As osteocondrodisplasias envolvem crescimento anômalo dos ossos ou das cartilagens, levando, com frequência, a mau desenvolvimento do esqueleto, membros curtos e baixa estatura. O diagnóstico é por exame físico, radiografias e, em alguns casos, avaliação genética. O tratamento é cirúrgico.
Na maioria dos tipos de osteocondrodisplasias, o defeito genético básico é identificado. As mutações tipicamente alteram as funções das proteínas envolvidas no crescimento e no desenvolvimento do tecido conetivo, do osso ou da cartilagem ( see table Tipos de nanismo osteocondrodisplásico).
Nanismo é a estatura notadamente baixa (altura do adulto < 147 cm), frequentemente associada a crescimento desproporcional do tronco e das extremidades.
Acondroplasia é o tipo mais comum e mais bem conhecido de nanismo caracterizado por membros curtos, porém existem muitos outros tipos que diferem amplamente entre si dos pontos de vista genético, de curso e prognóstico (ver tabela Tipos de nanismo osteocondrodisplásico). Nanismo letal de membros curtos (displasia tanatofórica, causada por mutações nos mesmos genes da acondroplasia) provoca, no recém-nascido, deformidades graves da parede torácica e insuficiência respiratória, levando à morte.
Tipos de nanismo osteocondrodisplásico
Distúrbio | Sinais e sintomas | Modo usual de herança | Produto genético defeituoso |
|---|---|---|---|
Acondroplasia | Bossa frontal, nariz em sela, lordose lombar, pernas arqueadas | Receptor do fator de crescimento fibroblástico-3 (FGFR) | |
Condrodisplasia pontilhada | Manifestações extraesqueleto variáveis As radiografias do lactente mostram calcificações epifisárias puntiformes | Ver abaixo | Ver abaixo |
Condrodisplasia pontilhada (forma rizomélica) | Encurtamento acentuado proximal dos membros Óbito enquanto lactente | Receptor do sinal de orientação do peroxissoma tipo 2 (PTS2) | |
Condrodisplasia pontilhada (forma Conradi-Hünermann) | Leve encurtamento assimétrico benigno dos membros Benignos | AD ou XL dominante | Proteína ligadora de emopamil esterol isomerase delta (8)-delta (7) |
Displasia condroectodermal (síndrome de Ellis-van Creveld [EVC]) | Encurtamento distal dos membros, polidactilia pós-axial, defeitos cardíacos estruturais | EVC, EVC2 | |
Displasia diastrófica | Nanismo grave com rigidez do “polegar do carona” e pés equinovaros | Família de transportador de solutos 26 (transportador de sulfatos), membro 2 (SLC26A2) | |
Hipocondroplasia | Sintomas mais leves da acondroplasia | Receptor do fator de crescimento fibroblástico-3 (FGFR3 — não todos os pacientes) | |
Displasia mesomélica* (tipo Langer) | Predominantemente, encurtamento do antebraço e da tíbia Face e coluna normais | Homeobox para baixa estatura (SHOX), homeobox para baixa estatura vinculada ao Y (SHOXY) | |
Condrodisplasia metafisária† | Em algumas formas, má absorção, neutropenia, timolinfopenia | Receptor do hormônio paratireoideo (PTHR), colágeno tipo X (COL10A1) | |
Displasia epifisária múltipla | Nanismo leve, coluna e face normais, às vezes dedos curtos e grossos, quadris displásicos (frequentemente como 1º sintoma) Muito heterogêneos | Família de transportador de solutos 26 (transportador de sulfatos), membro 2 (SLC26A2; forma AR) | |
Pseudoacondroplasia | Face normal, graus variados de nanismo e cifoescoliose Heterogêneos | Matriz proteica da cartilagem oligomérica (COMP) | |
Displasia espondiloepifisária | Predominantemente, cifoescoliose Às vezes, miopia e face achatada Heterogêneos | AD, AR ou XL recessivo | Colágeno tipo II (COL2A1), partícula proteica complexa, subunidade 2 (TRAPPC2, também conhecido como SEDL) |
*Há vários epônimos (p. ex., Nievergelt, Langer). | |||
†Há muitos epônimos diferentes (p. ex., Jansen, Schmid, McKusick). | |||
AD = autossômico dominante; AR = autossômico recessivo; XL = ligado ao X. | |||
Diagnóstico das osteocondrodisplasias
Radiografias
As deformidades radiográficas características fazem o diagnóstico. Todo recém-nascido afetado, mesmo os natimortos, deve ser radiografado de corpo inteiro, pois o diagnóstico preciso é essencial para o prognóstico.
Em alguns casos, é possível o diagnóstico pré-natal por fetoscopia ou ultrassonografia (p. ex., quando o feto apresenta encurtamento grave dos membros).
Testes laboratoriais padronizados não ajudam o diagnóstico, mas o diagnóstico molecular já está disponível para condrodisplasias com defeitos moleculares conhecidos.
Recomendam-se exames genéticos se não for possível fazer o diagnóstico com base em premissas clínicas ou se o aconselhamento genético é desejado.
Tratamento das osteocondrodisplasias
Algumas vezes, alongamento cirúrgico do membro, correção da perna arqueada ou cirurgia de artroplastia
Na acondroplasia, o tratamento com hormônio de crescimento não costuma ser eficaz. Entretanto, a vosoritida (um análogo do peptídeo natriurético tipo C) está disponível e mostrou resultados promissores em estudos (1) para facilitar o crescimento ósseo.
Aumento de altura na vida adulta pode ser alcançado com a cirurgia de alongamento. Pode-se corrigir as pernas arqueadas cirurgicamente. Na acondroplasia e em outras osteocondrodisplasias não letais, a cirurgia (p. ex., artroplastia de quadril) pode melhorar a função articular.
A hipoplasia do processo odontoide pode predispor a subluxação da primeira e segunda vértebras cervicais e compressão da medula espinal. Portanto, o processo odontoide deve ser avaliado no pré-operatório e, se for anormal, a cabeça do paciente deve ser cuidadosamente mantida por ocasião da hiperextensão para a entubação endotraqueal, manobra utilizada na anestesia.
Como o padrão de herança e as mutações genéticas na maioria dos tipos são conhecidos, o aconselhamento genético pode ser eficaz.
Organizações como Little People of America oferecem recursos para pessoas afetadas e atuam como advogados em seus nomes. Sociedades semelhantes são ativas em outros países.
Referência sobre o tratamento
1. Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al: C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. N Engl J Med 381(1):25–35, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1813446
Pontos-chave
Osteocondrodisplasias são anormalidades herdadas do crescimento e desenvolvimento do tecido conjuntivo, ossos e/ou cartilagem.
Os muitos tipos diferem amplamente quanto à história genética, progressão e prognóstico, mas todos causam baixa estatura acentuada e crescimento desproporcional do tronco e membros.
O diagnóstico é por manifestações clínicas e identificação das alterações radiográficas características.
Tratamentos com hormônios do crescimento geralmente são ineficazes.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Little People of America: organização que fornece recursos comunitários, suporte médico e informações para pessoas de baixa estatura
