Distúrbios da biogênese de peroxissomos e do metabolismo de ácidos graxos de cadeia muito longa

Síndrome hepatorrenal (síndrome de Zellweger; 214100*)

Peroxina 1

Perfil bioquímico: fosfato de di-hidroxiacetona acetiltransferase e plasmógeno reduzidos; ácidos graxos de cadeia muito longa, ácido fitânico, pipecolato, ferro e capacidade de ligação ao ferro elevados

Características clínicas: deficit de crescimento, fontanelas grandes, macrocefalia, turrinobraquicefalia, face dismórfica, catarata, nistagmo, cardiopatia congênita, hepatomegalia, disgenesia biliar, hipospádia, cistos renais, hipotonia, malformação encefálica

Tratamento: sintomático, nenhum tratamento específico, embora o ácido cólico esteja sendo avaliado

Peroxina 2

Peroxina 3

Peroxina 5

Peroxina 6

Peroxina 12

Peroxina 14

Peroxina 26

Adrenoleucodistrofia neonatal (202370*)

Peroxina 1

Perfil bioquímico: ácidos graxos de cadeia muito longa elevados

Características clínicas: dolicocefalia, face dismórfica, catarata, hiperpigmentação, convulsões, retardo do desenvolvimento, insuficiência suprarrenal

Tratamento: sintomático, nenhum tratamento específico

Peroxina 5

Peroxina 10

Peroxina 13

Peroxina 26

Doença de Refsum infantil (266510*)

Peroxina 1

Perfil bioquímico: ácido fitânico, colesterol, ácidos graxos de cadeia muito longa, ácido di-hidroxicolestanoico, ácido tri-hidroxicolestanoico e ácido pipecólico plasmáticos elevados

Características clínicas: retardo do crescimento e do desenvolvimento, neuropatia periférica, hipotonia, surdez, dismorfismo facial, retinopatia, osteoporose, esteatorreia, sangramento episódico, hepatomegalia

Tratamento: sintomático, nenhum tratamento específico

Peroxina 2

Peroxina 26

Condrodisplasia risomélica punctada

Perfil bioquímico: no tipo 1 (215100*), deficiência de plasmalogênio, ácido fitânico e 3-oxoacil CoA tiolase não processada elevados, deficiência de di-hidroxiacetonefosfato acil-CoA aciltransferase

No tipo 2 (222765*), plasmalogênio, ácido fitânico, alquil di-hidroxiacetonefosfato sintase e tiolase peroxissômica normais; deficiência de di-hidroacetonefosfato aciltransferase

No tipo 3 (600121*), peroxissomos anormais, deficiência de alquil di-hidroxiacetonefosfato sintase

Características clínicas: nanismo com diminuição dos membros risomélicos, calcificação epifisária punctada e alargamento metafisário; crescimento intenso e retardo do desenvolvimento; microcefalia; hipoplasia da do terço médio da face; micrognatia; surdez neurossensorial; catarata; fenda palatina; ictiose; dificuldades respiratórias; cifoescoliose; fendas vertebrais; espasticidade; atrofia cortical; convulsões; morte em menos de 2 anos

Tratamento: sintomático, nenhum tratamento específico

Tipo 1 (215100*)

Peroxina 7

Tipo 2 (222765*)

Di-hidroxiacetonefosfato aciltransferase

Tipo 3 (600121*)

Alquil-di-hidroxiacetonefosfato sintase

Hiperpipecolicacidemia (239400*)

Pipecolato oxidase

Perfil bioquímico: pipecolato plasmático elevado, aminoacidúria generalizada leve

Características clínicas: hepatomegalia, desmielinação, degeneração do sistema nervoso central, incapacidade intelectual e retardo do desenvolvimento graves, retinopatia

Tratamento: sintomático, nenhum tratamento específico

Adrenoleucodistrofia ligada ao X (300100*)

Transportador de cassete de ligação de ATP 1

Perfil bioquímico: ácidos graxos de cadeia muito longa plasmáticos elevados, deficiência de lignoceroil-CoA ligase peroxissômica

