A doença de Fabry é uma esfingolipidose, uma doença metabólica hereditária, causada por deficiência da alfa-galactosidase A, que produz angioqueratomas, acroparestesias, opacidade da córnea, episódios febris recorrentes e insuficiência renal e cardíaca. O diagnóstico é clínico e por análise de DNA e/ou análise enzimática de amniócitos ou vilosidades coriônicas ou, no período pós-natal, de soro ou leucócitos. O tratamento é a reposição enzimática com alfa-galactosidase A recombinante ou migalastat.
Para informações adicionais, ver tabela Algumas esfingolipidoses.
Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito.
A doença de Fabry é uma deficiência ligada ao X da enzima lisossômica alfa-galactosidase A, necessária para o catabolismo da tri-hexosilceramida. O glicolipídio (globotriaosilceramida) acumula-se em muitos tecidos (endotélio vascular, vasos linfáticos, coração, rins).
Diagnóstico da doença de Fabry
Avaliação clínica
Análise enzimática
Às vezes, análise de DNA
O diagnóstico em homens é feito por análise enzimática e é clínico, com base no aspecto das lesões cutâneas típicas (angioceratomas) no tronco inferior e pelas características da neuropatia periférica (causa dor em queimação nas extremidades), opacidade da córnea e episódios febris recorrentes. A morte advém da insuficiência renal ou cardíaca, ou complicações cerebrais da hipertensão ou outras doenças vasculares.
As mulheres heterozigotas são, geralmente, assintomáticas, mas podem ter uma forma atenuada da doença frequentemente caracterizada pela opacidade da córnea.
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O diagnóstico da doença de Fabry é por análise de DNA (especialmente em mulheres) e/ou ensaio da atividade da galactosidase — no pré-natal pela amniocentese ou vilosidade coriônica e, no pós-natal, no soro ou leucócitos. (Ver também Teste para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.)
Tratamento da doença de Fabry
Reposição de enzimas
Às vezes migalastat
O tratamento é feito pela reposição enzimática com alfa-galatosidase A (agalsidase alfa ou agalsidase beta) combinada com medidas de suporte para febre e dor (1).
Migalastate, uma chaperona farmacológica oral que se liga a e estabiliza formas mutantes específicas de alfa-galactosidase, é utilizado como uma alternativa em alguns pacientes.
O transplante de rim é eficaz no tratamento da insuficiência renal.
Referência sobre o tratamento
1. Germain DP, Altarescu G, Barriales-Villa R, et al. An expert consensus on practical clinical recommendations and guidance for patients with classic Fabry disease. Mol Genet Metab. 2022;137(1-2):49-61. doi:10.1016/j.ymgme.2022.07.010
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
