Dislipidemias genéticas (primárias)

Deficiência de apo C-II [a]

Apo C-II (causando deficiência funcional de LPL)

Recessiva

< 1/1 milhão

Pancreatite (em alguns adultos), síndrome metabólica (frequentemente presente)

TG: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Dieta: restrição estrita de gorduras com suplementação das vitaminas lipossolúveis e suplementação de triglicerídeos de cadeia média

Xantomatose cerebrotendínea [b]

Defeito de 27-hidroxilase de mitocôndrias hepáticas

Bloqueio de síntese de ácidos biliares, conversão de colesterol em colestanol, que se acumula

Recessiva

Raro

Cataratas, doença coronariana prematura, neuropatia, ataxia

Ácido quenodesoxicólico

Doença de depósito de éster de colesteril e de Wolman [c]

Deficiência de lipase ácida lisossômica

Recessiva

Raro

Doença coronariana prematura

Acúmulo de colesteril ésteres e triglicerídios em lisossomos no fígado, baço e linfonodos

Cirrose

Possivelmente estatinas

Reposição de enzimas

Deficiência e/ou mutações familiares da apo AI [d]

Apo AI

Desconhecido

Raro

Opacidade corneana, xantomas, alguns com doença coronariana prematura

HDL: 15–30 mg/dL (0,39–0,78 mmol/L)

Inespecífico

Hiperlipidemia familiar combinada [e]

Desconhecido, possivelmente múltiplos defeitos e mecanismos

Dominante

1/50 a 1/100

Doença coronariana prematura; responsável por 15% dos IAM em pessoas < 60 anos de idade

Apo B: desproporcionalmente elevada

TC: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L)

TG: 250–750 mg/dL (2,8–8,5 mmol/L)

Dieta

Perda ponderal

Fármacos hipolipemiantes

Defeito familiar de apo B-100 [f]

Apo B (região ligante do receptor de LDL)

Diminuição da depuração de LDL

Dominante

1/700

Xantomas, arco corneano, doença coronariana prematura

TC: 250–500 mg/dL (6,5–13 mmol/L)

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Disbetalipoproteinemia familiar [g]

Apo E (geralmente homozigotos e2/e2)

Diminuição da depuração de quilomícrons e VLDL

Recessiva (mais comum) ou dominante (menos comum)

1/5000

Xantomas (em especial tuberosos e palmares), estrias amarelas palmares, doença coronariana prematura

TC: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L)

TG: 250–500 mg/dL (2,8–5,6 mmol/L)

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Deficiência familiar de HDL

ABCA1 gene

Dominante

Raro

Doença coronariana prematura

Dieta pobre em gordura

Hipercolesterolemia familiar [h]

Receptor de LDL

Diminuição da depuração de LDL

Codominante

—

—

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

LDL-aférese (para homozigotos e heterozigotos com doença grave)

Transplante de fígado (para homozigotos)

Heterozigotos: 1/200

Xantomas tendinosos, arco corneano e doença coronariana prematura (aos 30–50 anos); 5% dos infartos agudos do miocárdio em indivíduos com < 60 anos

TC: 250–500 mg/dL (6,5–13 mmol/L)

Homozigotos: 1/250.000–1/1 milhão (maior entre franco-canadenses, libaneses cristãos e populações sul-africanas)

Xantomas planares e tendinosos, xantomas tuberosos e doença coronariana prematura (antes dos 18 anos)

Colesterol total > 500 mg/dL (> 13 mmol/L)

Hipertrigliceridemia familiar [g]

Desconhecido, possivelmente múltiplos defeitos e mecanismos

Dominante

1/500

Geralmente sem sintomas ou achados; ocasionalmente hiperuricemia; às vezes, aterosclerose precoce

Triglicerídios: 200–500 mg/dL (2,3–5,6 mmol/L), podendo se elevar com fatores alimentares e álcool

Dieta

Perda ponderal

Fármacos hipolipemiantes

Deficiência familiar de LCAT [i]

LCAT gene

Recessiva

Extremamente rara

Opacidades corneanas, anemia e doença renal crônica

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Restrição de gorduras

Transplante renal

Doença de olho de peixe (deficiência parcial de LCAT)

LCAT gene

Recessiva

Extremamente rara

Opacificação das córnea

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Inespecífico

Deficiência de lipase hepática

Lipase hepática

Recessiva

Extremamente rara

Doença coronariana prematura

TC: 250–1500 mg/dL (6,5–39 mmol/L)

TG: 395–8200 mg/dL (4,5–93 mmol/L)

HDL: variável

Empírico: dieta, fármacos hipolipemiantes

Deficiência de LPL [j]

LPL endotelial

Diminuição da depuração de quilomícrons

Recessiva

Rara; encontrada em todo o mundo

Má evolução ponderal (lactentes), xantomas eruptivos, hepatoesplenomegalia e pancreatites

TG: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Dieta: restrição estrita de gorduras com suplementação das vitaminas lipossolúveis e suplementação de triglicerídeos de cadeia média

Terapia genética (aprovada na União Europeia)

Ganho de PCSK9 das mutações de função

Aumento da degradação dos receptores de LDL

Dominante

Desconhecido

Semelhante à hipercolesterolemia familiar

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Hipercolesterolemia poligênica

Desconhecido, possivelmente múltiplos defeitos e mecanismos

Variável

Comum

Doença coronariana prematura

Colesterol total: 250–350 mg/dL (6,5–9,0 mmol/L)

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Hipoalfalipoproteinemia primária (familiar ou não familiar)

Desconhecida, possivelmente apo A-I, C-III ou A-IV

Dominante

Cerca de 5%

Doença coronariana prematura

HDL: 15–35 mg/dL (0,39–0,91 mmol/L)

Exercício

Redutores de LDL

Sitosterolemia

ABCG5 and ABCG8 genes

Recessiva

Raro

Xantomas tendinosos, doença coronarianaprematura

Restrição de gorduras

Sequestradores de ácidos biliares

Ezetimiba

Doença de Tangier

ABCA1 gene

Recessiva

Raro

Alguns com doença coronariana prematura, neuropatia periférica, anemia hemolítica, opacidades corneanas, hepatoesplenomegalia, tonsilas cor de laranja

HDL: < 5 mg/dL (< 0,13 mmol/L)

Dieta pobre em gordura