A doença de Hartnup é uma doença autossômica recessiva rara que envolve má absorção e aumento da excreção renal de triptofano e outros aminoácidos. Além disso, a conversão do triptofano em niacinamida é prejudicada. Os sintomas são exantema, anormalidades do sistema nervoso central, baixa estatura, cefaleia, desânimo ou desmaios. O elevado conteúdo urinário de triptofano e de outros aminoácidos faz o diagnóstico. A prevenção é feita com niacinamida ou niacina e as crises são tratadas com nicotinamida.
A doença de Hartnup é causada por mutação do gene transportador de aminoácidos neutros (SLC6A19) dependentes de sódio que é expressa nos rins e epitélios intestinais. É de transmissão hereditária como traço autossômico recessivo.
Há má absorção, pelo intestino delgado, de triptofano, fenilalanina, metionina e outros aminoácidos monoaminomonocarboxílicos. O acúmulo de aminoácidos não absorvidos no trato gastrointestinal aumenta o seu metabolismo pela flora bacteriana. Alguns produtos de degradação do triptofano, incluindo indóis, cinurenina e serotonina, são absorvidos pelo intestino e aparecem na urina. A reabsorção renal dos aminoácidos é também deficiente, acarretando aminoacidúria generalizada envolvendo todos os aminoácidos neutros, exceto prolina e hidroxiprolina. A conversão do triptofano em niacinamida é também deficiente.
Sinais e sintomas da doença de Hartnup
Embora a doença esteja presente desde o nascimento, os sintomas da doença de Hartnup podem se manifestar no lactente, na infância e no adulto jovem. Os sintomas podem ser precipitados por luz solar, febre, medicamentos ou outros estresses.
O aparecimento dos sintomas é geralmente precedido pela diminuída ingestão de alimentos. Os sinais e sintomas decorrem de deficiência de niacina e se assemelham aos da pelagra principalmente pelo exantema nas partes do corpo expostas ao sol; também ocorrem sintomas neurológicos e de mucosa. As manifestações neurológicas incluem ataxia cerebelar e anormalidades mentais. São comuns retardo mental, baixa estatura, cefaleia e fraqueza ou desmaios. Sintomas psiquiátricos, como labilidade emocional e psicose também ocorrem.
Diagnóstico da doença de Hartnup
Pesquisa de aminoácidos urinários
Realiza-se o diagnóstico da doença de Hartnup mostrando o padrão característico de excreção urinária de aminoácidos — uma quantidade maior de aminoácidos neutros, exceto prolina e hidroxiprolina. Esses aminoácidos neutros incluem a alanina, asparagina, citrulina, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, fenilalanina, serina, treonina, triptofano, tirosina e valina (1).
Indóis e outros produtos de degradação do triptofano, na urina, são evidências suplementares da doença. Testes genéticos moleculares podem ser feitos para confirmar o diagnóstico da doença de Hartnup em alguns pacientes.
Referência sobre diagnóstico
1. National Organization for Rare Disorders (NORD): Hartnup Disease. Acessado em 18/01/2024.
Tratamento da doença de Hartnup
Suplementos de niacina ou niacinamida
Nicotinamida nas crises
O número e a gravidade das crises podem ser reduzidos mantendo-se bom padrão alimentar e suplementação da dieta com 50 a 100 mg por via oral 2 vezes ao dia de niacina ou niacinamida.
As crises podem ser tratadas com nicotinamida na dose de 20 mg por via oral uma vez ao dia.
Pacientes com doença de Hartnup também devem evitar a exposição ao sol, bem como antibióticos que contêm sulfonamidas.
O prognóstico para doença de Hartnup é bom e a frequência das crises diminui com a idade.
