Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин B

Полипептиды используются при нескольких типах инфекций (см. таблицу Некоторые аспекты клинического применения полипептидов [Some Clinical Uses of Polypeptides]).

Бацитрацин используется в основном в качестве местного лечения при

• Поверхностных кожных инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus

Полимиксин В и колистин демонстрируют быструю экспозиционно-зависимую бактерицидную активность in vitro (соотношение площади под кривой концентрация-время/минимальная ингибирующая концентрация [AUC/MIC] лучше всего предсказывает гибель) против

• большинства факультативных и аэробных грамотрицательных бацилл, включая Pseudomonas aeruginosa и представителей Acinetobacter (1, 2)

Эти антибиотики не являются активными против Proteus, Providencia, Burkholderia, и видов Serratia и некоторых облигатных анаэробов, включая Bacteroides fragilis и грамположительные бактерии.

Полимиксин В и колистин следует использовать только в тех случаях, когда нет менее токсичных вариантов. Некоторые из новейших комбинаций бета-лактамов и ингибиторов являются более предпочтительными, чем терапия на основе полимиксина, когда это возможно. Из-за плохих клинических результатов, высоких показателей токсичности и ненадежных тестов на основе определения МПК Институт клинических и лабораторных стандартов удалил все «восприимчивые» контрольные точки для полимиксинов и теперь в качестве минимально возможных контрольных точек одобряет только «промежуточные». Кроме того, из-за особенно низкой активности в легких, эти антибиотики не должны рассматриваться для лечения пневмонии.

Все полипептиды противопоказаны тем пациентам, у которых на них была аллергическая реакция.

По возможности не следует назначать колистиметат натрия и полимиксин B одновременно с препаратами, которые блокируют нервно-мышечную передачу (например, рокуроний), или являются нефротоксичными (например, аминогликозиды).

Бацитрацин может представлять минимальную угрозу во время беременности и кормления грудью, потому что системная абсорбция минимальна; однако безопасность не была установлена.

Полимиксин В не был изучен надлежащим образом во время проведения исследований репродукции животных. Строго контролируемые исследования по применению при беременности не проводились. Безопасность применения полимиксина В у беременных не определена.

Метансульфонат колистина (CMS) показал некоторый риск в исследованиях репродукции животных. Данные, связанные с применением препарата беременными женщинами, недостаточны. Неизвестно, безопасно ли использовать колистин или CMS во время кормления грудью.

Побочные эффекты полипептидов включают:

• Нефротоксичность

• Центральная и периферическая нейротоксичность

Полимиксины являются нефротоксичными. СМS и полимиксин B могут вызывать парестезии конечностей, головокружение, нечленораздельную речь, мышечную слабость и затруднённость дыхания из-за нейромышечной блокады, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку колистин был одобрен до появления современного фармакокинетического/фармакодинамического анализа, необходимый режим дозирования не был изучен так пристально, как для многих современных антибиотиков. Вдобавок, производители не используют унифицированный метод описания количества лекарственного средства; некоторые используют международные единицы, а другие используют миллиграммы в пересчете на базовую активность колистина или миллиграммы фактического колистиметата.

Независимо от используемых единиц, многие эксперты считают, что рекомендуемая производителем доза от 2,5 до 5 мг/кг в пересчете на базовую активность колистина в сутки, разделенная на 2–4 приема, является слишком низкой, и рекомендуют более высокие режимы дозирования, в том числе с использованием ударной дозы (1, 2). Тем не менее, нефротоксичность зависит от дозы и вызывает большее беспокойство при высоких дозах (1, 2). Дозирование следует обсудить со специалистом.