Características clínicas: hiperpigmentação, cegueira, perda auditiva cognitiva, paraplegia espástica, impotência, distúrbios esfinctéricos, ataxia, disartria, insuficiência suprarrenal, hipogonadismo, atrofia pontina e cerebelar

Tratamento: reposição de hormônio suprarrenal, transplante de medula óssea

Mistura 4:1 de trioleato de gliceril e trierucato de glicerol (óleo de Lorenzo) aparentemente sem nenhum benefício clínico depois que a doença se manifesta, mas pode desacelerar a progressão se utilizada antes do início dos sintomas

Algum sucesso nos ensaios atuais de terapia gênica

Deficiência de acil-CoA oxidase 1 (adrenoleucodistrofia pseudonatal; 264470*)

Acil-Co-A oxidase peroxissômica de cadeia simples

Perfil bioquímico: ácidos graxos de cadeia muito longa plasmáticos elevados; fitanato, pipecolato e ácidos di-hidroxicolestanoico e tri-hidroxicolestanoico peroxissômicos normais

Características clínicas: hipotonia neonatal, retardo do desenvolvimento, surdez neurossensorial, retinopatia, ausência de características dismórficas, leucodistrofia por volta dos 2 a 3 anos de idade

Tratamento: não estabelecido

Deficiência de proteína D-bifuncional (261515*)

Enzima D-bifuncional

Perfil bioquímico: ácidos graxos de cadeia muito longa e pipecolato séricos elevados, ácido tri-hidroxicolestanoico elevado em aspirado duodenal; deficiência de 3-oxoacil-CoA tiolase peroxissômica

Características clínicas Hipotonia, reflexo de susto exagerado, diplegia facial, convulsões, choro agudo e fraco, retardo do desenvolvimento, face miopática, palato arqueado, membros abduzidos, cardiopatia ventricular

Tratamento: não estabelecido

Deficiência de 2-metilacil-CoA racemase (614307*)

2-metilacil-CoA racemase

Perfil bioquímico: ácido pristânico plasmático elevado

Características clínicas: neuropatia sensorimotora de início na fase adulta, retinopatia

Tratamento: não estabelecido

Oxalúria primária

Perfil bioquímico: excreção de oxalato urinária elevada, acidúria glicólica

Características clínicas: urolitíase de oxalato de cálcio, nefrocalcinose, insuficiência renal, bloqueio cardíaco, insuficiência vascular periférica, oclusão arterial, claudicação intermitente, neuropatia óptica, fraturas, morte durante a infância ou início da idade adulta

Tipo 2 mais leve que o tipo 1

Tratamento: transplante hepatorrenal

Hiperoxalúria tipo 1 (259900*)

Alanina-glioxilato aminotransferase peroxissômica

Hiperoxalúria tipo 2 (260000*)

D-glicerato desidrogenase glioxilato redutase

Doença de Refsum (266500*)

Fitanoil-CoA hidroxilase

Perfil bioquímico: ácido fitânico plasmático e tecidual elevado

Características clínicas: retinite pigmentar, ataxia, ptose, miose, neuropatia periférica, anosmia, insuficiência cardíaca, surdez, ictiose, 4º metacarpal pequeno

Tratamento: dieta pobre em ácido fitânico, plasmaférese

Peroxina-7

Acidúria glutárica tipo 3 (231690*)

Glutaril CoA oxidase peroxissômica

Perfil bioquímico: acidúria glutárica exacerbada por carga de lisina

Características clínicas: má evolução ponderal, vômitos pós-prandiais

Tratamento: não estabelecido, possível benefício com riboflavina

Acidúria mevalônica (610377*)

Ver tabela Doenças do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada

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Acatalasemia (115500*)

Catalase

Perfil bioquímico Falha do tecido em reagir com peróxido de hidrogênio

Características clínicas Lesões orais ulcerosas em pacientes japoneses, mas não em suecos

Tratamento: sintomático, nenhum tratamento específico