Níveis aumentados dos fatores VIII, IX e XI são fatores de risco de tromboembolia venosa (TEV). Embora esses níveis sejam determinados geneticamente, níveis elevados do fator VIII podem ocorrer na inflamação crônica e em outras doenças sistêmicas. O tratamento é feito com anticoagulação para tromboembolia venosa e, no caso de fator VIII elevado, tratamento específico para doenças subjacentes.
Os fatores VIII, IX e XI são proteínas de coagulação produzidas principalmente no fígado. O fator VIII circula de forma inativa ligado ao fator de von Willebrand (FVW) até que a lesão dos vasos sanguíneos o ative e os separe. O fator VIII livre então interage com o fator IX para facilitar a coagulação.
Níveis elevado do fator VIII foram inicialmente reconhecidos como um fator de risco de tromboembolia venosa (TEV) no Leiden Thrombophilia Study, um estudo de controle de caso de pacientes com um primeiro episódio de TEV sem câncer e controles pareados por idade e sexo. Atividade do fator VIII > 150 UI/L foi associada a um risco quase 5 vezes maior de tromboembolia venosa (1). Níveis elevados do fator VIII também tem sido identificados como um fator de risco de tromboembolia venosa recorrente (2).
Níveis elevados de antígeno dos fatores IX e XI também estão associados a maior risco de tromboembolia venosa (3, 4). Entretanto, o estudo Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology também descobriu que fator XI mas não o fator IX está associado a maior risco de TEV quando ajustado para idade, sexo, raça, estudo, IMC (índice de massa corporal) e diabetes (5).
Níveis séricos elevados do fator de von Willebrand também foram associados a maior risco de tromboembolia venosa (6).
Referências gerais
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood 2000; 95(12):3678-3682. PMID: 10845896
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, Heckbert SR. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Diagnóstico de níveis elevados dos fatores VIII, IX e XI
Medição dos fatores VIII, IX ou XI
Os níveis de antígenos e atividade dos fatores VIII, IX e XI podem ser medidos diretamente.
Como a atividade do fator VIII é afetada pela anticoagulação e é uma proteína de resposta da fase aguda, é importante medir a atividade do fator VIII quando o paciente não está tomando anticoagulantes e não é afetado por uma infecção ou condições inflamatórias (1).
Os níveis do fator VIII também são aumentados pela gestação, terapia hormonal com estrogênio, câncer, doença hepática, doença renal, hipertireoidismo, hemólise intravascular e exercícios.
A medição da atividade do fator VIII em um paciente tomando anticoagulantes resultará em uma atividade falsamente reduzida do fator VIII. O antígeno do fator VIII não é afetado pela anticoagulação. Em contraposição, níveis de antígeno e atividade do fator VIII aumentam com inflamação sistêmica e muitas outras condições (ver acima), assim a medição do fator VIII é idealmente feito na ausência desses distúrbios.
O antígeno do fator IX pode ser reduzido por antagonistas da vitamina K, mas não por anticoagulantes orais diretos. O antígeno do fator XI não é afetado pela anticoagulação. Os níveis de atividade dos fatores IX e XI são reduzidos por anticoagulação.
Referência sobre diagnóstico
1. O'Donnell J, Tuddenham EG, Manning R, Kemball-Cook G, Johnson D, Laffan M. High prevalence of elevated factor VIII levels in patients referred for thrombophilia screening: role of increased synthesis and relationship to the acute phase reaction. Thromb Haemost 1997; 77(5):825-828. PMID: 9184386
Tratamento dos níveis elevados dos fatores VIII, IX e XI
Anticoagulação
Anticoagulantes orais diretos e antagonistas da vitamina K são eficazes para o tratamento de pacientes com níveis elevados dos fatores VIII, IX, XI e tromboembolia venosa (1).
Referência sobre tratamento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
