S. Food and Drug Administration: 21st Century Cures Act. January 31, 2020. Accessed June 6, 2025.
4. Halmo LS, Wang GS, Reynolds KM, et al: Pediatric fatalities associated with over-the-counter cough and cold medications. Pediatrics 148(5):e2020049536, 2021. doi: 10.1542/peds.2020-049536
5. Yin HS, Neuspiel DR, Paul IM, et al: Preventing Home Medication Administration Errors. Pediatrics 148(6):e2021054666, 2021. doi:10.1542/peds.2021-054666
Дополнительная информация
Ниже следуют англоязычные ресурсы, которые могут быть информативными. Обратите внимание, что The Manual не несет ответственности за содержание этих ресурсов.
U.S. Food and Drug Administration (FDA): Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act status report (2020)
FDA: The Task Force on Research Specific to Pregnant Women and Lactating Women: Report to Secretary, Health and Human Services, Congress. September 2018. Accessed June 4, 2025.
American Academy of Pediatrics: Codeine: Time to Say “No”
