Фармакокинетика, определение которой иногда сводят к воздействию организма на лекарственное вещество, описывает поступление препарата в организм, его трансформацию и выведение из организма; ключевыми этапами этого движения являются процессы абсорбции, биодоступности, распределения, метаболизма и экскреции.
Фармакодинамика, под которой понимают то, как препарат действует на организм, включает в себя связывание с рецептором, пострецепторные эффекты и химические взаимодействия. Фармакокинетика ЛС определяет время начала, продолжительность и интенсивность вызываемого им эффекта. Формулы, математически описывающие эти процессы, помогают обобщить фармакокинетическое поведение большинства препаратов (см. таблицу Основные фармакокинетические параметры).
Основные фармакокинетические параметры
Категория | Параметры | Формула |
|---|---|---|
Всасывание | Константа абсорбции | Скорость абсорбции препарата ÷ количество препарата, оставшегося неабсорбированным |
Биодоступность | Количество абсорбированного препарата ÷ доза препарата | |
Распределение | Количество препарата в организме | Количество препарата в организме ÷ концентрация препарата в плазме крови |
Несвязанная фракция | Концентрация несвязанного препарата в плазме крови ÷ общая концентрация препарата в плазме крови | |
Элиминация (метаболизм и выведение) | Скорость элиминации | Почечная экскреция + внепочечная (обычная метаболическая) элиминация |
Клиренс | Скорость элиминации препарата ÷ концентрация препарата в плазме, или константа скорости элиминации × кажущийся объем распределения | |
Почечный клиренс | Скорость почечной экскреции препарата/Концентрация препарата в плазме крови | |
Метаболический клиренс | Скорость метаболизма препарата ÷ концентрация препарата в плазме крови | |
Доля вещества, экскретируемая в неизмененном виде | Скорость почечной экскреции препарата/Скорость элиминации лекарственного средства | |
Константа элиминации | Скорость элиминации препарата/Количество препарата в организме | |
Клиренс/Объем распределения | ||
Биологический период полувыведения | 0,693 ÷ константа скорости выведения (только первоочередная элиминация― см. Оценка) |
На фармакокинетику ЛС влияют как химические свойства препарата, так и индивидуальные особенности пациента. Некоторые из них (генотип, пол, возраст) могут быть использованы для прогнозирования фармакологического ответа у соответствующих категорий пациентов. Например, период полувыведения некоторых препаратов (особенно тех, выведение которых включает метаболизм и экскрецию) может существенно увеличиваться у пожилых пациентов (см. рисунок Сравнение фармакокинетического эффекта диазепама у молодого человека [A] и пожилого человека [B]). В действительности, возрастные физиологические изменения в организме влияют на многие аспекты фармакокинетики (см. Фармакокинетический эффект у людей страшего возраста и Фармакокинетический эффект у детей).
Другие факторы связаны с индивидуальной физиологией. Влияние некоторых индивидуальных факторов (например, почечной недостаточности, ожирения, печеночной недостаточности, обезвоживания) можно обоснованно предсказать, но другие факторы являются идиосинкразическими и, таким образом, приводят к непредсказуемым последствиям. Из-за индивидуальных особенностей введение лекарственного средства должно основываться на потребностях каждого пациента — традиционно, путем эмпирической корректировки дозы до достижения терапевтической цели. Такой подход часто является нецелесообразным, поскольку он может отсрочить оптимальный ответ или привести к нежелательным эффектам.
Знание принципов фармакокинетики может помочь врачу более точно и быстро провести коррекцию режима дозирования. Применение этого подхода в клинической практике получило название терапевтический лекарственный мониторинг.
Сравнение фармакокинетики диазепама у молодого (А) и пожилого (В) пациента
Диазепам метаболизируется в печени додесметилдиазепама с участием ферментов цитохрома Р450. Десметилдиазепам – активное седативное средство, выводимое почками. 0-время введения. (Adapted from Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. 27:301–312, 1980.) |
